4. Противогрибковые антибиотики

Нистатин действует на дрожжевые грибы рода Cаndida. Применяется при лечении кандидоза полости рта, кожи, внутренних органов, влагалища. Малотоксичен. Леворин также действует на дрожжевые грибы рода Cаndida, применяется при лечении кандидозов, назначается внутрь и наружно.

Амфотерецин В эффективен в отношении многих патогенных грибов при глубоких и системных микозах: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах, диссеминированном кандидозе. Побочные эффекты: нефротоксичен, может вызывать гипокалиемию.

Амфоглюкамин по спектру действия аналогичен амфотерицину В. Микогептин по структуре сходен с амфотерицином В, применяется при глубоких и системных микозах.

Лекция 80. Противосифилитические средства

1. Антибиотики

Основное место в лечении сифилиса занимают биосинтетические препараты бензилпенициллина короткого и пролонгированного действия. Их применяют при всех формах и на всех стадиях развития инфекции. При непереносимости или неэффективности бензилпенициллина используют антибиотики группы резерва, в которую входят эритромицин, цефалоридин, тетрациклины, но все они уступают бензилпенициллину по противоспирохетозной активности.

2. Другие лекарственные препараты

Наряду с антибиотиками при лечении сифилиса используют препараты висмута: бийохи-нол (взвесь йодвисмутата хинина, нейтрализованного персиковым маслом), бисмоверол (взвесь основной висмутовой соли моновисмутовинной кислоты в нейтрализованном персиковом масле), пентабисмол (водорастворимое соединение висмута).

От бензилпенициллина их отличает спектр (ограничивается возбудителем сифилиса), ме-ханизм (угнетение тиоловых ферментов бледной спирохеты) и характер действия (спирохе-тостатический эффект). Кроме того, они менее активны, действуют медленно, не всасывают-ся из желудочно-кишечного тракта (вводятся внутримышечно), выводятся преимущественно почками, в меньшей степени - слюнными и потовыми железами. Применяются при всех формах сифилиса вместе с антибиотиками для более полной санации организма (лучше ан-тибиотиков проникают в гуммы и полости). Типичные побочные эффекты: темная кайма по краю десен, гингивит, стоматит, колит, дерматит, более редко встречаются поражения пече-ни и почек.

На поздних стадиях сифилиса целесообразно применение калия йодида и других препа-ратов йода, способствующих ускоренному рассасыванию гумм.

Длительное время широкое применение имели соединения мышьяка (новарсенол, миар-сенол, харсол). В настоящее время исключены из номенклатуры лекарственных средств пен-табисмол, осарсол, новарсенол.

Лекция 81. Противотуберкулезные средства (часть 1)

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиоте-рапевтические средства биологического (антибиотики) и синтетического происхождения.

1. Основные принципы противотуберкулезной химиотерапии и классификация противо-туберкулезных препаратов

Эффективность противотуберкулезной химиотерапии зависит от соблюдения следующих принципов рационального использования химиопрепаратов.

I. Клинические и бактериологические особенности туберкулезного процесса, а также преимущественно бактериостатический характер действия противотуберкулезных средств требуют продолжительных (12-18 месяцев и более) курсов лечения.

II. Ввиду возможного развития резистентности возбудителя к применяемым средствам необходимо их комбинированное применение (2-3 препарата одновременно).

III. Максимально раннее (до результатов бактериологического исследования) применение двух- и трехкомпонентных лекарственных комбинаций повышает надежность достижения лечебного эффекта ввиду практического отсутствия штаммов микробактерий туберкулеза, одновременно устойчивых к двум-трем препаратам.

IV. Наиболее рационален подбор комбинируемых препаратов на основе принципа потенцированного синергизма, поскольку в этом случае увеличивается эффективность проводимой терапии при ограничении органотоксического действия каждого из используемых в комбинации средств.

Клиническая классификация противотуберкулезных средств разделяет их на три группы по степени активности:

I группа (наиболее эффективные препараты): изониазид, рифампицин;

II группа (препараты средней активности): этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин, тиоацетазон (тибон);

III группа (препараты умеренно эффективные): ПАСК, тиоацетазон, бепаск.

2. Характеристика противотуберкулезных препаратов

Изониазид - основной представитель гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК). Ме-ханизм действия изониазида до конца не выяснен. Однако ведущее место в нем занимает подавляющее действие препарата на синтез миколевых кислот - важнейший структурный компонент клеточной стенки микобактерий. Это определяет высокую противотуберкулезную активность изониазида, выраженную избирательность его действия в отношении микробактерий туберкулеза (а также возбудителя лепры), возможность обеспечения бактерицидного (наряду с бактериостатическим) эффекта. Достаточно медленно происходит формирование резистентных штаммов. Не исключено, что изониазид угнетает синтез нуклеиновых кислот.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (максимальная концен-трация в плазме определяется в течение 1-2 ч), легко проникает через тканевые барьеры, от-носительно равномерно распределяется в тканях организма (включая ликвор и серозные по-лости). Большая часть изониазида подвергается биотрансформации с образованием метабо-литов и конъюгатов (основной путь метаболизации - ацетилирование, скорость которого генетически обусловлена, что важно учитывать при дозировании препарата), выводится преимущественно почками в течение суток.

Используют изониазид при всех формах туберкулеза, в том числе при внутриклеточной локализации возбудителя. Пути введения: внутрь, реже - ректально, внутривенно, внутри-мышечно и местно для промывания серозных полостей и свищевых ходов. К отрицательным свойствам изониазида следует отнести его угнетающее влияние на образование пиридок-сальфосфата, с чем связывают наиболее типичные побочные эффекты препарата - невриты (в том числе зрительного нерва), бессонницу, судороги, нарушения психики, расстройства памяти и др. Предупредить нейротоксическое действие изониазида удается одновременным назначением пиридоксина (витамина В6) в сочетании с тиамином (витамин В1). Значительно реже наблюдаются изменения в желудочно-кишечном тракте (сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры), легкая анемия, аллергические реакции (в виде кожных высыпаний, лихорадки, эозинофилии), гепатотоксичность.

Аналогичны изониазиду другие препараты ГИНК - фтивазид, метазид, салюзид, этиона-мид, протионалид.

Лекция 82. Противотуберкулезные средства (характеристика противотуберкулезных препаратов) (часть 2)