1. Механизм развития малярии

Возбудителями малярии являются плазмодии. Трехдневную малярию вызывают Р. vivax и Р. ovale, тропическую - Р. falciparum, четырехдневную - Р. malariae. Малярийный плазмо-дий проходит два цикла развития: бесполый - шизогония (в организме человека) и половой - спорогония (в теле комара).

После укуса комара в организм человека проникают спорозоиты, которые сначала проде-лывают цикл развития в печени (преэритроцитарные формы плазмодия), а затем делятся и превращаются в тканевые мерозоиты. Мерозоиты попадают в эритроциты, где развиваются в эритроцитарные формы. После созревания шизонта происходит его множественное деление (меруляция), при этом образуются эритроцитарные мерозоиты (морулы), которые выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. В момент разрушения эритроцитов развивается лихорадочный приступ.

2. Классификация противомалярийных средств

А. Классификация противомалярийных средств по химическому строению.

I. Производные хинолина: 4-замещенные хинолины - хингамин (хлорохин) и хинин, 8-аминохинолины - примахин.

II. Производные пиримидина: хлоридин (пириметамин).

Б. Классификация противомалярийных средств по тропности препаратов в отношении определенных форм развития плазмодия.

I. Гематошизотропные (воздействуют на эритроцитарные шизонты): хингамин, галохин, плаквенил, амодиахин, хлоридин, хинин, мефлохин, сульфаниламиды (сульфален, сульфа-зин), доксициклин.

II. Гистошизотропные (действуют на тканевые шизонты):

а) влияющие на преэритроцитарные формы (хлоридин);

б) влияющие на параэритроцитарные формы (примахин).

III. Гамонтотропные средства (влияющие на половые формы): примахин, хлоридин.

3. Гематошизотропные средства

Хингамин превосходит все препараты по гематошизотропному действию и в небольшой степени оказывает гаметотропное действие, обладает иммунодепрессивными и противо-аритмическими свойствами, обладает амебоцидным эффектом. Применяется при всех видах малярии и коллагенозах, переносится хорошо. Побочные эффекты: дерматит, головокруже-ние, ретинопатия, лейкопения.

Препараты-аналоги - галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил), амодиахин (камохин). Хлоридин нарушает метаболизм дигидрофолиевой кислоты. Эффект развивается медленно, поэтому его применяют для профилактики малярии, а также для лечения токсо-плазмоза. Хинин и его производные - это хинина сульфат, хинина гидрохлорид и дигидро-хлорид. Хинин обладает сравнительно низкой эффективностью, но очень быстро дает нуж-ный эффект. Применяется при лечении тропической малярии. Очень токсичен; менее токси-чен мефлохин.

Сульфаниламидные препараты - сульфазин, сульфапиридазин, сульфален, сульфадиме-токсин, сульфален, сульфадоксин - нарушают утилизацию малярийным плазмодием пара-аминобензойной кислоты. Доксициклин - антибиотик, применяющийся при устойчивости возбудителя к хингамину.

4. Гистошизотропные и гамонтотропные средства

Примахин используют для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной малярии и предупреждения распространения малярии через переносчика. Применяют одновременно с другими препаратами.

Гамонтотропные средства - это примахин и хлоридин. Личная профилактика малярии осуществляется с помощью хлоридина, хингамина и мефлохина (предупреждение малярии у здорового человека). Лечат малярию с помощью хингамина, хинина, хлоридина, сульфани-ламидов и сульфонов. При малярийной коме препараты вводят парентерально.

Профилактика отдаленных рецидивов у больного осуществляется за счет примахина (межсезонная профилактика). Общественная профилактика достигается применением при-махина и хлоридина (предупреждение распространения инфекции от больного человека).

Лекция 48. Лекарственные средства, применяемые для лечения протозойных ин-фекций

1. Средства, применяемые в лечении амебиаза

Возбудитель амебиаза - Entamoeba histolytica. При амебиазе поражается толстый кишеч-ник (клиническая картина амебной дизентерии), возможны и внекишечные очаги поражения.

Классификация препаратов в зависимости от локализации патологического очага.

I. Средства, эффективные при любой локализации патологического процесса (метронидазол).

II. Средства, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника (хиниофон).

III. Средства, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника и в стенке ки-шечника (тетрациклины).

IV. Средства, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени (эметина гидрохло-рид).

V. Средства, действующие на амеб преимущественно в печени (хингамин).

Метронидазол (флагил, клион, трихопол, вагимид) - производное нитроимидазола. Дей-ствует на амебы, лямблии, трихомонады, неспорообразующие анаэробы, Helicоbacter pylori. Переносится хорошо. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, тремор, нарушение коор-динации движений.

Хиниофон (ятрен) и йодохинол в кишечнике всасываются недостаточно. Переносятся хо-рошо. Из побочных эффектов наблюдается понос. Эметина гидрохлорид - алкалоид ипека-куаны. Вводится внутримышечно. Довольно токсичен. Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, тремор, невралгия, мышечная слабость. Иногда для лечения острого амебиаза приме-няют антибиотик мономицин (из группы аминогликозидов). Возможны комбинации препа-ратов: метронидазол + хиниофон; эметина гидрохлорид + тетрациклин + хиниофон.

2. Средства, применяемые в лечении лямблиоза

Возбудитель лямблиоза - Lamblia intestinalis - проявляет свое действие дуоденитом и эн-теритом. В целях терапии используются метронидазол, аминохинол и фуразолидон. Амино-хинол - производное хинолина. Действует на возбудителей лямблиоза, токсоплазмоза и кож-ного лейшманиоза. Переносится хорошо.

3. Средства, применяемые в лечении трихомоноза

Возбудитель трихомоноза - Trichomonas vaginalis - проявляет свое действие вульвоваги-нитом, кольпитом, уретритом. Препаратом выбора является метронидазол. К группе метро-нидазола относится также тинидазол (фазижин), который эффективен при амебиазе и лямб-лиозе и действует продолжительнее, чем метронидазол. Из других препаратов используются трихомоноцид (производное аминохинолина), нитазол, фуразолидон и орнидазол (тиберал).

4. Средства, применяемые в лечении токсоплазмоза и балантидиаза

Возбудитель токсоплазмоза - Toxoplasma gondii - вызывает поражения лимфатических узлов кишечника, легких и других органов. Для лечения используются хлоридин (противо-малярийный препарат) и сульфаниламидные препараты, а также антибиотики (клиндамицин и спирамицин).

Возбудитель балантидиаза (Balantidium coli) поражает толстую кишку. Для терапии ис-пользуются антибиотик мономицин, а также антибиотики из группы тетрациклинов, проти-воамебиазные препараты хиниофон и йодохинол и метронидазол.

5. Средства, применяемые в лечении лейшманиозов

Существует кожная форма лейшманиоза, вызываемая Leishmania tropica, и висцеральная форма, вызываемая Leishmania donovani (кала-азар). Лечение висцеральной формы осущест-вляется препаратами пятивалентной сурьмы, которые вводятся парентерально и переносятся хорошо. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, агранулоцитоз.

Кожная форма лейшманиоза также лечится препаратами сурьмы. Местно назначают ак-рихин, аминогликозиды (мономицин) и менее токсичные метронидазол и кетоконазол.

6. Средства, применяемые в лечении трипаносомозов

Возбудители инфекции - Tripanosoma gambiense, Triponosoma rhodesiense, которые вызы-вают сонную болезнь; Tripanosoma cruzi вызывает развитие болезни Чагаса. В терапии при-меняют меларсонол (соединение мышьяка, являющееся препаратом выбора), эфлорнитин, пентамидин и сурамин. Последние два препарата применяют на ранних стадиях болезни (они не проникают через гематоэнцефалический барьер). При болезни Чагаса используют примахин (противомалярийное средство), пуромицин, бензиндазол, нифуртимокс.

Лекция 49. Противоглистные средства

Гельминтозы распространены очень широко. Возбудителями глистных инвазий могут быть круглые черви (нематоды), плоские черви (цестоды) и сосальщики (трематоды).

1. Классификация противоглистных средств по механизму действия

I. Клеточные яды: четыреххлористый этилен.

II. Средства, нарушающие функцию нервно-мышечного аппарата у нематод: пирантела памоат, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтомон.

III. Средства, парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей (цестод) и разрушающие их покровные ткани: фенасал, битиопол.

IV. Средства, воздействующие преимущественно на энергетические процессы гельмин-тов - аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол, мебендазол.

2. Средства, применяемые при лечении кишечных гельминтозов

Нематодозы:

аскаридоз - мебендазол, пирантела памоат, альбендазол, левамизол, пиперазина адипинат, нафтомон;

энтеробиоз (острицы) - мебендазол, пирантела памоат, альбендазол, пиперазина адипи-нат, пирвиния памоат;

трихоцефалез - мебендазол, альбендазол;

анкилостомидоз - мебендазол, пирантела памоат, альбендазол, левамизол, нафтомон, че-тыреххлористый этилен;

стронгилоидоз - мебендазол, альбендазол, пиперазина адипинат, празиквантель;

трихостронгилоидоз - пирантела памоат, альбендазол, левамизол, пиперазина адипинат, нафтомон.

Цестодозы:

дифиллоботриоз - фенасал, празинквантель, трихлорофен, аминоакрихин;

тениоз - празиквантель, трихлорфен;

тениаринхоз - празиквантель, фенасал, трихлорфен, аминоакрихин;

гименолепидоз - празиквантель, фенасал, трихлорфен, аминоакрихин.

Трематодозы:

метагонимоз - четыреххлористый этилен.

Мебендазол угнетает утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их. Переносится хорошо. Используется также для лечения внекишечных гельминтозов (трихинеллез, эхино-коккоз).

Альбендазол (зентал) обладает широким спектром действия, блокирует захват глюкозы гельминтами, что приводит к их параличу и гибели. При длительном применении (лечение эхинококкоза) возможны побочные эффекты в виде поносов, лейкопении, алопеции, кожных высыпаний. Пирантела памоат угнетает холинэстеразу и вызывает у гельминтов статический паралич Переносится хорошо.

Левамизол (декарис) парализует гельминтов и нарушает их метаболизм. Хорошо перено-сится. Пиперазина адипинат оказывает парализующее действие. Применяется при аскаридо-зе, переносится хорошо. Нафтамон вызывает паралич мышц у гельминтов, обладает послаб-ляющим действием. Празиквантель нарушает обмен кальция у гельминтов и приводит к их параличу. Переносится хорошо. Фенасал угнетает окислительное фосфорилирование и пара-лизует нематод. Переносится хорошо. При лечении цестодозов резервным препаратом явля-ется аминоакрихин.