2. Дофаминомиметики

Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому применяют его предшественник леводопу, которая в центральной нервной системе превращается в дофамин. Часть леводопы разрушается дофодекарбоксилазой, поэтому применяют комбинацию леводопы с ингибиторами этого фермента - карбидопой (синемент, наком) или бенаразидом (мадопар). Это позволяет снизить дозу леводопы и уменьшить ее побочное действие (тошнота, ортостатическая гипотензия, аритмия).

Усиливает выброс дофамина из терминалей аксонов амантадин (мидантан), обладающий, кроме того, противовирусными свойствами.

Бромокриптин стимулирует дофамин-рецепторы, является производным алкалоида спо-рыньи эргокриптина. Способен угнетать секрецию пролактина и гормона роста.

Глудантан по механизму действия похож на амантадин, как противовирусное средство используется при аденовирусном конъюнктивите.

Селегилин (депренил) по химической структуре близок к эфедрину и другим симпатоми-метическим аминам, но по действию отличается тем, что является специфическим ингибито-ром моноаминоксидазы типа Б. Другие ингибиторы моноаминоксидазы, в отличие от селегилина, действуют на моноаминоксидазу типа А или оказывают смешанное действие (на моноаминоксидазу типа А и Б).

Применение селегилина в качестве антипаркинсонического средства основано на том, что в мозге преобладает содержание моноаминоксидазы типа Б, а ингибирование этого фер-мента приводит к повышению концентрации в тканях мозга медиаторных моноаминов, в том числе содержания в полосатом теле дофамина. Особенно это выражено при одновременном применении леводопы (L-дофа). Дофаминомиметики в большей степени облегчают гипокинезию, чем ригидность и тремор.

3. Холиноблокаторы

Из холинолитиков в настоящее время основное применение имеют синтетические препа-раты. Эти препараты предупреждают тремор и судороги (М- и Н-холинолитики), в меньшей степени - ригидность и почти не влияет на гипокинезию. Из побочных эффектов отмечаются сухость во рту, тахикардия, нарушение аккомодации, запоры, затруднение мочеиспускания. Противопоказаны при глаукоме, тахиаритмиях, гипертрофии простаты. Из холинолитиков применяются циклодол, трипериден (норакин), биприден, тропацин, дидепил.

Этпенал обладает центральным и периферическим М- и Н-холинолитическим действием и местноанестезирующей активностью. Может использоваться при язвенной болезни желуд-ка.

Динезин по химическому строению близок к аминазину и дипразину (обладает противо-гистаминной и ганглиоблокирующей активностью).

При недостаточной активности одной группы противопаркинсонических средств дофа-миномиметики назначают одновременно с холиноблокаторами.

При лекарственном паркинсонизме, вызванном длительным применением типичных нейролептиков (фенотиазины, бутирофеноны) для лечения психозов, выраженный эффект оказывают холиноблокаторы, а не дофаминомиметики, так как нейролептики блокируют дофамин-рецепторы.

Лекция 16. Противосудорожные средства (часть 1)

Противосудорожное действие могут оказывать различные вещества, ослабляющие про-цессы возбуждения или усиливающие процессы торможения в центральной нервной систе-ме, в том числе барбитураты, бромиды, транквилизаторы. Однако ряд средств выделяется своей специфической противосудорожной активностью и эффективностью при патологиче-ских состояниях, сопровождающихся судорожными реакциями (при интоксикациях, инфек-ционных заболеваниях, травмах центральной нервной системы и др.). Специальное значение имеют противосудорожные средства, эффективные при эпилепсии и применяемые для предупреждения и купирования судорог или соответствующих их эквивалентов при определенных формах этого заболевания.