Трансаминирование (переаминирование).
Б
В6
трансаминаза
R
1
– CH
– NH2
+ R2
– C
= O
R1
– C
= O
+ R2
– CH
– NH2
| | | |
COOH COOH COOH COOH
α–аминокислота α–кетокислота
У реакции трансаминирования пинг-понг механизм: один продукт выходит из реакции до того, как присоединяется второй субстрат.
Кофермент трансаминаз (ТА): пиридоксин → пиридоксальфосфат [формулы]
1) R1 – CH – NH2 + О = СН – Е α–аминокислота + ТА–ПФ
|
COOH
– Н2О ↓↑
R1 – CH – N = СН – Е основание Шиффа I (альдимин)
|
COOH
↓↑
R1 – C = N – СН2 – Е основание Шиффа II (кетимин)
|
COOH
+ Н2О ↓↑
R1 – C = О + NH2 –СН2 – Е α–кетокислота + ТА–пиридоксамин
|
COOH
2) R2 – C = О + NH2 –СН2 – Е α–кетокислота + ТА–пиридоксамин
|
COOH
– Н2О ↓↑
R2 – C = N – СН2 – Е основание Шиффа II (кетимин)
|
COOH
↓↑
R2 – CH – N = СН – Е основание Шиффа I (альдимин)
|
COOH
+ Н2О ↓↑
R2 – CH – NH2 + О = СН – Е новая α–аминокислота + ТА–ПФ
|
COOH
Роль переаминирования: образование новых аминокислот. Наиболее важны аланин- и аспарагин-аминотрансферазы (АлАт и АсАТ).
1 стадия непрямого (транс)дезаминирования.
АлАТ
N H2–CH–COOH + О=C–COOH В6 О=C–COOH + NH2–CH–COOH
| | ГПТ(глутаматпи- | |
СН3 (СН2)2 руваттрансфераза) СН3 (СН2)2
| пируват |
Аланин СООН αКГ СООН глутамат
АсАТ
N H2–CH–COOH + О=C–COOH В6 О=C–COOH + NH2–CH–COOH
| | ГОТ(глутаматОА- | |
СН2 (СН2)2 трансфераза) CH2 (СН2)2
| | | |
СООН COOH COOH COOH
аспартат αКГ ОА глутамат
Аминотрансферазы – внутриклеточные ферменты, но при нарушениях, сопровождающихся деструкцией тканей (острые и хронические заболевания), ферменты из разрушенных клеток выходят в кровь (индикаторные ферменты).
В норме какое-то количество клеток в организме всегда разрушается, и отношение активности АсАТ к активности АлАТ (коэффициент де Ритиса) равен 1,33.
(≈20/15)
Коэффициент часто применяют в клинике для диагностики болезней. АсАТ и АлАТ имеют тканевую специфичность: активность АлАТ высока в печени, АсАТ – в сердце. При болезнях печени (гепатиты, отравления) повышена деструкция гепатоцитов – в крови резко растёт активность АлАТ, что ведёт к уменьшению коэффициента (вирусный гепатит, К=0,6–0,7). При инфаркте миокарда, наоборот, растёт активность АсАТ и коэффициент увеличивается (К может быть 20 и выше).