- •Раздел 1 Общая микробиология и вирусология.
- •Микробиология как фундаментальная наука, объекты изучения. Задачи мед. Микробиологии и её значение в практической деятельности врача.
- •Исторические этапы развития микробиологии. Морфологический период (а. Левенгук, д.Самойлович, э. Дженнер).
- •Работы л. Пастера и его школы. Их значение в развитии общей и мед. Микробиологии, прикладной иммунологии. Вакцины Пастера.
- •Работы р. Коха и его школы. Их значение для мед. Микробиологии. Сущность для бактериологического метода диагностики.
- •Открытие и. И. Мечниковым фагоцитоза. Открытие гуморальных факторов иммунитета. (п. Эрлих, э. Беринг, э. Ру и др.). Получение лечебных сывороток.
- •Д. И. Ивановский – основоположник вирусологии. Развитие вирусологии во второй половине 20в. Роль отечественных учёных.
- •Основные принципы систематики микроорганизмов по Берджи. Таксономические категории; род, вид, штамм. Внутривидовая идентификация бактерий; серовар, фаговар, биовар, эковар, патовар.
- •Различия строения стенки:
- •Окраска по Циль-Нильсену:
- •Морфология и структура спирохет. Патогенные виды. Методы микроскопии и окраски.
- •Морфология и структура риккетсий, хламидий, микоплазм. Примеры патогенных видов.
- •Понятие о вирусе. Современные принципы классификации. Морфология и структура вирионов. Типы взаимодействия с клеткой хозяина. Фазы репродукции. Прионы и вироиды.
- •14. Морфология и структура вирусов бактерий (бактериофагов). Особенности взаимодействия с бактериями вирулентного и умеренного фагов. Применение фагов в микробиологии и медицине.
- •15.Классификация бактерий по типам питания. Ферменты. Практическое применение биохимической активности микроорганизмов: идентификация, биотехнология.
- •16.Основные типы биологического окисления субстрата бактериями. Культивирование анаэробов.
- •17. Фазы размножения бактериальной популяции. Условия культивирования бактерий. Питательные среды: требования к средам, классификация.
- •18. Чистая культура бактерий и методы её выделения. Пример из диагностики заболевания.
- •20. Действие на микроорганизмы физических, химических и биологических факторов. Практическое применение. Методы стерилизации и дезинфекции. Асептика и антисептика.
- •21. Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных болезней. Основные группы антимикробных препаратов. Химиотерапевтический индекс. Механизмы антимикробного действия.
- •23. Антибиотики. Определение. Классификация по происхождению, химической структуре и спектру действия. Механизмы действия антибактериальных препаратов на микробы.
- •25. Модификация у бактерий и вирусов. Мутации и мутагенез. Роль в эволюции бактерий. Популяционный анализ. Практическое применение. Примеры мутаций и модификаций у микроорганизмов.
- •Раздел 2 Инфекция и иммунитет.
- •1. Понятия: инфекционный процесс (движущие силы), инфекционная болезнь (условия возникновения). Внутрибольничные инфекции.
- •2. Патогенность и вирулентность микробов. Определение. Факторы патогенности. Антилизоцимная активность бактерий и другие факторы персистенции.
- •3. Динамика развития инфекционной болезни (периоды), исходы течения. Сепсис, бактериемия, токсемия.
- •6. Роль макроорганизма и окружающей среды в инфекционном процессе. Сапронозы. Значение социальных факторов. Неспецифические факторы защиты организма человека от микробов.
- •8. Санитарно-показательные бактерии. Их характеристика. Понятие о микробном числе воды. Патогенные виды, сохраняющиеся во внешней среде.
- •9. Микрофлора организма человека, её роль в нормальных физиологических процессах и патологии. Микрофлора кишечника.
- •10. Особенности вирусных инфекций. Роль вирусной нуклеиновой кислоты и белка в инфекционном процессе. Токсические вещества и ферменты вирусов. Дефектные вирусы.
- •11. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета: видовой, приобретённый, естественный, искусственный. Активный и пассивный.
- •13. Иммунная система организма человека. Иммунокомпетентные клетки, их основные функции. Понятие о межклеточной кооперации в иммуногенезе.
- •14. Антигены и их характеристика. Понятие об антигенности. Специфичность антигенов. Антигенная структура бактериальных клеток. Протективные антигены. Антигены вирусов.
- •15. Антитела. Классы иммуноглобулинов, их структура и функции. Неполные антитела, их обнаружение. Динамика антителообразования. Моноклональные антитела.
- •16. Антибактериальный, антитоксический иммунитет. Особенности противовирусного иммунитета. Интерфероны, ингибиторы. Понятие об иммунологической памяти, иммунологической толерантности.
- •17. Антитоксины. Определение, получение. Реакция нейтрализации токсина антитоксином. Применение антитоксических сывороток в медицине. Единицы измерения активности.
- •18. Агглютинины. Реакция агглютинации, ее разновидности. Реакция гемагглютинации.
- •19. Реакция преципитации: методы постановки, применение в медицинской практике: иммуноэлектрофорез. Иммуноферментный анализ. Иммуноблотинг.
- •20. Лизины. Реакция бактериолиза и гемолиза. Реакция связывания комплемента и ее использование в диагностике инфекционных болезней.
- •21. 0Псонины и реакция опсонизации. Опсонический индекс. Реакция инмунофлюоресценции прямая и непрямая). Механизм, практическое использование.
- •22. Реакция нейтрализации вирусов (рзга, рзцпд и др.). Механизм Практическое использование.
- •23. Радиоиммунный метод. Иммуноэлектронная микроскопия. Генетические методы диагностики. Метод молекулярной гибридизации (пцр и др.).
- •24. Гиперчувствительность немедленного типа (в-зависимая). Анафилаксия. Сывороточная болезнь. Атопии. Механизмы их возникновения, методы предупреждения.
- •26. Вакцинопрофилактика, типы вакцин, их получение. Адьюванты. Вакцинотерапия. Активная иммунизация, показания.
- •28. Неспецифические лечебно-профилактические препараты.
- •29. Диагностические сыворотки. Получение и практическое применение. Монорецепторные сыворотки. Моноклональные антитела, принцип получения.
- •Раздел №3 Частная медицинская микробиология.
- •4. Гонококки. Свойства. Эпидемиология и патогенез гонореи. Лабораторная диагностика острой и хронической гонореи. Гоновакцина. Терапия. Профилактика бленнореи у новорожденных.
- •7. Сальмонеллы - возбудители брюшного тифа и паратифов. Эпидемиология, патогенез брюшного тифа. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика. Выявление носительства.
- •13. Возбудитель туляремии. Характеристика. Эпидемиология. Факторы патогенности. Патогенез, формы болезни, иммунитет при туляремии. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика. Терапия.
- •14. Бруцеллы. Свойства. Виды бруцелл. Эпидемиология, патогенез, иммунитет при бруцеллезе. Лабораторная диагностика. Специфическая терапия и профилактика.
- •15. Возбудители сибирской язвы. Свойства. Эпидемиология. Патогенез заболевания. Лабораторная диагностика различных клинических форм сибирской язвы. Специфическая профилактика и терапия.
- •18. Клостридии ботулизма. Свойства микроба, характеристика ботулотоксинов. Эпидемиология, патогенез. Лаб.Диагностика, специфическое лечение. Профилактика.
- •21. Трепонема сифилиса. Свойства. Эпидемиология и патогенез сифилиса, иммунитет. Лабораторная диагностика. Лечение.
- •22. Лептоспиры. Классификация, свойства. Эпидемиология и патогенез лептоспирозов. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •24. Вирусы гриппа. Антигены. Классификация. Изменчивость. Экология и эпидемиология. Патогенез заболевания у человека. Лабораторная диагностика. Профилактика и терапия.
- •31. Виды патогенных простейших. Токсоплазмы. Эпидемиология, патогенез токсоплазмоза. Лабораторная диагностика. Лечение и профилактика.
29. Диагностические сыворотки. Получение и практическое применение. Монорецепторные сыворотки. Моноклональные антитела, принцип получения.
Диагностические сыворотки используются в бактериологическом методе на этапе идентификации для определения антигенной структуры возбудителя и микроскопическом методе в РИФ и РЗЦПД. Получают путём иммунизации животных вакцинами и анатоксинами.
Монорецепторные сыворотки получают путём истощения по Кастелани (пример: берут мышь и заражают антигенами А, В, С, D, Е, К, затем берут сыворотку мыши и добавляют антитела А, В, С, Е, К, и получают моноклональную сыворотку D.
Моноклональные антитела – принцип тот-же (путём слияния активного В-лимфоцита с миеломной клеткой, получается гибридом (активная онкоклетка продуцирующая антитела к одному антигену.
Монорецепторные моноклональные сыворотки применяют для специфической диагностики.
30. Понятие о клинической иммунологии. Методы оценки иммунного статуса организма. Врождённые и приобретённые иммунодефицитные состояния. Аутоиммунные заболевания. Трансплантационные реакции. Иммуномодуляторы.
Клиническая иммунология изучает изменения иммунной системы при патологических состояниях, выявляет иммунодефициты и изучает их.
Методы оценки иммунного статуса.
Количественное – определение числа Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов различных классов, факторов естественной резистентности. Активность фагоцитоза.
Качественное изучение функционально-активных иммунокомпетентных клеток и антител в реакциях розеткообразования.
Иммунодефициты: врождённые (первичные), результат генетических нарушений. Проявляется в виде гипо- или агаммаглобулинемий, дефицита иммунных клеток или нарушения эритропоэза. Приобретённые (вторичные) в результате действия неблагоприятных факторов: радиации, авитаминоза, инфекционных болезней, экофакторов.
Аутоиммунные заболевания – реакция иммунной системы на аутоантигены, при нарушении гистиобарьеров, травмах и воспалительных процессах или на собственные ткани организма.
Трансплантационные реакции бывают двух типов: отторжение (хозяин против трансплантанта), и аутоиммунные процессы (трансплантант против хозяина). При трансплантации учитывают принцип иммунной толерантности и предпочтительной является пересадка органов близких родственников.
Иммуномодуляторы – препараты изменяющие состояние иммунной системы. Выделяют две группы: иммуномодуляторы применяют при хронических инфекционных заболеваниях, иммуносупрессоры при трансплантации и аутоиммунных процессах.
Раздел №3 Частная медицинская микробиология.
1. Стафилококки. Виды стафилококков, дифференцирующие признаки. Эпидемиология. Патогенез гнойно-воспалительйых заболеваний, вызванных стафилококками. Ферменты патогенности. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика и терапия. Проблема госпитальной стафилококковой инфекции. Выявление и санация бактерионосителей.
Стафилококки - возбудители заболевании у человека 1-St. aureus. 2-St. epidermidis. 3-St. saprofiticus. 1-патогенный вид, 2 и 3 - условно-патогенные микробы (УПМ). Все стафилококки Гр+ кокки. При микроскопии выявляется расположение в виде грозди (staphila - виноград). Дифференцируются при идентификации по видовым признакам: биохимическая активность, факторы патогенности. Все стафилококки по наличию фермента плазмокоагулазы делятся на коагулаза+ КГ+ и КГ-, (КГ+ St. aureus. КГ- УПМ).
Стафилококки обладают широким спектром ферментов агрессии и защиты: плазмокоагулаза (ПКГ) (сворачивает белки плазмы вокруг стафилококка), фибринолизин, гиалуронидаза, лецитовителлаза (расщепляет лецитин и мембрану), коллагеназа и др.
Культивируют на специальных средах - желточносолевой агар (ЖСА), молочносолевой агар (МСА), но может расти и на мясопептонном агаре (МПА). Если стафилококк обладает лецитовителлазой, то при росте на ЖСА образует колонии с венчиком. Устойчивость во внешней среде высокая.
Эпидемиология – источником инфекции являются больные люди, бактерионосители и животные. Пути передачи: контактно-бытовой, алиментарный. Восприимчивость организма высокая, особенно у ослабленных (дети, старики и т.д.).
Патогенез. Входными воротами являются чаще кожа и слизистые, где возникают очаговые воспаления (фурункул, карбункул), из которых возбудитель может попасть в кровь и лимфу и распространиться по этим системам – это генерализация процесса, сепсис, который может привести к септикопиемии. Другими входными воротами являются дыхательные пути, инфицирование которых приводит к бронхиту и пневмонии (чаще детей). Если входными воротами станет ЖКТ, то разовьется заболевание по типу токсикоинфекции, т.к. токсины стафилококка накапливаются в пищевых продуктах (чаще в молочных, кондитерских).
Лабораторная диагностика. Используются методы I принципа: микроскопический, бактериологический и биопроба. Биопроба используется для определения факторов патогенности - некротоксина, летального токсина и т.д. Бактериологический метод позволяет идентифицировать возбудителя и изучить факторы патогенности: плазмокоагулазу, лецитиназу, АЛА, антибиотикорезистентность. II принцип не используется, т.к. применение серологического метода нецелесообразно вследствии определенных особенностей микроба: антигенная мимикрия, острое течение заболеания, нормальная микрофлора которая содержит эти УПМ, поэтому в крови есть определенный титр антител к этим микробам.
Специфическая терапия: При генерализованных формах используется стафилококковая плазма, при хронических - стафилококковый гамма-глобулин, при стафилодизбаюпериозе - стафилобактериофаг. Профилактика: по показаниям - стафилококковый анатоксин.
Госпитальные стафилококковые инфекции возникают в хирургических, акушерскогинекологических и неонатологических отделениях. Источники - медперсонал и больные. Пути передачи - контактно-бытовой и артифициальный.
Особенности возбудителя: устойчивость к антибиотикам, к хлору, УФЛ, к бактериофагам и т.д.
Основным источником инфекции являются бактерионосители среди медперсонала, поэтому идет строгий контроль за их выявлением и санацией. Диагностика бактерионосительства проводится среди работников медицинских учреждений, дошкольных учреждений, пищеблоков, фармацевтов, связанных с производством лекарств.
Методы:
Цитоскопический – обнаружение в мазках со слизистой носа эпителиацитов с микроколониями стафилококка. Для диагноза таких клеток должно быть не менее 20%. Исследуемый материал (мазок) подвергается окраске и микроскопии.
Бактериологический метод: исследуемый материал (мазок слизистой носа) сеется на ЖСА. Производится оценка колоний по лицитиназе (ЛВ) и подсчитывавпся показатель микробной обсемененности (ПМО). ЛВ+ отсеиваются для получения чистой культуры, идентифицируются: определяются ПКГ и биохимических свойств, определение АЛА и т.д.
Результат:
Выделение St. Aureus при ПМО>103
Выделение St. Epidermidis при ПМО>103+ЛВ+АЛА
Санация: Используются бактерицидные препараты – антисептики и вещества поглащающие АЛА (например витамин А). В случае длительного и упорного носительства используются антибиотики.
2. Стрептококки. Свойства, классификация. Виды патогенных стрептококков. Гемолитические стрептококки группы А, стрептококки пневмонии и их роль в патологии человека. Факторы патогенности. Лабораторная диагностика. Лечение.
Стрептококки – возбудители крупозной пневмонии. (Str. pneumonia), ревматизма (Str. hemolyticus), пиодермии, скарлатины, ангины, b-гемолитический стрептококк группы А)
Морфологически - это Гр+ кокки. Факультативные анаэробы. Культивируются на кровяном агаре. Высокоустойчивы во внешней среде. Факторы патогенности: токсины, ферменты, защиты и агрессии.
Классификация стрептококков: группа А- патогенные виды, b- непатогенные. Группа А включает a- и b-гемолитические стрептококки - b-гемолитический - возбудитель ангины, может вызвать ревматизм, так как при хронизации процесса реализуется антигенная мимикрия (под соединительную ткань, к которой развивается аутоиммунный ответ.
Лабораторная диагностика. Включает выявление носительства и определение этиологии ангины. Исследуемый материал - мазок зева. Применяются: 1-микроскопический метод. 2-метод бактериологический: посев на кровяной агар, отбор колоний с зоной гемолиза и их идентификация. Лечение: только антибиотиками.
Str. pneumonia – возбудитель крупозной пневмонии. Морфологически - это дипплококк. Фактор патогенности - капсула. Культивируется в специальной среде, т.к. плохо растет на обычных.
Патогенез. Входные ворота - эпителий дыхательных путей, поражение легких (воспалительное) влечет крупозную пневмонию (характерные признаки крупозной пневмонии: долевое поражение из-за этого тяжелая интоксикация, выключение из вентиляции доли легкого (печеночный звук при перкуссии).
Лабораторная диагностика: Включает: 1-Микроскопию. 2-Бактериологический метод. З-Биологический метод. 2+3 - диагноз ставится на основании фактора патогенности - капсулы. Исследуемый материал вводится в животное, после его гибели: 1-Мазок и отпечаток органов. 2-Посев из органов.
Лечение: антибиотиками. Специфической терапии нет.
3. Менингококки. Серологические группы. Свойства. Эпидемиология, патогенез заболеваний. Лабораторная диагностика различных клинических форм менингококковой инфекции, бактерионосительства. Выделение внутриклеточно-паразитирующего возбудителя.
Менингококки (Neisseria meningitidis) - это Гр- кокки, расположенные попарно в виде бобов. Факультативные анаэробы. Факторы патогенности – эндотоксин и АЛА. Склонны к внутриклеточному паразитированию. Устойчивость во внешней среде низкая. Культивируются в специальных средах на основе кровяного агара с добавлением антибиотиков и лизоцима
Эпидемиология. Заболевание антропонозное. Источниками инфекции являются больные, бактерионосители. Путь передачи - воздушно-капельный. Восприимчивость организмов низкая (болеют 2-3% людей), но актуальность заболевания определяется тяжестью и последствиями. Формы инфекции: 1) назофарингит. 2) менингит 3) менингококцемия (сепсис). 4) носительство.
Патогенез: Входные ворота – слизистая носоглотки. Далее возбудитель лимфогенно и гематогенно проникает в головной мозг и вызывает менингит. На фазе гематогенного распространения может возникнуть генерализация - менингококцемия.
Клинические особенности: Продуктивное воспаление приводит к увеличению объема спинномозговой жидкости и повышению внутричерепного давления, из-за этого возникает головная боль, повышение температуры тела, рвота, менингеалъные знаки: ригидностъ затылочных мышц (симптомы Кернига) или боль.
Лабораторная диагностика: назофарингит и носительство - микроскопический, бактериологический (основной), менингит -микроскопический (основной) и бактериологический; менингококцемия - бактериологичекий.
Выделение внутриклеточных паразитов: исследуемый материал (клетки эпителия) помещаются в среду 199 с лизацимом, где инкубируются 3-6 часов, при температуре 37°С центрифугируются и высеиваются на питательные среды.
Специфическая профилактика - гамма-глобулин контактным: Вакцина в стадии разработки.