Глава V Психофизиология алкоголизма и наркомании

Психофизиология алкоголизма

317

ведения, но и в отношении процессов, развивающихся непосредствен­но в нейроне и на его мембране. В частности, показано избирательное действие этанола по отношению к каналам Са-проводимости. Исполь­зование этанола для получения феномена обучения, зависящего от со­стояния (state-dependent learning), также оказывается эффективным методом для анализа процессов, развивающихся на нейроне во время обучения и воспроизведения следа памяти.

Многочисленные опыты, которые выполняются на уровне отдель­ных нервных клеток с целью выяснения конкретных механизмов, как правило, становятся полем действия для биофизиков и биохимиков. Нас же интересуют изменения, которые происходят на макроуровне клетки: существует ли избирательное действие этанола на клетки оп­ределенных структур мозга, как изменяется работа клетки при дейст­вии различных концентраций этанола, как модифицируется ее плас­тичность в разных звеньях ее активности — на уровне процессов, свя­занных с электрогенезом потенциалов действия, с хемочувствитель-ной мембраной, с возможностью ассоциировать различные стимулы, адресованные к разноименным и одноименным мембранам? Именно на эти вопросы мы получаем ответы в опытах на нейронах, находя­щихся в системе, и на изолированных нейронах виноградной улитки, которые в данном случае применяются в качестве биологической мо­дели для исследования механизмов памяти.

Действие этанола на активность нейронов зависит от целого ряда факторов: от дозы, концентрации в крови и ликворе, способа введе­ния, вида наркоза. В экспериментах на кроликах показано, что наибо­лее чувствительны к действию этанола палео- и неокортикальные об­разования, в том числе структуры лимбической системы. Реорганиза­ция активности лимбических структур является существенным зве­ном в механизмах формирования потребности в алкоголе. В одном из опытов исследовали активность нейронов коркового отдела лимби­ческой системы, которая выделяется с морфологической точки зрения богатством связей с другими областями коры и особой стратегической позицией структуры, связывающей неокортикальные области и гип-покамп. В лимбической коре обнаруживается максимальное по срав­нению с другими областями коры количество терминалей, содержа­щих дофамин, нарушение обмена которого играет, по-видимому, клю­чевую роль в патогенезе алкоголизма.

1.1. Нейронные механизмы действия этанола

Информация о клеточных механизмах действия этанола получена в основном в экспериментах на периферических отделах нервной сис-

темы позвоночных или же на препаратах ЦНС беспозвоночных жи­вотных. Из результатов этих опытов можно сделать следующие выво­ды: 1) этанол вызывает специфическое снижение возбудимости ней­ронов, связанное с изменением потенциал-зависимых ионных'прово-димостей, лежащих в основе генерации потенциалов действия (ПД); 2) этанол оказывает непрямые действия на возбудимость, влияя на пассивную проницаемость мембраны; 3) этанол приводит к измене­нию синаптической передачи, влияя на высвобождение медиатора и на мембрано-связанные хеморецепторы. Тем не менее, непонятно, яв­ляется ли действие этанола специфичным для каждого нейрона или же зависит от места, которое занимает в системе данный исследуемый нейрон. Кроме того, неизвестно, какие концентрации этанола непо­средственно воздействуют на ЦНС и какого вида изменения электри­ческой возбудимости и хемочувствительности возникают при дейст­вии этанола на нейроны. Частично ответы на эти вопросы получены в опытах с использованием внутриклеточной регистрации электричес­ких процессов. В качестве стимулов в опытах использовали микроап­пликации ацетилхолина (АХ) и внутриклеточные деполяризацион-ные импульсы электрического тока, вызывающие генерацию ПД и ак­тивацию пейсмекерных потенциалов.

Время пребывания нейронов в этанолсодержащих растворах не превышало 15—60 мин. На фоне стабильного уровня МП обнаружи­лось уменьшение амплитуды исходного ответа на АХ вплоть до пол­ного его исчезновения. Крайне редко проявляется повышение чувст­вительности. Хотя такое увеличение чувствительности в абсолютных единицах не слишком велико — оно составляло 5—7 мВ при исходной амплитуде ответа 12—18 мВ — тем не менее оно существенно для по­нимания механизмов действия этанола на рецепторы мембраны. По­вышение чувствительности обнаружили только для нейронов, имев­ших исходный возбудительный ответ. Обнаружено также изменение знака исходного ответа. У некоторых нейронов инкубация в этанолсо-держащем растворе не вызвала никаких изменений исходного ответа на медиатор. Опыты показывают, что изменение хемочувствительнос­ти зависит от концентрации этанола в физиологическом растворе. Это означает, что при действии одной концентрации эффект может заклю­чаться в повышении хемочувствительности, а при другой — в ее сни­жении вплоть до полного исчезновения. Интересно также то, что наи­более сильно выраженные изменения хемочувствительности могут развиваться не во время действия этанола, а позже, уже после замены этанолсодержащего раствора нормальным.

Устойчивым оказался уровень МП исследованных нейронов. Фак­тически не отмечено случаев изменения МП более, чем на 5 мВ при

318