Патохимия гликозилирования

• Гликозилирование белков (протеогликаны, коллагены, гликопротеины) мембран эритроцитов  нарушается их обмен, соотношение и структурная организация, происходит утолщение базальных мембран ↓ эластичность клетки  ↓ микроциркуляция  ↓ время жизни эритроцитов ↓ кровообращения  ангиопатии

• Гликозилирование иммуноглобулинов крови  потеря функциональных свойств  ↓ защитных реакции организма  инфекционные осложнения

• Гликозилирование базальных мембран клубочковых капилляров почек  утолщение базальных мембран  ↓ проницаемости  диабетическая ангионефропатия

Нефропатия развивается примерно у трети больных СД. Признаком ранних стадий нефропатии служит микроальбуминурия (в пределах 30—300 мг/сут), которая в дальнейшем развивается до класси­ческого нефротического синдрома, характери­зующегося высокой протеинурией, гипоальбуминемией и отёками.

• Гликозилирование коллагена соединительной ткани по остаткам лизина и оксилизина ↓ эластичности соединительной ткани

• Гликозилирование миелина  дисфункции миелина ↓ проведения нервного импульса  диабетическая невропатия (энцефалопатия)

• Гликозилирование белка хрусталика глаза - кристаллина  катаракта

(Образуются мно­гомолекулярные агрегаты, увеличивающие пре­ломляющую способность хрусталика. Прозрач­ность хрусталика уменьшается).

• Гликозилирование инсулина ↓связи с циторецепторами ↓восприятия инсулина клеткой

Макроангиопатии проявляются в поражени­ях крупных и средних сосудов сердца, моз­га, нижних конечностей. Гликозилированные бел­ки базальных мембран и межклеточного матрикса (коллагена и эластина) снижают элас­тичность артерий. Гликозилирование в сочетании с гиперлипидемией гликозилированных ЛП и гиперхолестеринемией является причиной активации атеросклероза.

Микроангиопатии — результат повреждения капилляров и мелких сосудов. Проявляют­ся в форме нефро-, нейро- и ретинопатии.

Ретинопатия, самое серьёзное осложнение са­харного диабета и наиболее частая причина сле­поты, развивается у 60-80% больных СД. На ранних стадиях развивается базальная ретинопатия, которая проявляется в крово­излияниях в сетчатку, расширении сосудов сет­чатки, отёках. Если изменения не затрагивают жёлтого пятна, потеря зрения обычно не проис­ходит. В дальнейшем может развиться пролиферативная ретинопатия, проявляющаяся в ново­образовании сосудов сетчатки и стекловидного тела. Ломкость и высокая проницаемость ново­образованных сосудов определяют частые кро­воизлияния в сетчатку или стекловидное тело. На месте тромбов развивается фиброз, приводя­щий к отслойке сетчатки и потере зрения.

Ферментативное гликозилирование - протекает в ЭПР клетки с участием гликозилтрансфераз, катализирующих наращивание олигосахаридной цепи на молекуле белка и заканчивается образованием полноценного гликопротеина. При сахарном диабете существенного значения не имеет.

Превращение глюкозы в сорбитол. При гипергликемии этот процесс ускоряется. Реакция катализируется альдозоредуктазой.

Сорбитол не используется в клетке, а скорость его диффузии из клеток не­велика. При гипергликемии сорбитол накапливается в сетчатке и хрусталике глаза, клетках клубочков почек, шванновских клетках, в эндотелии. Сорбитол в высоких концентрациях токсичен для клеток, он приводит к увеличению осмотического дав­ления, набуханию клеток и отёку тканей. Накоп­ление сорбитола в хрусталике приводит к набуханию и нарушению упорядоченной структуры кристаллинов, в результате чего хрусталик мутнеет.

Оловый путь

Диагностика сахарного диабета

Диагноз сахарного диабета ставят на основе классических симптомов са­харного диабета — (полиурии, полидипсии, полифагии, ощущения сухости во рту) при условии лабораторного подтверждения.

Диагностические биохимические критерии (панель) сахарного диабета включает определение

1. концентрации глюкозы в крови (натощак с повтором);

2. глюкозы и кетоновых тел в моче;

3. толерантности к глюкозе (Глюкозо-толерантный тест с определением глюкозы и С-пептида в венозной крови натощак и после нагрузки через 2 часа).

4. гликозилированного гемоглобина в крови

5. концентрации свободного и связанного инсулина, проинсулина, контринсулярных гормонов в крови

6. С-пептида в крови

7. глюкозамина и (или) фруктозамина и (или) сорбитола

8.Антител к инсулину, его транспортной форме, бета-клеткам поджелудочной железы или рецепторам к инсулину