1. Гастропротекторы

Гастропротекторы - средства, действующие непосредственно на слизистую желудка и снижающие либо препятствующие воздействию на нее химических и физических факторов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Под-разделяются на:

препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (язвенной поверхно-сти): сукралфат, висмута нитрат основной, де-нол;

препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизи-стой к действию повреждающих факторов: карбенкселол, мизопростол, пирензепин.

Препараты первой группы являются солями алюминия (сукралфат) и висмута (де-нол), образуют защитную пленку из коагулированного белка на язвенной поверхности. Кроме то-го, они обладают бактерицидными свойствами.

Препараты второй группы (карбенкселол) увеличивают количество и повышают вязкость слизи, снижают диффузию ионов Н+, увеличивают продолжительность жизни клеток слизистой оболочки желудка. Карбенкселол как стероидное вещество вызывает побочные эффекты - задержку натрия и воды, гипертензию, гипокалиемию, сердечную недостаточность.

Средства, способствующие регенерации слизистой оболочки желудка и двенадцатипер-стной кишки, активируют процессы клеточного деления и таким образом ускоряют регене-рацию эрозивных и дистрофических участков слизистой. ДОКСА усиливает миотическую активность клеток слизистой, обеспечивает обмен Н+ на натрий с помощью образующихся под его действием пермеаз, за счет чего уменьшается повреждение клеток.

Натрия оксифероскорбон (комплексный препарат железа) способствует заживлению язв в желудке, оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие. Улучшает снабжение клеток кислородом и стимулирует кору надпочечников.

Леводопа (предшественник дофамина) способствует восстановлению в слизистой содер-жания катехоламинов и цАМФ, ускоряет регенерацию, нормализует секреторный процесс.

Метилурацил и калия оротат, являясь предшественниками пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот, стимулируют анаболические процессы, ускоряют заживление язв, а также используются при гепатите, язвенном колите, инфаркте миокарда. К этой же группе относятся анаболические стероиды, солкосерил, витамин U.

2. Антацидные и желчегонные средства

Антацидные средства вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой желудочного сока и нейтрализуют ее. Средства этой группы включают натрия гидрокарбо-нат, кальция карбонат осажденный (обладают способностью вызывать системный алкалоз), а также магния окись, магния трисиликат и алюминия гидроокись (не обладают системным действием). Другие антациды: алмагель, маалокс, гастал, алюмаг, фосфалюгель.

Желчегонные средства способствуют образованию и выделению желчи.

I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретики, холесекретики):

желчные кислоты и их соли - кислота дегидрохолевая;

препараты желчи - таблетки "Холензим", "Лиобил";

препараты растительного происхождения - холосас, конвафлавин, танацехол, фламин;

синтетические препараты - оксафенамид, никодин, циквалон.

Наиболее сильные холесекретики - желчные кислоты. Оксафенамид способствует также и отделению желчи (спазмолитик).

II. Средства, способствующие выведению желчи (холекинетики), расслабляют сфинктер Одди, улучшая отток желчи:

М-холиноблокаторы (атропина сульфат);

препараты миотропного действия (ношпа, дротаверин);

гормон двенадцатиперстной кишки холецистокинин;

магния сульфат, введенный через зонд в двенадцатиперстную кишку в виде 10-25%-ного раствора, позволяет получать желчь порционно. Применяются также ксилит и сорбит.

Лекция 35. Средства, влияющие на функцию органов пищеварения (часть 3)

1. Гепатотропные средства и средства, применяемые при нарушении экскреторной функ-ции поджелудочной железы

I. Гепатопротекторы - эссенциале, легалон, карсил, ЛИВ-52, силибор, катерген, розанол. Улучшают функцию печени, усиливают внутриклеточный обмен веществ, препятствуют жировой инфильтрации печени, стимулируют регенерацию гепатоцитов, восстанавливают поврежденные мембраны гепатоцитов. Назначают при гепатитах, циррозах, жировой дистрофии печени.

II. Средства, усиливающие детоксицирующую функцию печени (зиксорин), индуцируют оксидазную систему микросомальных ферментов печени, усиливают образование глюкуро-нида и тем самым способствуют выведению из организма эндогенных метаболитов и ксено-биотиков в форме глюкуронидов. Показаны при различного вида гипербилирубинемиях, холестазе, желтухе новорожденных.

При недостаточной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит) для нор-мализации кишечного пищеварения применяют:

панкреатин (получают из поджелудочной железы убойного скота, содержит панкреатические ферменты);

фестал (кроме панкреатических ферментов, содержит компоненты желчи);

панзинорм (содержит экстракт слизистой желудка, экстракт желчи, панкреатин);

энзистал, дигестал, панцитрат, креон, ораза.

При остром панкреатите вследствие самопереваривания (вплоть до некроза) поджелудоч-ной железы собственными протеолитическими ферментами возникает необходимость в уг-нетении секреции поджелудочной железы М-холиноблокаторами (атропина сульфат), а так-же использовании ингибиторов протеолитических ферментов (контрикал, трасилол, апроти-нин, пантрипин, ингитрил, гордокс).

Контрикал и трасилол являются пептидазами, тропными к трипсину и калликреину. Кроме острого панкреатита, они применяются как антибиоринолитики при кровотечениях.

2. Средства, влияющие на моторику кишечника

I. Средства, используемые при атонии и спастическом состоянии кишечника. Для пони-жения тонуса кишечника используются М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, спазмоли-тики миотропного действия. При атонии кишечника (например, послеоперационной) назна-чают М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства, альфа-адреноблокаторы, а также гормон вазопрессин, обладающий миотропным стимулирующим действием.

II. Антидиарейные средства задерживают дефекацию вследствие повышения тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта. При аллергической и нейрогенной диарее, син-дроме раздраженной толстой кишки, неспецифическом язвенном колите, "диарее путешест-венников" часто в качестве симптоматической терапии назначают противопоносные средства - имодиум (лоперамид) и реасек (ломотил). Основным действующим ингредиентом этих препаратов являются синтетические опиоиды, связывающиеся с опиатными рецепторами стенки кишечника и вызывающие обстипацию (аналогично морфину). При этом центральным морфиноподобным действием имодиум и реасек не обладают (в состав реасека входит также атропина сульфат). Противопоказаны при поносе, вызванном микроорганизмами, способными проникнуть в стенку кишечника (шигеллы, сальмонеллы).

III. Слабительные средства являются препаратами различного происхождения, усили-вающими эвакуаторную функцию кишечника. Их можно разделить на три группы:

а) средства, механически облегчающие продвижение химуса и вызывающие его разрых-ление: вазелиновое масло, растительные масла, миндальное масло, глицериновые свечи;

б) солевые слабительные - магния сульфат, натрия сульфат - являются осмотически ак-тивными веществами, практически не всасывающимися в кишечнике, что приводит к за-держке всасывания воды, увеличению объема кишечного содержимого и рефлекторному увеличению перистальтики. Солевые слабительные используют при остро возникающих за-порах и острых энтеральных отравлениях для уменьшения всасывания яда из кишечника и ускорения его выведения из желудочно-кишечного тракта. Используют также соль карловар-скую, моршинскую слабительную соль;

в) средства, раздражающие хеморецепторы кишечника: касторовое масло, препараты ан-трагликозидсодержащих растений (лист сенны, корень ревеня, сенаде, сенадексин и др.), синтетические препараты (изафенин, фенолфталеин, бисакодил, гутталакс). Возбуждают хе-морецепторы либо всего кишечника (касторовое масло), либо нижних отделов толстого ки-шечника (антраценовые производные, фенолфталеин).

Слабительные первой и третьей групп (за исключением касторового масла с его мощным послабляющим действием) используют в основном при хронических запорах.

Лекция 36. Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свер-тывание крови и фибринолиз

В организме человека тромбообразующие и фибринолитические системы находятся в со-стоянии динамического равновесия. При нарушении равновесия могут возникнуть либо по-вышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Эти состояния требуют фарма-кологической коррекции.

1. Вещества, влияющие на свертывающую систему крови

I. Антикоагулянты - вещества, замедляющие свертывание крови. Их подразделяют на две группы: антикоагулянты прямого действия и антикоагулянты непрямого действия. К анти-коагулянтам прямого действия относятся гепарин, гирудин и их синтетические аналоги - анкрод, натрия гидроцитрат.

Гепарин - физиологический антикоагулянт, влияющий на все этапы свертывания крови, действует в комплексе с антитромбином III и неэффективен в его отсутствие (в этом случае гепарин вводят с одногруппной плазмой или препаратом антитромбина III по 500-1000 ЕД/сут). В больших дозах нарушает агрегацию тромбоцитов в сыворотке крови, обладает иммуносупрессивными свойствами.

Применяют гепарин местно и парентерально. При внутривенном введении эффект развивается немедленно и продолжается до 6 ч Гепарин применяют для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, при некоторых аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит), в комплексном лечении атеросклероза.

Основные осложнения при применении гепарина - кровоизлияния, для предупреждения которых необходимо постоянно контролировать время свертывания крови. При передози-ровке используют специфический антагонист гепарина - протамина сульфат. Возможны так-же аллергические реакции, остеопороз, тромбоцитопения.

Низкомолекулярные гепарины - препараты с молекулярной массой 4000-7000 дальтон. В отличие от гепарина они оказывают антитромботическое действие, преимущественно инги-бируя фактор Ха, а не IIа. Их достоинства: способность тормозить свертывание крови на бо-лее высокой ступени, 100%-ная биодоступность, большая по сравнению с гепарином пред-сказуемость действия, возможность назначать 1-2 раза в сутки в амбулаторных условиях и т. д. Препараты: дальтепарин (фрагмин), назропарин (фраксипарин), эноксапарин (клексан), сулодексид (вессел ду Ф).

Натрия гидроцитрат нарушает образование тромбина, так как связывает Ca++. Использу-ется в качестве стабилизатора при консервировании крови.

При передозировке натрия гидроцитрата отмечается резкое снижение уровня кальция в крови, развитие судорог и острой сердечной недостаточности (цитратный шок). Помощь за-ключается в назначении препаратов кальция (хлорид кальция).

К антикоагулянтам непрямого действия относятся:

- производные 4-оксикумарина - неодикумарин (этилбискумацетат), синкумар (аценоку-марол), варфарин;

- производные индандиона - фенилин (фениндион).

Антикоагулянты непрямого действия являются антагонистами витамина К и нарушают образование факторов свертывания крови в печени. Препараты назначают внутрь. Они обладают длительным латентным периодом, поэтому применяются для длительного лечения и профилактики тромботических осложнений. Все препараты способны кумулировать.

Наиболее частые осложнения при применении антикоагулянтов непрямого действия - кровотечения, для предотвращения которых необходим контроль за уровнем тромбинового индекса (не менее 45 %) и состоянием мочи (возможна гематурия). Помощь при передози-ровке - отмена антикоагулянта и назначение препаратов витамина К.

Противопоказания для назначения антикоагулянтов: гематурия, язвенная болезнь желуд-ка и двенадцатиперстной кишки, язвенные колиты, беременность (особенно для антикоагу-лянтов непрямого действия), патология печени (для антикоагулянтов непрямого действия).