Глава V Психофизиология алкоголизма и наркомании

_I

1 Психофизиология алкоголизма

323

эту гипотезу. Для достижения результатов при остром введении эта­нола формируется особая система, отличающаяся от исходной по числу и паттерну активности нейронов. Различие сравниваемых ин­теграции, по-видимому, возрастает от более старых к более новым системам. Реализация инструментального пищедобывательного пове­дения в норме и при введении этанола обеспечивается активностью разных наборов нейронов. По-видимому, подобные различия лежат в основе феномена диссоциированного обучения.

Нарушению инструментального пищедобывательного поведения у кроликов под влиянием этанола соответствует уменьшение числа ак­тивных нейронов лимбической коры и изменение паттерна их пове­денческой специализации. Зависимость действия этанола от специа­лизации нейрона проявляется в том, что процентное содержание ней­ронов, обеспечивающих реализацию наиболее новых систем, сформи­рованных при обучении животных инструментальному поведению, уменьшается, а нейронов, обеспечивающих реализацию систем, сфор­мированных на предыдущих этапах индивидуального развития, уве­личивается. Таким образом, результаты исследования показывают, что основное различие во влиянии этанола на активность нейронов в моторной и лимбической областях коры состоит в следующем: после введения этанола число активных нейронов, паттерн поведенческой специализации и уровень активности изменяются в лимбической, но не в моторной коре. Это связано, по-видимому, не только с исходным различием паттернов специализаций нейронов сопоставляемых струк­тур, но и с различием свойств нейронов этих областей, принадлежа­щих к одному и тому же типу поведенческой специализации. Неиз­менность числа активных нейронов и паттерна их специализации не означает, тем не менее, что этанол не влияет на участие нейронов мо­торной коры в обеспечении поведения. В моторной коре, так же как и в лимбической, набор вовлекающихся в обеспечение пищедобыва­тельного поведения нейронов изменяется за счет рекрутации в этот процесс одних клеток и исключения других. Кроме того, значимо из­меняются частотные характеристики импульсной активности вовле­каемых нейронов.

Проведенное сопоставление показывает, что различия между эф­фектами этанола на моторную и лимбическую области коры не просто количественные. Этанол влияет на моторную кору иным образом, чем на лимбическую. Нарушения поведения животных, наблюдаемые при введении этанола, могут иметь в основе комбинацию этих сложных эффектов: изменение набора нейронов, вовлекающихся в процессы пищедобывательного поведения, уменьшение числа активных О-ней-ронов и угнетение межсистемных отношений.

1.3. Постсинаптические механизмы пластичности и этанол

Этанол изменяет воспроизведение заученной формы поведения, и в основе этого лежит искажение межсистемных отношений между различными структурами мозга, нервные клетки которых участвуют в реализации энграммы. Чтобы выяснить, какие именно нейронные процессы изменяются под действием этанола во время обучения, были выполнены опыты, в которых регистрировалась внутриклеточ­ная активность отдельных нейронов во время обучения на фоне дейст­вия этанола. Такие опыты проведены на изолированных нейронах моллюска при концентрации этанола в физиологическом растворе 0,1%. Результаты опытов показали, что при моделировании ситуации привыкания, когда один и тот же стимул применяется много раз до достижения критерия обучения, присутствие этанола может полнос­тью блокировать развитие пластических эффектов. Нарушение плас­тичности затрагивает различные виды ее реализации. Если в норме привыкание было выражено изменением количества потенциалов действия и амплитуды пейсмекерных колебаний, то в присутствии этанола эти изменения могут полностью блокироваться или же заме­щаются противоположным по направлению эффектом — вместо при­выкания развивается фасилитация. После восстановления хемочувст-вительности к нейромедиаторам пластические изменения постсинап-тической мембраны приобретают форму быстро развивающейся де-сенситизации — уже второе или третье применение нейромедиатора становится малоэффективным. Контрольные опыты, в которых произ­водилось изменение ионного состава физиологических растворов, по­казали, что при длительном действии этанола происходит нарушение динамического взаимодействия каналов кальциевой и натриевой про­водимости. Можно предположить, что именно это звено является кри­тичным для искажения пластических перестроек нейронной актив­ности в этанолсодержащих физиологических растворах.

Взаимоотношение активных структур при действии алкоголя и других вызывающих интоксикацию анестетиков показывает, что место действия этих ядов может быть гидрофобным по своей природе, но нет единого мнения о том, являются ли эти места липидными доме­нами, гидрофобными местами белков или же и теми и другими. Один из подходов, направленных на понимание природы действия алкого­ля, заключается в том, чтобы идентифицировать нейрохимические процессы, которые изменяются in vitro при действии умеренных доз этанола. Эти нейрохимические события могли бы представить потен­циальные места действия алкогольной интоксикации, а детальный

21*

324