Глава 3. Результаты и обсуждение

Анализ данных с использованием описательной статистики включал в себя определение таких параметров, как среднее значение, медиана, мода, стандартное отклонение, коэффициенты эксцесса и асимметрии, а также минимальное и максимальное значения данных. Перечисленные выше параметры вычислялись для данных по каждому определенному в ходе исследования лабораторному показателю (таблица 3.1).

Таблица 3.1 – Параметры описательной статистики

Определяемый параметр	Группа	Исследуемый показатель
		TNF-α, пг/мл		IL-4, пг/мл		неоптерин, нмоль/л
		сывор	с/ж	сывор	с/ж	сывор	с/ж
Медиана	1	21,54	7,02	58,22	338,70	1,97	221,64
	2	1,90	11,01	4,10	193,26	18,48	184,42
	3	8,61	5,92	11,31	359,09	4,20	249,92
	4	7,61	15,59	11,15	120,72	4,74	66,81
	5	5,91	153,2	12,45	257,08	5,69	135,80
	6	5,62		5,90		3,37
25 процентиль	1	21,23	6,75	53,62	302,55	1,71	175,03
	2	1,74	9,01	3,75	166,70	18,33	181,61
	3	8,42	5,70	10,83	343,20	3,77	216,50
	4	7,27	15,45	10,80	109,06	4,53	62,95
	5	5,25	141,3	11,51	247,73	4,93	124,57
	6	4,78		5,40		3,23
75 процентиль	1	21,90	7,43	60,02	366,83	2,32	243,13
	2	2,18	13,72	4,33	240,27	18,79	189,02
	3	8,92	6,15	11,63	379,90	4,44	273,31
	4	7,86	15,91	11,55	125,70	4,93	73,48
	5	7,37	163,0	13,01	265,19	6,28	140,37
	6	6,37		6,16		3,62
Коэфф. эксцесса	1	-1,04	-0,97	-1,19	-1,00	-1,31	-1,33
	2	-1,08	-1,28	-1,52	-1,36	-0,09	-1,06
	3	-0,83	-0,71	-1,36	-0,93	-1,43	-1,20
	4	-1,58	-0,93	-1,26	-1,20	-0,64	-1,50
	5	-1,22	-1,55	-1,21	-0,94	-1,15	-0,94
	6	-1,09		0,29		-0,98
Коэфф. ассиметрии	1	0,39	0,46	-0,12	-0,38	0,20	-0,33
	2	0,25	-0,17	-0,07	0,13	0,94	0,38
	3	0,12	-0,52	-0,03	-0,29	-0,26	-0,02
	4	-0,16	0,17	0,18	-0,35	0,15	0,13
	5	0,37	-0,13	-0,03	-0,39	-0,13	-0,46
	6	-0,03		-0,80		0,21

Анализ данных с использованием описательной статистики показал, что данные, полученные при определении всех исследуемых показателей – TNF, IL-4, неоптерин – как в сыворотке крови, так и в синовиальной жидкости участников исследования, не подчиняются закону нормального распределения, так как коэффициент асимметрии не равен нулю, а коэффициент эксцесса не равен трем.

При сравнении значений уровней TNF-α сывороточного в исследуемых группах пациентов были получены следующие данные: для группы 1 значение Ме (25/75 процентили) составило 21,54 (21,23/21,90) пг/мл, для группы 2 - 1,90 (1,74/2,18) пг/мл, для группы 3 - 8,61 (8,42/8,92) пг/мл, для группы 4 - 7,61 (7,27/7,86) пг/мл, для группы 5 - 5,91 (5,25/7,37) пг/мл, для группы 6 - 5,62 (4,78/6,37) пг/мл(рис. 3.1).

Рисунок 3.1 – Концентрации TNF-α в сыворотке крови пациентов основной и контрольной групп

Для дальнейшего анализа данных был выбран непараметрический метод сравнения независимых групп по одному признаку, так как данные не подчиняются закону нормального распределения. При проверке гипотезы о достоверности полученных результатов по определению содержания TNF-α в сыворотке пациентов с использованием критерия Манна-Уитни было установлено следующее: для групп 1-2 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-3 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-4 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 1-5 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-6 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 2-3 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 2-4 Z= -7,701, р= 0,000, для групп 2-5 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 2-6 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 3-4 Z= -7,652, р= 0,000, для групп 3-5 Z= -7,368, р= 0,000, для групп 3-6 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 4-5 Z= -4,226, р= 0,000, для групп 5-6 Z= -2,002, р= 0,045. Полученные данные свидетельствуют о достоверных различиях по данным показателям среди сравниваемых групп пациентов за исключением групп 5-6.

При сравнении значений уровней TNF-α в синовиальной жидкости в исследуемых группах пациентов были получены следующие данные: для группы 1 значение Ме (25/75 процентили) составило 7,02 (6.75/7,43) пг/мл, для группы 2 – 11,01 (9.01/13,72) пг/мл, для группы 3 – 5,92 (5,70/6,15) пг/мл, для группы 4 – 15,59 (15,45/15,91) пг/мл, для группы 5 – 153,2 (141,3/163,0) пг/мл (рис. 3.2).

При проверке гипотезы о достоверности полученных результатов по определению содержания TNF-α в синовиальной жидкости пациентов с использованием критерия Манна-Уитни было установлено следующее: для групп 1-2 Z= -6,550, р=0,000, для групп 1-3 Z= -7,700, р=0,000, для групп 1-4 Z= -7,700, р=0,000, для групп 1-5 Z= -7,700, р=0,000, для групп 2-3 Z= -7,699, р=0,000, для групп 2-4 Z= -7,699, р=0,000, для групп 2-5 Z= -7,699, р=0,000, для групп 3-4 Z= -7,700, р=0,000, для групп 3-5 Z= -7,699, р=0,000, для групп 4-5 Z= -7,699, р=0,000. Полученные данные свидетельствуют о достоверных различиях по данным показателям среди сравниваемых групп пациентов.

Рисунок 3.2 – Концентрации TNF-α в синовиальной жидкости пациентов основной группы

При сравнении значений уровней IL-4 сывороточного в исследуемых группах пациентов были получены следующие данные: для группы 1 значение Ме (25/75 процентили) составило 58,22 (53,62/60,02) пг/мл, для группы 2 – 4,10 (3,75/4,33) пг/мл, для группы 3 – 11,31 (10,83/11,63) пг/мл, для группы 4 – 11,15 (10,80/11,55) пг/мл, для группы 5 – 12,45 (11,51/13,01) пг/мл, для группы 6 – 5,90 (5,40/6,16) пг/мл (рис. 3.3).

При проверке гипотезы о достоверности полученных результатов по определению содержания IL-4 в сыворотке пациентов с использованием критерия Манна-Уитни было установлено следующее: для групп 1-2 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-3 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-4 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-5 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-6 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 2-3 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 2-4 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 2-5 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 2-6 Z= -7,536, р= 0,000, для групп 3-4 Z= -0,467, р= 0,641, для групп 3-5 Z= -5,154, р= 0,000, для групп 3-6 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 4-5 Z= -5,505, р= 0,000, для групп 5-6 Z= -7,699, р= 0,000. Полученные данные свидетельствуют о достоверных различиях по данным показателям среди сравниваемых групп пациентов за исключением групп 3-4.

Рисунок 3.3 – Концентрации IL-4 в сыворотке крови пациентов основной и контрольной групп

При сравнении значений уровней IL-4 в синовиальной жидкости в исследуемых группах пациентов были получены следующие данные: для группы 1 значение Ме (25/75 процентили) составило 338,70 (302,55/366,83) пг/мл, для группы 2 – 193,26 (166,70/240,27) пг/мл, для группы 3 – 359,09 (343,20/379,90) пг/мл, для группы 4 – 120,72 (109,06/125,70) пг/мл, для группы 5 – 257,08 (247,73/265,19) пг/мл (рис. 3.4).

Рисунок 3.4 – Концентрации IL-4 в синовиальной жидкости пациентов основной группы

При проверке гипотезы о достоверности полученных результатов по определению содержания IL-4 в синовиальной жидкости пациентов с использованием критерия Манна-Уитни было установлено следующее: для групп 1-2 Z= -7,699, р=0,000, для групп 1-3 Z= -3,311, р=0,001, для групп 1-4 Z= -7,699, р=0,000, для групп 1-5 Z= -7,396, р=0,000, для групп 2-3 Z= -7,699, р=0,000, для групп 2-4 Z= -7,699, р=0,000, для групп 2-5 Z= -6,015, р=0,000, для групп 3-4 Z= -7,699, р=0,000, для групп 3-5 Z= -7,699, р=0,000, для групп 4-5 Z= -7,699, р=0,000. Полученные данные свидетельствуют о достоверных различиях по данным показателям среди сравниваемых групп пациентов.

При сравнении значений уровней неоптерина сывороточного в исследуемых группах пациентов были получены следующие данные: для группы 1 значение Ме (25/75 процентили) составило 1,97 (1,71/2,32) нмоль/л, для группы 2 – 18,48 (18,33/18,79) нмоль/л, для группы 3 – 4,20 (3,77/4,44)

нмоль/л, для группы 4 – 4,74 (4,53/4,93) нмоль/л, для группы 5 – 5,69 (4,93/6,28) нмоль/л, для группы 6 – 3,37 (3,23/3,62) нмоль/л (рис. 3.5).

Рисунок 3.5 – Концентрации неоптерина в сыворотке крови пациентов основной и контрольной групп

При проверке гипотезы о достоверности полученных результатов по определению содержания неоптерина в сыворотке пациентов с использованием критерия Манна-Уитни было установлено следующее: для групп 1-2 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 1-3 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 1-4 Z= -7,699, р= 0,000, для групп 1-5 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 1-6 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 2-3 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 2-4 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 2-5 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 2-6 Z= -7,700, р= 0,000, для групп 3-4 Z= -6,097, р= 0,000, для групп 3-5 Z= -6,896, р= 0,000, для групп 3-6 Z= -6,853, р= 0,000, для групп 4-5 Z= -4,644, р= 0,000, для групп 5-6 Z= -7,699, р= 0,000. Полученные данные свидетельствуют о достоверных различиях по данным показателям среди сравниваемых групп пациентов.

При сравнении значений уровней неоптерина в синовиальной жидкости в исследуемых группах пациентов были получены следующие данные: для группы 1 значение Ме (25/75 процентили) составило 221,64 (175,03/243,13) нмоль/л, для группы 2 – 184,42 (181,61/189,02) нмоль/л, для группы 3 – 249,92 (216,50/273,31) нмоль/л, для группы 4 – 66,81 (62,95/73,48) нмоль/л, для группы 5 – 135,80 (124,57/140,37) нмоль/л (рис. 3.6).

Рисунок 3.6 – Концентрации неоптерина в синовиальной жидкости пациентов основной группы

При проверке гипотезы о достоверности полученных результатов по определению содержания неоптерина в синовиальной жидкости пациентов с использованием критерия Манна-Уитни было установлено следующее: для групп 1-2 Z= -2,435, р=0,015, для групп 1-3 Z= -3,311, р=0,001, для групп 1-4 Z= -7,699, р=0,000, для групп 1-5 Z= -7,622, р=0,000, для групп 2-3 Z= -7,237, р=0,000, для групп 2-4 Z= -7,699, р=0,000, для групп 2-5 Z= -7,699, р=0,000, для групп 3-4 Z= -7,699, р=0,000, для групп 3-5 Z= -7,699, р=0,000, для групп 4-5 Z= -7,699, р=0,000. Полученные данные свидетельствуют о достоверных различиях по данным показателям среди сравниваемых групп пациентов.

Таким образом, полученные нами количественные показатели содержания цитокинов TNF-α, IL-4, неоптерина в различном биологическом материале (сыворотке крови и синовиальной жидкости) свидетельствуют о различающихся их концентрациях в зависимости от этиологического фактора развития заболевания (воспалительные и невоспалительные заболевания суставов) (таблица 3.2).

Таблица 3.2 – Концентрационные уровни цитокинов в исследуемом биологическом материале пациентов различных групп

Показатель	Вид биологического материала	Группа пациентов
		1 Ме (25/75) процентили	2 Ме (25/75) процентили	3 Ме (25/75) процентили	4 Ме (25/75) процентили	5 Ме (25/75) процентили	6 Ме (25/75) процентили
TNF-α, пг/мл	сыворотка	↑↑ 21,54 (21,23/21,90)	↓↓ 1,90 (1,74/2,18)	↑ 8,61 (8,42/8,92)	↑ 7,61 (7,27/7,86)	5,91 (5,25/7,37)	5,62 (4,78/6,37)
	с/ж	7,02 (6.75/7,43)	11,01 (9,01/13,72)	5,92 (5,70/6,15)	15,59 (15,45/15,91)	↑↑ 153,2 (141,3/163,0)
IL-4, пг/мл	сыворотка	↑↑ 58,22 (53,62/60,02)	↓ 4,10 (3,75/4,33)	↑ 11,31 (10,83/11,63)	↑ 11,15 (10,80/11,55)	↑ 12,45 (11,51/13,01)	5,90 (5,40/6,16)
	с/ж	338,70 (302,55/366,83)	193,26 (166,70/240,27)	↑ 359,09 (343,20/379,90)	↓ 120,72 (109,06/125,70)	257,08 (247,73/265,19)
Неоптерин, нмоль/л	сыворотка	↓ 1,97 (1,71/2,32)	↑↑ 18,48 (18,33/18,79)	↑ 4,20 (3,77/4,44)	↑ 4,74 (4,53/4,93)	↑ 5,69 (4,93/6,28)	3,37 (3,23/3,62)
	с/ж	221,64 (175,03/243,13)	184,42 (181,61/189,02)	↑↑ 249,92 (216,50/273,31)	↓↓ 66,81 (62,95/73,48)	135,80 (124,57/140,37)

Для ревматоидного артрита характерно статистически значимое (р<0,05) достоверное увеличение содержания TNF-α в сыворотке крови (значение Ме (25/75 процентили) составило 21,54 (21,23/21,90) пг/мл) и снижение содержания TNF-α в синовиальной жидкости данной группы пациентов. Аналогичные данные получены и в отношении IL-4 в сыворотке крови пациентов, характеризующиеся статистически достоверным (р<0,05) увеличением содержания данного показателя (58,22 (53,62/60,02) пг/мл). Количественные значения IL-4 в синовиальной жидкости также свидетельствуют об усиленном образовании данного цитокина (338,70 (302,55/366,83) пг/мл). При проведении исследований по определению содержания неоптерина в исследуемом биологическом материале было установлено статистически достоверное (р<0,05) снижение концентраций данного цитокина в сыворотке крови (1,97 (1,71/2,32) нмоль/л) и увеличение концентраций в синовиальной жидкости (221,64 (175,03/243,13) нмоль/л).

Реактивный артрит характеризуется статистически значимым достоверным (р<0,05) снижением содержания TNF-α в исследуемом биологическом материале (сыворотке крови) (1,90 (1,74/2,18) пг/мл). Выявляется также снижение концентрации IL-4 в сыворотке крови пациентов с реактивным артритом по сравнению с контрольной группой (4,10 (3,75/4,33) пг/мл). Результаты определения неоптерина в сыворотке крови пациентов исследуемой группы свидетельствуют о достоверном статистически значимом (р<0,05) увеличении содержания данного цитокина (18,48 (18,33/18,79) нмоль/л).

Данные, полученные при проведении исследования по определению содержания цитокинов в биологическом материале (сыворотке крови и синовиальной жидкости), свидетельствуют о том, что при псориатическом артрите наблюдается достоверное статистически значимое (р<0,05) повышение уровня TNFα в сыворотке крови пациентов по сравнению с контрольной группой (8,61 (8,42/8,92) пг/мл). Также для псориатического артрита характерно повышенное содержание IL-4 в сыворотке крови (11,31 (10,83/11,63) пг/мл) и синовиальной жидкости (359,09 (343,20/379,90) пг/мл). Проведение исследования по определению концентрации неоптерина в биологическом материале (сыворотке крови и синовиальной жидкости) пациентов исследуемой группе свидетельствуют о значительном достоверном статистически значимом (p<0,05) увеличении содержания данного цитокина в синовиальной жидкости (249,92 (216,50/273,31) нмоль/л). Наблюдается достоверное статистически значимое (р<0,05) повышение уровня неоптерина в сыворотке крови обследуемой подгрупы (4,20 (3,77/4,44) нмоль/л).

Для подагрического артрита характерно достоверное статистически значимое (р<0,05) повышение уровня содержания в сыворотке крови пациентов TNF-α (7,61 (7,27/7,86) пг/мл), IL4 (11,15 (10,80/11,55) пг/мл) и неоптерина (4,74 (4,53/4,93) нмоль/л) по сравнению с контрольной группой. Данные, полученные при определении вышеуказанных цитокинов в синовиальной жидкости пациентов с подагрическим артритом, указывают на достоверное снижение содержания как IL-4 (120,72 (109,06/125,70) пг/мл), так и неоптерина (66,81 (62,95/73,48) нмоль/л) в исследуемом биологическом материале по сравнению с другими группами пациентов.

Полученные в ходе исследования количественные данные по содержанию TNF-α, IL-4 и неоптерина указывают на то, что для остеоартроза характерно значительное повышение уровня TNF-α в синовиальной жидкости (153,2 (148,3/163,0) пг/мл). При остеоартрозе наблюдается достоверное статистически значимое (p<0,05) увеличение концентрации IL-4 в сыворотке крови пациентов (составило 12,45 (11,51/13,01) пг/мл) по сравнению с контрольной группой, а также повышение содержания неоптерина в сыворотке крови (5,69 (4,93/6,28) нмоль/л).

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы:

1. Ревматоидный артрит характеризуется повышением содержания цитокинов TNF-α и IL-4 и снижением неоптерина в сыворотке крови, что может являться диагностическим критерием развития и течения данного заболевания. Несмотря на статистически достоверную подтвержденность различий полученных данных по определению количественных уровней цитокинов TNF-α, IL-4 и неоптерина в синовиальной жидкости, исследование данного биологического материала при указанной патологии является малоинформативным.

2. На основании проведенных исследований установлено, что при реактивном артрите наблюдается резкое снижение содержания TNF-α на фоне усиленной продукции неоптерина в сыворотке крови указанной группы пациентов.

3. При псориатическом артрите наблюдается повышение содержания всех исследуемых цитокинов TNF-α, IL-4, неоптерина в сыворотке крови, однако данные изменения носят незначительных характер по сравнению, например, с ревматоидным артритом. Исследование синовиальной жидкости показывает наибольшие концентрационные уровни IL-4 и неоптерина среди всех обследуемых групп.

4. Для подагрического артрита первостепенное значение имеет исследование синовиальной жидкости: усиленная продукция TNF-α (самые высокие значения содержания данного показателя среди пациентов с воспалительными заболеваниями суставов) происходит на фоне резкого снижения содержания IL-4 и неоптерина.

5. Для невоспалительных заболеваний суставов характерно нормальное содержание TNF-α на фоне увеличения содержания IL-4 и неоптерина в сыворотке крови, при этом повышенный уровень содержания TNF-α в синовиальной жидкости данных пациентов может рассматриваться в качестве диагностического маркера развития и течения заболевания.

Заключение

В настоящее время существует множество классификаций заболеваний суставов. Создание единой унифицированной классификации затруднено вследствие, во-первых, многообразия заболеваний суставов, имеющих весьма сходные клинико-лабораторные признаки, и, во-вторых, этиология и патогенез большинства поражений суставов до конца не изучены.

В основу существующих классификаций положен клинико-анатомический признак, согласно которому все поражения суставов разделяются на две большие группы: воспалительные (артриты) и невоспалительные (дегенеративно-дистрофические, или артрозы) заболевания суставов.

Цитокины активно участвуют в регуляции звеньев аутоиммунной агрессии у пациентов с воспалительными и невоспалительными заболеваниями суставов. При этом прогрессирование заболевания определяется нарушением равновесия между синтезом провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Диагностическое и прогностическое значение большинства из них изучено недостаточно, что говорит о важности и своевременной необходимости проведения исследований, направленной на уточнение роли данных иммунологических маркеров.

В ходе проведения иммунологических исследований по определению концентрационных уровней TNF-α, IL-4, неоптерина в сыворотке крови и синовиальной жидкости пациентов с воспалительными и невоспалительными заболеваниями суставов было установлено, что количественное содержание данных цитокинов различается в зависимости от нозологической формы артропатий. При этом для ревматоидного артрита характерно статистически значимое (р<0,05) достоверное увеличение содержания TNFα и IL-4 в сыворотке крови (значение Ме (25/75 процентили) составило 21,54 (21,23/21,90) пг/мл и 58,22 (53,62/60,02) пг/мл соответственно) и снижение содержания TNFα в синовиальной жидкости данной группы пациентов.

Реактивный артрит характеризуется статистически значимым достоверным (р<0,05) снижением содержания TNFα (значение Ме (25/75 процентили) составило 1,90 (1,74/2,18) пг/мл), а также увеличением содержания неоптерина (18,48 (18,33/18,79) нмоль/л) сыворотке крови.

При псориатическом артрите наиболее информативным является исследование синовиальной жидкости: наблюдается усиленная продукция IL4 (значение Ме (25/75 процентили) составило 359,09 (343,20/379,90) пг/мл) и неоптерина (249,92 (216,50/273,31) нмоль/л). В сыворотке крови детектируется повышение содержания всех исследуемых цитокинов TNFα, IL4, неоптерин, однако изменение данных показателей не может рассматриваться в качестве диагностических критериев течения заболевания.

При проведении дифференциальной диагностики подагрического артрита ключевое значение имеет исследование синовиальной жидкости, характеризующееся достоверным статистически значимым (р<0,05) повышением содержания TNFα (значение Ме (25/75 процентили) составило 15,59 (15,45/15,91) пг/мл) на фоне резкого снижения содержания как IL4 (120,72 (109,06/125,70) пг/мл), так и неоптерина (66,81 (62,95/73,48) нмоль/л) в исследуемом биологическом материале.

Невоспалительные заболевания суставов – остеоартроз – характеризуется повышенным содержанием IL4 и неоптерина в сыворотке крови (значение Ме (25/75 процентили) составило 12,45 (11,51/13,01) пг/мл и 5,69 (4,93/6,28) нмоль/л соответственно). Обращает на себя внимание увеличение концентрационных уровней TNFα в синовиальной жидкости при нормальных значениях данного показателя в сыворотке крови (значение Ме (25/75 процентили) составило 153,2 (148,3/163,0) пг/мл и 5,91 (5,25/7,37) пг/мл соответственно), что может рассматриваться в качестве диагностического маркера развития и течения заболевания.

Таким образом, определение количественных уровней TNF-α, IL-4, неоптерина в сыворотке крови и синовиальной жидкости пациентов с воспалительными и невоспалительными заболеваниями суставов можно использовать в качестве дополнительного дифференциального лабораторного критерия для подтверждения нозологической формы артропатий.

Список использованных источников

1. Потанин Т.К. Ревматоидный артрит. Новые данные о старой болезни. – М., 2007.

2. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита – взгляд в 21 век // Клин. мед. – 2005. – № 6. – С. 8–12.

3. Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы // Рус. мед. журн. – 2006. – Т. 14, № 8. – С. 537–577.

4. Внутренние болезни: Учебник: В 2т. / Под ред. А.И. Мартынова, Н.А. Мухина, В.С. Моисеева, А.С. Галявича (отв. ред.). - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - Т.2. - 648 с.: ил. (Серия "XXI век").

5. Внутренние болезни: Учеб. пособие / Под ред. Елисеева Ю.Ю. - М.: КРОН-ПРЕСС, 1999. - 848 с. - Серия "Будьте здоровы".

6. Супоницкая Е.В. Естественные киллеры. Взгляд ревматолога // Науч. –практ. ревматол. – 2008. – № 3. – С. 45–47.

7. Фаворова О. Ф. Аутоиммунные заболевания как следствие утраты иммунной системой способности отличать «свое» от «чужого» // Сорос. образоват. журн. – 1998. – № 12. – С. 19–24.

8. Яременко О. Б. Этиология и иммунопатогенез ревматоидного артрита // Клин. аллергол., иммунол., инфектол. – 2006. – № 3.

9. Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема // Терапевт. – 2004. – № 5. – С. 5–7.

10. Sany J. Clinical and biological polymorphism of rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheum. – 1994. – Vol. 12. – P. 59–61.

11. Siziakina L., Kalashnikova T. et. al. Correlation between status of immune system and efficacy of infliximab in patients with rheumatoid arthritis // 2-nd TRiPR Conference «Adaptive Immunity and the Pathogenesis of Rheumatic Diseases». – Genoa, 2009.

12. Panayi G. S. B-cells – fundamental role in pathogens RA // Rheumatology (Oxford). – 2005. – Vol. 44, Suppl. 2. – P. 113–117.

13. Арлеевская М. И., Заботин А. И., Халиуллина Д. Г., Цибулькин А. П. Особенности поглощения и переваривания объектов фагоцитоза фагоцитами при ревматоидном артрите // Бюл. экспер. биол. – 2004. – № 2. – С. 150–151.

14. Потанин А. Ю. Ранний ревматоидный артрит. Клинико-иммунологическая характеристика при различных вариантах заболевания: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2006.

15. Агабабова Э. Р. Реактивные артриты и синдром Рейтера. Ревматические болезни // Медицина – 1997. – С. 324–331.

16. Чистякова Е. Г., Жолобова Е. С. Роль хламидийной инфекции в развитии артритов у детей // Педиатрия – 2003. – Приложение 3. – С. 30–34.

17. Yu D., Kuipers J. G. Role of bacteria and HLA-В27 in the pathogenesis of reactive arthritis // Rheum. Dis. Clin. North. Am. – 2003. Vol. 29. – P. 21–36.

18. Алексеева Е. И., Жолобова Е. С. Реактивные артриты у детей // Вопросы современной педиатрии. – 2003. – Т. 2. – № 1. – С. 51–56.

19. Бурдейный А. П. Псориатический артрит // Из книги «Ревматические болезни» под ред. В. А. Насоновой, Н. В. Бунчук – Медицина – 1997. – С. 14–24.

20. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 2. Диагностика ревматических и системных заболеваний соединительной ткани. Диагностика эндокринных заболеваний: — М.: Мед. лит., 2000. — 576 с.

21. Бунчук Н. В., Бадокин В. В., Коротаева Т. В. Псориатический артрит. // Из книги «Ревматология: национальное руководство» под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа – 2008. – С. 55–66.

22. Veale D., Ritchlin С., FitzGerald О. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. – 2005. – Vol. 64. – P. 9–26.

23. Choi, H. K., Mount, D. B., Regonato, A. M. Pathogenesis of gout // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143. – P. 499-513.

24. McCarthy G. New drugs for crystal deposittion diseases // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. Vol. 18. – P. 170.

25. Pacher P., Nivorozhki A., Szabo C. Therapeutic effectof xanthine oxidase inhibitors: renaissance halt a century after the discovery of allopurinol // Pharmacol. Rev. 2006. Vol. 58. – P. 87-114.

26. Wortmann, R. L. Recent adrances in the management of gout and hyperuricemia // Curr. Opin. Rheumatol. 2005. Vol. 17. – P. 319-324.

27. Ed. KD Brandt, M. Doherty, L.S. Lohmander Osteoarthritis // Oxford University Press 2008. 598 p.

28. Pendleton A., Arden N., Dougados M., et al. EULAR recommendation for the management of knee osteoarthritis: report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann. Rheum. Dis. 2000. Vol. 59. – P. 936-944.

29. American College of Rheumatology Sub, committee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendation for the management of osteoathritis of the hip and knee 2000 up, date. Arthritis Rheum 2000. Vol. 43. – P. 1905-1915.

30. Коваленко В. Н., Борткевич О. П. Остеоартроз. Практическое руководство. – К.: Морион, 2003.

31. Поворознюк В., Шеремет О., Григорьева Н. и др. Остеоартроз крупных суставов у людей старших возрастных групп// Доктор. – 2002. – № 5. – С. 40–49.

32. Creamer P., Hochberg M. Osteoarthritis// Lancet – 1997. – Vol. 350. – P. 503–508.

33. Bodmer J. I., Schneider P., Tschopp J. The molecule architecture of the TNF superfamily // Trends Biochem, 2002, Vol. 27. – P. 19-26.

34. Locksley R. M., Killen N., Lenardo M. J. The TNF and TNF receptors super families // Cell, 2001, Vol. 104. – P. 487-501.

35. Brown M., Hural J. Functions of IL-4 and control of its expression // Crit. Rev. Immunol. – 2007. – Vol. 17. – P. 1-32.

36. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины – сПб: издательство «Фолиант», 2008. – 552 с.

37. Наследов А.Д. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных. – СПб.: Питер, 2008. – 416 с.

47