II. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника: фталазол (фтадилсульфатиа-зол), сульгин (сульфагуанидин), фтазин.

Ш. Сульфаниламиды для местного применения (слабо выражено местное раздражающее действие): сульфацил-натрий (сульфацетамид), сульфадиазин серебра (сульфаргин), мафе-нид, альгимаф.

Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, в печени и в крови ацетилируются, за исключением уросульфана и этазола, выделяющихся почками в не-измененном виде, а также сульфадиметоксина, образующего в печени растворимые глюку-рониды. Выделяясь с мочой, ацетилированные сульфаниламиды в кислой среде могут выпа-дать в осадок (кристаллурия). У кормящих женщин сульфаниламиды в значительной степени экскретируются печенью и создают в желчи концентрации более высокие, чем в плазме крови. Для лечения инфекций мочевыводящих путей в основном применяется уросульфан. Следует специально отметить препараты, применяемые преимущественно для лечения неспецифического язвенного колита: салазопиридазин, салазодиметоксин, салазосульфапиридин.

Месалазин не относится к сульфаниламидам, но по действию сходен с салазосульфанил-пиридазином и аналогичными препаратами, применяемыми в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

В настоящее время широко применяют препараты сульфаниламидов в комбинации с триметопримом: сульфаметотоксазол + триметоприм (бисептол, бактрим, котримоксазол, селтрин, гросептол, дитрим), сульфамонометоксин + триметокрин (сульфатон), сульфамет-рол + триметоприм (лидаприм).

Триметоприм блокирует переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую и по-вышает анитмикробную активность сульфаниламидов.

Лекция 74. Химиотерапевтические средства (часть 2)

1. Производные 8-оксихинолона

Спектр действия препаратов этой группы широк и включает грамположительные и гра-мотрицательные микроорганизмы, а также некоторые грибы (рода Candida). Хорошо всасы-вается в желудочно-кишечном тракте. Выделяется почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации (нитроксолин - 5-НОК), поэтому часто применяется при инфек-циях урогенитальной локализации.

Солью (сульфатом) незамещенного 8-оксихинолона является давно известный препарат хинозол.

В качестве пероральных антибактериальных и антипротозойных препаратов используются соединения, содержащие галоидные заместители (хлор, бром, йод) в хинолоновом ядре: энтеросептол, мексаза, мексаформ, хлоринальдон, интестопан, хиниофон (ятрен), интетрикс. Раньше их широко применяли при лечении дизентерии и сальмонеллеза. Однако со временем были выявлены побочные эффекты этих препаратов: периферические невриты, миелопатии, поражение печени и почек. В настоящее время они применяются ограниченно.

2. Производные нафтиридина, хинолоны, фторхинолоны

Поскольку антибактериальная активность замещенных производных 8-оксихинолона достаточно высока, активно изучались близкие им соединения. В ходе этих исследований была обнаружена высокая химиотерапевтическая активность нафтиридина и его производного - налидиксовой кислоты (невиграмон, неграм). Спектр действия налидиксовой кислоты включает грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы).

Противомикробная активность обусловлена угнетением синтеза ДНК. Устойчивость к препарату развивается быстро. Всасывается хорошо, выводится в основном почками в неиз-мененном виде (80 %). Применяется главным образом при инфекциях мочевыводящих путей.

Впоследствии было синтезировано новое соединение из числа производных хинолина - оксолиновая кислота (грамурин), близкая по спектру действия к налидиксовой кислоте, но более активная (in vitro - в 2-4 раза); применяется также при инфекциях мочевыводящих пу-тей. Кислота пипемидиновая (палин) рассматривается как производное кислоты налидиксо-вой.

В дальнейшем были синтезированы более совершенные вещества - фторхинолоны (хино-лоны второго поколения), содержащие атом фтора.

К фторхинолонам относят пефлоксацин (абактал), близкий по нему по структуре нор-флоксацин (нолицин, норбактин), офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (ципробай, циф-ран), который является наиболее эффективным из фторхинолонов. Продолжаются работы по синтезу дифторированных (ломефлоксацин) и трифторированных (темафлоксацин) произ-водных хинолона.

Фторхинолоны имеют широкий спектр действия: грамположительные и грамотрицатель-ные бактерии, облигатные анаэробы, хламидии, микоплазмы, кишечная палочка.

Оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие, угнетают синтез белка воз-будителей, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, легко проходят тканевые барьеры и выделяются в основном в неизмененном виде почками (90-94 %). Применяются при инфекциях дыхательных, желчных и мочевыводящих путей. Назначают препарат 2 раза в сутки.

Побочные действия: диспепсия, фотодерматозы, нарушения зрения, светобоязнь, голов-ная боль. Противопоказаны при заболеваниях печени и почек.