1.4.3. Неоптерин

Неоптерин – фактор активации лимфоцитов. Концентрация неоптерина в плазме крови отражает совместное действие различных цитокинов на популяцию моноцитов/макрофагов, стимулированных гамма-интерфероном.

Неоптерин является интегральным маркером активации клеточного иммунитета, поэтому его значение особенно важно при инфекционных заболеваниях, опухолях, хронических воспалительных и системных ревматических заболеваниях, сопровождающихся активацией клеточного иммунитета.

Определение содержания неоптерина может быть эффективно не только для диагностики и мониторинга, но и для дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных инфекций, оценки эффективности проводимого лечения, для оценки иммунного ответа при вакцинации и ее эффективности. Тест информативен для диагностики и мониторинга инфекционных осложнений у хирургических больных.

При системных ревматических и хронических воспалительных заболеваниях определение концентрации неоптерина - наиболее эффективный и адекватный метод оценки активности заболевания, характера прогрессирования аутоиммунного процесса [36].

Глава 2. Материалы и методы

В исследование были включены 200 пациентов с воспалительными и невоспалительными заболеваниями, группу контроля составили 40 практически здоровых лиц. При этом пациенты основной группы были разделены на следующие подгруппы: подгруппа 1 – пациенты с ревматоидным артритом (n=40), подгруппа 2 – пациенты с реактивным артритом (n=40), подгруппа 3 – пациенты с псориатическим артритом (n=40), подгруппа 4 – пациенты с подагрическим артритом (n=40), подгруппа 5 – пациенты с остеоартрозом (n=40).

Средний возраст пациентов с воспалительными и невоспалительными заболеваниями суставов на момент включения в исследование составил 55,9±12,3 лет. В подгруппах 1-4 превалировали лица женского пола – их удельный вес для подгруппы 1 составил 72,5% (n=29), для подгруппы 2 – 55,0% (n=22), для подгруппы 3 – 77,5% (n=31), для подгруппы 4 – 65,0% (n=26). Распределение по полу пациентов подгруппы 5 выглядело следующим образом: удельный вес женщин составил 45,0% (n=18), мужчин – 55% (n=22). Продолжительность заболевания составила 18,7±12,0 недель. В группу контроля были включены 20 женщин и 20 мужчин, средний возраст которых составил 42,5±7,1 года.

Отбор пациентов проводился в соответствии с критериями включения и исключения пациентов из исследования.

Критерии включения пациентов в исследование:

1. Возраст 18 и более лет.

2. Согласие пациента на проведение первичного и повторных обследований, а также длительное сотрудничество в дальнейшем (с обязательным оформлением информированного согласия).

3. Наличие одного или более из следующих признаков:

• артрит мелких и/или крупных суставов;

• утренняя скованность не менее 30 минут;

• длительные (6 недель и более) симметричные полиартралгии в крупных и/или мелких суставах;

• положительные симптомы бокового сжатия кистей и/или стоп;

• подкожные узелки, напоминающие ревматоидные по характеру и локализации;

• ревматоидный фактор в крови;

• эрозии в суставах кистей и/или стоп (по данным рентгенографии).

4. Продолжительность «суставного синдрома» по данным расспроса больного не более 6 месяцев (артрита не более 3 месяцев).

5. Возможность динамического наблюдения за больным на протяжении 2-х лет и более.

Критерии исключения пациента:

1. Наличие достоверных признаков другого заболевания, которое может обуславливать симптоматику поражения суставов (гнойный артрит, подагра, системная красная волчанка и др.).

2. Беременность и грудное вскармливание.

3. Противопоказания к назначению базисных препаратов и глюкокортикоидов в эффективных терапевтических дозах:

• тяжелые активные инфекции;

• тяжелые нарушения функции внутренних органов (почечная, печеночная, сердечная недостаточность, высокая неконтролируемая артериальная гипертензия, декомпенсированный сахарный диабет и др.);

• гематологические нарушения (гемоглобин менее 90 г/л, лейкоциты менее 3х10⁹/л, тромбоциты менее 100х10¹²/л).

4. Наличие активного, требующего специфического лечения онкологического заболевания.

5. Алкогольная и наркотическая зависимость.

6. Невозможность наблюдения за больным на протяжении 2-х лет и более.

7. Нежелание пациента участвовать в исследовании.

Всем пациентам проводилась рентгенография кистей и дистальных отделов стоп в прямой (переднезадней) проекции с использованием стандартных режимов на рентгендиагностическом комплексе «Bennett» (США), суммарная поглощенная доза составила 0,04 мЗв.

Всем пациентам основной группы проводилось стандартное клиническое обследование с определением числа припухших (ЧПС) и числа болезненных суставов (ЧБС) и полным физикальным осмотром. Болевой синдром оценивался по ВАШ (по визуальной аналоговой шкале), функциональный статус пациента по HAQ (Health Assessment Questionnaire); активность заболевания – по DAS 28.

DAS 28=0,56·(√ЧБС28) +0,28·(ЧПС28) +0,7·ln СОЭ +0,014·ОСЗ,где

ЧБС – число болезненных суставов;

ЧПС – число припухших суставов;

ОСЗ – общая оценка активности заболевания по мнению пациента (по ВАШ).

Определение иммунологических показателей – TNF-α, IL-4, неоптерин – в сыворотке крови и синовиальной жидкости пациентов с воспалительными и невоспалительными заболеваниями суставов, а также пациентов группы контроля проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием диагностических тест-систем производства «Вектор-Брест», РФ. Результаты ИФА регистрировались с помощью спектрофотометра SOLAR PV-51C (РБ).

Все данные, полученные в ходе исследований, вносились в соответствующую компьютерную базу, с последующей статистической обработкой при помощи стандартного статистического пакета программ «SPSS версия 16» (SPSS Inc.). Проверка подчинения данных закону нормального распределения проводилась на основании вычисления коэффициентов асимметрии и эксцесса. Для количественных параметров, распределение которых не подчинялось нормальному закону, вычислялись медиана Ме и (25/75) процентили. Для решения задачи сравнения двух независимых групп количественных переменных применялся критерий Манна-Уитни (U-тест) с целью сравнения величин измерений признака. Критическим уровнем значимости при проверке статистических гипотез принят уровень р <0,05 [37].