Автор: к.м.н, ассистент кафедры патофизиологии Пальянов С.В.

Патофизиология эндокринной системы

Эндокринная система - совокупность анатомически, гистологически и цитологически дифференцированных структур, вырабатывающих гормоны.

Гормон – секретируемое клетками во внутреннюю среду биологически активное вещество, связывающееся с рецепторами клеток мишеней и изменяющее режим их функционирования.

Гормоны секретируются железами внутренней секреции (гипофиз, эпифиз, щитовидная и паращитовидные железы, надпочечники, половые железы) и отдельными клетками, не объединенными в железы и рассредоточенными по всему организму (нейросекреторные клетки гипоталамуса, клетки островков Лангерганса, компоненты APUD-системы, кардиомиоциты правого предсердия, эпителиальные клетки тимуса и так далее).

Химическая структура гормонов разнообразна: олигопептиды (нейрогормоны), полипептиды (инсулин), гликопротеины (тиреотропный гормон), стероиды (минерало- и глюкокортикоиды), производные аминокислот (тирозина).

Механизмы взаимодействия с внутриклеточными структурами зависят от природы гормона: - амины и пептидные гормоны оказывают свое действие, не проникая в клетку, а с поверхности через рецептор активируя систему аденилатциклаз с накоплением цАМФ, приводящей в действие протеинкиназы, ответственные за синтез на рибосомах нужных в данный момент белков, с которыми и связан эффект гормона. Одновременно активируется система фосфодиэстераз, разрушающих цАМФ, постепенно блокируя эффекты этой порции гормона.

- стероидные и тиреоидные гормоны благодаря своей липофильности проникают в клетку, интегрируются с хроматином, напрямую активируя синтез белков. Уровень продуктов синтеза ингибирует активность комплекса гормон-хроматин, блокируя эффекты порции гормона.

Варианты воздействия на клетки-мишени:

1. Дистантная регуляция (по системе кровообращения, лимфе).

2. Паракринная (продуцент и мишень расположены рядом – гастрин и гистамин, вырабатываемые клетками слизистой желудка, стимулируют выделение протонов, а соматостатин – тормозит рядом расположенные клетки).

3. Аутокринная регуляция (эндотелины, интерлейкины).

Общая этиология эндокринных расстройств.

Различают три уровня повреждения регуляторных контуров, в которые объединены железы внутренней секреции.

1. Центрогенный – обусловлен нарушением регуляции со стороны нейронов коры головного мозга (кровоизлияния, пороки развития, опухоли, травма, интоксикация различного генеза, затянувшийся стресс), либо со стороны гипоталамо-гипофизарной системы (мутации генов синтеза либеринов, статинов, гипофизарных гормонов, повреждение структур при травме, кровоизлиянии, опухоли, токсины – этанол, столбнячный токсин).

При повреждении на этом уровне нарушается синтез и секреция регуляторных факторов, тропных гормонов, нейропептидов, а это, в свою очередь – к дисфункции органов эндокринной системы второго порядка, либо нарушению функции эффекторных органов (АДГ-почка).

2. Первично-железистый – нарушение синтеза и выделения гормонов органом или клеткой-продуцентом конкретного гормона (аплазия, атрофия, дефицит субстратов синтеза гормонов, задержка гормонов в клетках, истощение железы после гиперфункции, опухолевое, токсическое или аутоиммунное повреждение железы).

3. Постжелезистый механизм – нарушения транспорта гормона к мишени (дефицит транспортного белка, усиление или ослабление связи с ним), действие контргормональных факторов (антитела, протеолитические ферменты, специфические разрушители гормонов – инсулиназа, МАО, КОМТ, ацидоз, токсины, гомоны-антагонисты – контринсулярные), нарушения рецепции гормона мишенью (снижение числа рецепторов, антитела против рецепторов, блокада рецепторов негормональными агентами), нарушения деградации гормонов (глюкокортикоидов в печени, избыточное дейодирование Т₄ – гипертиреоз, а избыточное дейодирование Т₃ – гипотиреоз).

Нарушение регуляции на любом из уровней может привести к двум принципиально важным состояниям функции желез – гиперсекреции,, когда концентрация гормонов в сыворотке крови, межтканевой жидкости или внутри клетки превышает физиологическую, либо гипосекреции – противоположному явлению. Проявления патологии эндокринной железы зависят от физиологических эффектов, вызываемых соответствующим гормоном. Кроме специфического для конкретного гормона нарушения функций органов мишеней, клиника эндокринопатий складывается из вторичного, часто неспецифического, поражения органов, не являющихся мишенью (кардиомиопатия при гипертиреозе, нефросклероз при феохромацитоме). Часто существуют сочетанные нарушения функций различных желез, тогда говорят о полигландулярной дисфункции.

Общие принципы терапии больных с эндокринопатиями.

1. Гипосекреция: заместительная терапия экзогенными гормонами, тропными гормонами, либеринами или их синтетическими аналогами. В перспективе – имплантация железы или культуры клеток с целью выработки эндогенного недостающего гормона; генная инженерия.

2. Гиперсекреция: хирургическая коррекция гипертрофированной или гиперплазированной железы; антигормоны (адреноблокаторы); гормоны - антагонисты (инсулин-адреналин).

3. Симптоматическая терапия вторичных нарушений со стороны других органов и систем.

Целью терапии является восстановление системы нарушенных обратных связей, которая и является главным регулятором эндокринных желез.

Нарушения функции гипоталамо-гипофизарной системы.

В нее входят:

- передняя доля гипофиза (аденогипофиз): СТГ, ТТГ, ГТГ (ФСГ, ЛГ), АКТГ, липотропные факторы, пролактин.

- средняя доля: МСГ.

- задняя доля (нейрогипофиз): выделяются гормоны нейросекреторных зон гипоталамуса благодаря наличию портальных капилляров и гипоталамо-гипофизарному тракту из аксонов. АДГ, окситоцин, рилизинг-факторы.

Патология аденогипофиза.

Классификация:

1. По уровню продукции гормонов: гипопитуитаризм, гиперпитуитаризм.

2. По масштабу поражения: парциальный, тотальный.

3. По происхождению: первичные (гипофизарные), вторичные (гипоталамические).

Парциальные формы дисфункции аденогипофиза.

СТГ. Выделение регулируется соматолиберином и соматостатином. Действие опосредовано через соматомедины – инсулиноподобные факторы роста.

Эффекты:

- стимулирует рост скелета, увеличение размеров тела.

- активирует биосинтез белка.

- мобилизация жиров.

- координирует обмен, направляя его на анаболизм.

- лактогенная активность.

Дефицит СТГ проявляется:

- в детском возрасте – гипофизарный нанизм (карликовость): пропорциональное телосложение, задержка сроков дифференцировки и окостенения скелета, спланхномикрия (уменьшение размеров органов). Наследование чаще по аутосомно-рецессивному типу.

- после периода полового созревания: прогрессирующая потеря массы тела (до 30 кг в месяц), дистрофия кожи и ее производных, костной ткани, зубов. Вторичный гипотиреоз, дефицит контринсулярных гормонов и гипогликемия.

Избыток СТГ проявляется:

- в детском возрасте – гипофизарный гигантизм: рост более 200 см у мужчин и более 190 у женщин (за счет эпифизарного увеличения линейного размера костей); спланхномегалия (иногда органы «отстают» от стремительно растущего тела с развитием функциональной недостаточности сердца, печени); непропорциональное развитие мышц (они «отстают» от роста костей скелета, вследствие этого – слабость, гипотония, гипотрофия); гипогенитализм (недостаточность синтеза или эффектов ГТГ); психические расстройства из-за длительного стресса и вторичного гипертиреоза); гипергликемия и вторично формирующийся сахарный диабет (избыток контринсулярных гормонов).

- после завершения полового созревания – акромегалия (диспропорциональное увеличение размеров отдельных частей тела и внутренних органов): увеличение размеров кистей, стоп, костей лицевого скелета за счет периостального роста костей; огрубление черт лица за счет роста хрящей и костей носа, ушных раковин; макроглоссия (увеличение языка) и дизартрии (нарушения речи); парестезии (сдавление нервов в костных каналах и соединительнотканных футлярах); спланхномегалия с гиперплазией элементов соединительной ткани и последующей полиорганной недостаточностью; расстройства половой функции, дисменоррея, галакторея у женщин; стойкая гипергликемия и сахарный диабет (до 20%); гиперхлестеринемия, гиперлипидемия, кетонемия из-за липолитического, анаболического и контринсулярного эффектов СТГ.

ТТГ. Продукция регулируется рилизинг-факторами гипоталамуса, уровнем йодсодержащих гормонов щитовидной железы по принципу обратной связи.

Дефицит ТТГ ведет к формированию гипофизарного гипотиреоидизма, избыток – гипофизарного гипертиреоидизма.

ГТГ (ФСГ,ЛГ). Продукция регулируется уровнем рилизинг-факторов, корковыми влияниями, уровнем гормонов половых желез.

Дефицит ГТГ.

- в детском возрасте – синдром задержки полового развития.

- после полового созревания: атрофия внутренних и наружных половых органов; инволюция вторичных половых признаков; снижение половой функции, бесплодие; отсутствие лактации, дис- и аменоррея.

Избыток ГТГ.

- в детском возрасте – синдром преждевременного полового развития (в 8-9 лет).

- после периода полового созревания: деформации личности; галакторея, дисменорея; различные варианты вирилизации или маскулинизации; избыток контринсулярных гормонов ведет к сахарному диабету.

АКТГ. Секреция регулируется рилизинг-факторами, уровнем гормонов надпочечников в плазме крови, содержанием СТГ.

Дефицит АКТГ приводит к гипофизарному гипокортицизму вследствие:

- дефцита глюкокортикоидов,

- дефицита минералокортикоидов,

- дефицита андрогенных стероидов.

Избыток АКТГ приводит к гипофизарному гиперкортицизму (болезнь Иценко-Кушинга) вследствие повышенного образования тех же гормонов нажпочечников.

Липотропные факторы аденогипофиза синтезируются в ответ на изменение уровня лептинов – гормоноподобных медиаторов, вырабатываепых адипоцитами жировой ткани. Чем «беднее» становится жировая ткань, тем больше лептинов она посылает гипоталамусу, а тот отвечает гиперпродукцией рилизинг-факторов для участков аденогипофиза, ответственных за продукцию анаболических гомонов (СТГ, соматомединов). При утрате гипоталамусом чувствительности к лептинам формируется пищевая доминанта и гипоталамичсекое ожирение.