ІМФ 
АМФ 
NН3 |
+ СО2 |
Синтез піриміидинових нуклеотидів |
|
|
|||||
(глутамін ) |
2АТФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
Регуляторні ферменти синтезу : |
|
||
|
2АДФ |
|
|
|
|
1 |
карбамоїлфосфатсинтетаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
карбамоїл |
|
|
|
|
|
2 |
(інгібітор УТФ); |
|
|
|
|
|
|
|
аспартаткарбамоїлтрансфераза |
||||
фосфат |
|
|
|
|
|
• |
|||
|
|
|
|
|
Н2О |
НАД+ |
НАДН+ |
|
|
|
2 |
|
|
|
3 |
|
|
4 |
|
аспартат |
карбамоїласпартат |
дигідрооротова кислота |
оротова кислота |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
ФРПФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
оротидил - 5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
фосфорибозил - |
Р Р |
|
|
|
|
|
|
|
|
трансфераза |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Оротацидурія – |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
спадкове захворювання , |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
яке пов'язане з |
|
|
|
|
ЦТФ |
|
|
||
порушенням |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
перетворення оротової |
|
рибоза |
|
|
|
рибоза |
Р |
||
кислоти |
в УМФ. З |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
сечею виділяється в 1000 |
|
|
|
|
|
ОМФ |
|||
разів більше оротату , ніж |
|
глу |
|
|
|
ОМФ- |
|
||
в нормі, порушується |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
синтез ДНК. Виявляється |
9 |
АДФ |
|
|
декарбоксилаза 6 |
СО2 |
|||
розумовою відсталістю і |
глн |
|
|
|
|
|
|||
|
|
АДФ |
АДФ |
|
|
||||
важкою |
|
|
|
АТФ |
|
АТФ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
АТФ |
|
|
мегалобластичною |
|
|
УТФ |
|
УДФ |
|
|
||
анемією . Лікують |
|
|
8 |
7 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||
«вдарними дозами » |
|
|
|
|
|
|
рибоза |
Р |
|
уридину (до 1г в доба.) |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
УМФ |
|
На відміну від пуринових , в синтезі піримідинових нуклеотидів спочатку будується |
|||||||||
вільне піримідинове кільце |
, а потім до нього приєднується рибозо -5-фосфат . |
|
|||||||
Джерелами атомів піримідинового кільця є глутамін , вугільна кислота і аспартат . Спочатку з амідного азотуглутаміну , CO2 і АТФутворюється карбамоїлфосфат (як і в синтезі сечовини ). Потім до нього приєднується аспартат, в наступній реакції замикається цикл з утворенням дигидрооротата , який дегидрується оротову кислоту - піримідинова снова. Далі до неї приєднується фосфорибоза з ФРПФ і утворюється
перший піримідиновий |
нуклеотид ОМФ – оротидилмонофосфат , з якого утворюється |
УМФ, а потім ЦТФ. |
126 |
|
|
|
|
|
Біосинтез дезоксирибонуклеотидів |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
азотова |
|
|
|
азотова |
|
Р Р |
||||
Р Р |
|
основа |
|||||||
основа |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Н |
|
|
|
ОН |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
дезоксинуклеозид - |
||||
нуклеозиддіфосфат |
|
|
|
|
|
|||||
(АДФ, ГДФ, |
|
|
|
|
діфосфат |
|||||
|
|
|
|
|||||||
НАДФ+ |
|
НАДФН+ |
|
|||||||
ЦДФ, УДФ) |
|
|
(дАДФ , дГДФ, |
|||||||
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
дЦДФ , дУДФ ) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Проліферуючі клітини для реплікації генома потребують , як субстрати для синтезу ДНК, дезоксинуклеозидтрифосфати . Відновлення рибози дезоксирибозув відбувається
тільки у складі нуклеозидди -фосфатів , причому , безпосереднім відновником є невеликий білоктіоредоксин, а відновні еквіваленти постачаютьсяНАДФН+.
Біосинтез тимідинмонофосфата |
5-фторурацил |
|
СН3
N,N-метеніл ДГФК ТГФК
дУМФ |
дТМФ |
аміноптерин
метотрексат
ТГФК
Для синтезу ТМФ необхідно ввести в дУМФ метильну групу(-CH3). Її донором є метеніил -ТГФК(фактор росту!) за участю Vit B12, а каталізує цю реакцію тимідилатсинтаза. При цьому метеніл -ТГФК , віддаючи метильную групу,
перетворюється в дигидрофолат (ДГФК ), яка відновлюється в ТГФК за допомогою дигидрофолатредуктази. Щоб ТГФК знову перетворилася на «носія» метильної групи, необхідний серин, як донор цього одновуглецевого фрагменту . Ферменти , що беруть участь в цьому процесі і контролюють синтез ТМФ, а, значить , і синтез ДНК, є важливими мішенями для дії цитостатиків 5(-фторурацил , метатрексат ,
аміноптерин ).
127
ОБЩАЯ СХЕМА СИНТЕЗА И РАСПАДА НУКЛЕОТИДОВ
глюкозаоюкоза |
амінокислотиаминокислоты |
СОСО |
|
|
|
2 |
2 |
|
АТФ |
|
синтез |
вітаминиитамины |
|
||
|
de |
||
|
|
|
|
|
|
|
novo |
Пуринові та піримідинові нуклеотиди |
|
||
|
( нуклеозидмонофосфати ) |
|
|
|
АТФ |
|
|
дАТФ, дГТФ, , , нуклеозидтрифосфатиы |
АТФ, ГТФ, |
||
дТТТФ, дЦТФ, |
|
УТФ, ЦТФ |
|
|
|
т-РНК |
|
|
|
|
т-РНК |
|
білок |
транскрипція |
|
м-РНК |
трансляція |
|
|
м-РНК |
|
||
|
|
р-РНК |
|
|
|
|
р-РНК |
|
|
|
|
|
|
|
Розпад тканей |
|
|
|
|
пуриновіыетаипіримідиновіпирим диновыенуклеотидінуклеотиды |
|
нуклео - |
||
|
протеїниин |
|||
|
( АМФ, ГМФ,ТТМФ,,УМФ,ЦМФ, ) ) |
|
ы їжі |
|
|
|
|
|
пищи |
пуриновіыенуклеозидиды |
піримідинові нуклеозиди |
|||
иримидиновые нуклеозиды |
||||
(аденозин , гуанозин ) |
(тимідин , |
, |
) |
|
|
|
идин ,уридин |
,цитидин ) |
|
аденінин |
гуанінин |
тимінин урацил |
|
цитозин |
|
мочеваясечова кислота |
сечовина + β-аланін |
128 |
Виведення |
з організма |
Тести з теми “Обмін нуклеотидів ”
1. Затримка поділу клітин злоякісних пухлин відбувається під впливом препаратів , які блокують синтез дТМФ , інгібуючи тимідилатсинтазу . Виберіть сполуку , яка може впливати таким чином :
A.Тимін
B.Гіпоксантин
C.Дигідрооротат
D.Аденілосукцинат
E.5-Фторурацил
2. Похідні птерину – аміноптерин і метатрексат – є конкурентними інгібіторами дігідрофолатредуктази , внаслідок чого вони пригнічують регенерацію тетрагідрофолієвої кислоти з дигідрофолату . Біосинтез якого нуклеотиду при цьому пригнічується ?
A.дТМФ
B.ІМФ
C.УМФ
D.ОМФ
E.АМФ
3. На прийом до терапевта прийшов чоловік 37 років зі скаргами на періодичні інтенсивні больові приступи у суглобах великого пальця стопи та їх припухлість . При аналізі сечі встановлено її різко кислий характер і рожеве забарвлення . З наявністю яких речовин можуть бути
A.Фосфат кальцію
B.Хлориди
C.Амонієві солі
D.Солі сечової кислоти
E.Сульфат магнію
4. У хворої суглоби збільшені , болючі .У крові пацієнтки підвищений рівень уратів .Як називається така патологія ?
A.Рахіт
B.Подагра
C.Скорбут
D.Пелагра
E.Каріес
5.У хворого болі у дрібних суглобах , суглоби збільшені .У сироватці крові підвищений вміст уратів .Обмін яких речовин порушений ?
A.Пуринів
B.Амінокислот
C.Дисахаридів
D.Піримідинів
E. Гліцерину |
129 |
|