1.3. Клиническая и лабораторная диагностика заболеваний суставов

1.3.1. Ревматоидный артрит

• Клиническая картина: симметричное поражение суставов, припухлость и болезненность пораженных суставов, скованность в суставах, слабость, утомляемость, ухудшение аппетита, местное повышение температуры, особенно при повреждении крупных суставов, появление ревматоидных узелков, васкулиты, слабость мышц и их атрофия.

• Изменения в общем и биохимическом анализе крови: анемия, увеличение СОЭ, повышение содержания С-реактивного белка и фибриногена, снижение уровня гемоглобина.

• Иммунологические изменения: в 70-90% случаев обнаруживается РФ. Антитела к вирусу краснухи, к цитомегаловирусу [3].

1.3.2. Реактивный артрит

• Клиническая картина: воспалительный процесс в мелких суставах нижних конечностей, у некоторых больных наблюдается характерная триада – артрит, конъюнктивит и уретрит, могут наблюдаться системные проявления заболевания – изъязвления слизистой оболочки полости рта, кератодермия, поражения сердца и нервной системы.

• Изменения в общем и биохимическом анализе крови: ускорение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз.

• Иммунологические изменения: выявляется антиген HLA-B27, обнаружение антигенов хламидий в сыворотке крови и синовиальной жидкости методом иммунофлюоресценции, обнаружение хламидийных антител в сыворотке крови и синовиальной жидкости в иммуноферментном анализе.

• Молекулярно-биологическая диагностика: выявление ДНК (РНК) Chlamydia trachomatis [15].

1.3.3. Псориатический артрит

• Клиническая картина: несимметричное поражение суставов, боль и скованность в пораженных суставах, локальное повышение температуры.

• Изменения в общем и биохимическом анализе крови: анемия, ускорение СОЭ, лейкоцитоз.

• Иммунологические изменения: выявляется антиген HLA-B27.

• Молекулярно-биологическая диагностика: выявление ДНК стрептококка [20].

1.3.4. Подагрический артрит

• Клиническая картина: периодически возникающие приступы острого подагрического артрита, в начале болезни чаще поражаются суставы ног, в основном типична асимметричность поражений.

• Изменения в общем и биохимическом анализе крови: ускорение СОЭ, лейкоцитоз.

• Иммунологические изменения: выявляется антиген HLA-B27 [20].

1.3.5. Остеоартроз

• Клиническая картина: поражаются нагрузочные суставы (коленные, тазобедренные), мелкие суставы кистей (дистальные и проксимальные межфаланговые суставы, первый пястно-запястный сустав) и позвоночник, ведущий признак – боль в области пораженного сустава, увеличение объема пораженных суставов.

• Изменения в общем и биохимическом анализе крови: незначительное ускорение СОЭ [30].

1.4. Роль иммунологических маркеров в развитии заболеваний суставов

1.4.1. TNFα

Особое значение в иммунопатогенезе воспалительных заболеваний суставов придают провоспалительному цитокину TNF-α – фактору некроза опухоли. Этот цитокин рассматривается как прототип семейства молекул, с одной стороны, играющих важную роль в регуляции нормальной дифференцировки, роста и метаболизма различных клеток, а с другой – выступающих в роли медиаторов патологических воспалительных процессов при различных заболеваниях человека.

Биологическая активность TNF-α опосредуется связыванием со специфическими мембранными рецепторами, которые экспрессируются в том числе и на полиморфноядерных лейкоцитах, эндотелиальных клетках, кератиноцитах, фибробластах и др.

Связывание TNF-α с соответствующими рецепторами приводит к активации факторов транскрипции NF-kB, АР-1, которые, в свою очередь, регулируют активность нескольких генов, кодирующих синтез провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления, и индуцируют программированную гибель клеток (апоптоз) [33].

TNF-α проявляет многочисленные иммуномодулирущие и провоспалительные эффекты, подавляющее большинство из которых могут иметь фундаментальное значение в иммунопатологии воспалительных заболеваний суставов, особенно ревматоидного артрита. TNF-α принимает участие в развитии:

• клинических признаков воспаления (боль, лихорадка, потеря мышечной и костной массы);

• индуцирует экспрессию молекул адгезии, что определяет трансэндотелиальную миграцию лейкоцитов по направлению к полости сустава;

• стимулирует синтез провоспалительных медиаторов, таких как простагландины, фактор активации тромбоцитов, супероксидных радикалов металлопротеиназы (коллагеназа, желатиназа, стромелизин), вызывающих повреждение кости и хряща;

• индуцирует синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-СКФ) и хемокинов;

• стимулирует неоангиогенез и пролиферацию фибробластов, играющих важную роль в формировании ревматоидного паннуса [34].

1.4.2. IL-4

IL-4 – противовоспалительный цитокин, регулятор роста и дифференциации В-лимфоцитов, а также процесса биосинтеза ими антител. Продуцируется активированными CD4+ Т-лимфоцитами (Th2), тучными клетками, эозинофилами.

Мишенями действия IL-4 являются различные субпопуляции Т-лимфоцитов, В-лимфоциты, макрофаги, фибробласты, натуральные киллеры, тучные клетки, костномозговые предшественники гемопоэза.

Основная функция IL-4 – это контроль пролиферации, дифференцировки и функций В-лимфоцитов, т.е. антительного ответа. IL-4 может активировать и Т-лимфоциты. В еще большей степени проявляется его ингибирующее действие в отношении моноцитов/макрофагов. IL-4 снижает экспрессию FcR всех трех типов, угнетая тем самым антителозависимую цитотоксичность и антителозависимый фагоцитоз. IL-4 ингибирует адгезию нейтрофильных лейкоцитов.

IL-4 блокирует и спонтанную, и индуцированную продукцию провоспалительных цитокинов: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a моноцитами и макрофагами, повышая одновременно продукцию G-CSF и M-CSF этими клетками. IL-4 блокирует продукцию супероксидных радикалов и простогландина E2 [35].