Микрокапсулы.

Микрокапсулы – это частицы твердого, жидкого или газообразного вещества, имеющие размер 1 – 500 мкм, покрытые тонкой оболочкой пленкообразующего материала различной природы.

Микрокапсулирование лекарственных веществ преследует следующие цели:

1. Предохранение лекарственных веществ от воздействия внешней среды;

2. Маскировка вкуса, цвета и запаха лекарственных веществ;

3. Высвобождение лекарственных веществ в заданном отделе ЖКТ путем нанесения различных оболочек;

4. Возможность выпуска жидких или газообразных веществ в удобной готовой лекарственной форме;

5. Пролонгирование действия, достигается нанесением различных оболочек и смешиванием микрокапсул с различной толщиной оболочек в специальной лекарственной форме – спансуле.

Технология микрокапсулирования.

Существующие методы микрокапсулирования делятся на три основные группы: физические, физико-химические и химические.

Физические методы микрокапсулирования заключаются в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. К данным методам относится метод дражирования, метод распыления, метод диспергирования в несмешивающихся жидкостях, метод напыления в псевдоожиженном слое.

Физико-химические методы микрокапсулирования основаны на явлении коацервации. Процесс коацервации высокомолекулярных соединений рассматривают как образование двухфазной системы в результате расслаивания. Лекарственные вещества диспергируют в растворе или расплаве пленкообразователя. При изменении какого-либо параметра дисперсной системы (температура, состав, значение pH, введение химических добавок) добиваются образования коацерватов вокруг частиц диспергируемого вещества в виде «ожерелья». Коацерваты сливают и после затвердения отделяют получившиеся микрокапсулы от дисперсионной среды.

Химические методы микрокапсулирования основаны на образовании оболочек вокруг ядер микрокапсулируемого вещества в результате реакций полимеризации или поликонденсации пленкообразующего компонента. Данные реакции протекают на границе раздела фаз вода – масло при определенных количественных соотношениях лекарственного вещества и полимера в растворе. Например, для получения микрокапсул данным методом, в масле растворяют лекарственное вещество, мономер (например, метилметакрилат) и катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при температуре 55С и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают 4 ч для завершения реакции полимеризации. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек масла плотную оболочку. Сформировавшиеся микрокапсулы отделяют от среды, промывают и сушат.

Тестовые задания по заводской тлф

1. Роторно-матричный способ получения желатиновых капсул основан

а) на штамповке половинок капсульной оболочки с последующим их формированием в целые капсулы;

б) на формировании капсул с помощью специальных матриц, снабженных пуансонами;

в) на формировании капсульной оболочки с помощью горизонтального пресса с матрицами.

2. Укажите способы применения в желатиновых капсул

а) ректально; б) перорально; в) сублингвально; г) парентерально;

д) вагинально.

3. Установите правильную последовательность технологических стадий при производстве желатиновых капсул способом погружения

а) приготовление желатиновой массы;

б) наполнение и запайка капсул;

в) формирование капсул;

г) сушка, шлифовка и промывка капсул;

д) упаковка в блистеры.

4. Для получения, каких лекарственных форм используют твердые желатиновые капсулы как вместилища?

а) спансулы;

б) тубатины;

в) медулы;

г) жемчужины.

5. Какие дозаторы используют для наполнения твердых разъемных желатиновых капсул?

а) поршневые;

б) шнековые;

в) вакуумные;

г) вибрационные;

д) тубонабивочные.

6. Показатели качества желатиновых капсул

а) средняя масса и отклонение от нее;

б) однородность дозирования;

в) распадаемость;

г) время полной деформации;

д) растворение;

е) истираемость;

ж) микробиологическая чистота.

7. Назовите недостатки желатиновых капсул

а) возможность локализации действия лекарственных веществ;

б) высокая чувствительность к влаге;

в) быстрота наступления лечебного эффекта;

г) благоприятная среда для развития микроорганизмов;

д) возможность маскировки неприятного запаха и вкуса лекарств.

8. Какие из перечисленных веществ могут входить в состав массы для изготовления капсульной оболочки?

а) желатин;

б) вода;

в) глицерин;

г) нипагин;

д) крахмал.

9. Оценка качества капсул, в соответствии с требованиями ГФ XI,проводится по нижеперечисленным показателям

а) определение средней массы;

б) определение однородности дозирования;

в) определение распадаемости;

г) определение растворения;

д) определение пластичности.

10. Капельный способ получение желатиновых капсул основан

а) на погружение форм в желатиновую массу;

б) на экструзии лекарственного вещества через желатиновую пленку;

в) на штамповке капсул из желатиновой ленты.

11. В состав желатиновой массы для производства капсул входят

а) желатин;

б) тальк;

в) нипагин, нипазол;

г) вода;

д) оливковое масло;

е) глицерин.

12. Способами получение медицинских желатиновых капсул являются

а) распыление;

б) ручное формование;

в) прессование;

г) капельный;

д) макание.

13. Положительными качествами желатиновых капсул являются

а) возможность введения в капсулы пачкающих и красящих веществ;

б) возможность скрыть неприятный вкус и запах лекарственных веществ;

в) возможность предохранять лекарственные вещества от воздействия факторов внешней среды;

г) возможность включения водных растворов лекарственных веществ;

д) возможность благоприятного развития микроорганизмов.

14. В производстве желатиновых капсул могут быть использованы пластификаторы

а) глицерин;

б) сорбит;

в) глюкоза;

г) сахарный сироп;

д) раствор гуммиарабика.

15. Укажите время расподаемости желатиновых капсул, регламентируемое ГФXI издания

а) не более 15 минут;

б) не более 30 минут;

в) не более 20 минут;

г) не более 10 минут;

д) не более 40 минут.

16. Какие консерванты используют в производстве желатиновых капсул?

а) нипагин, нипазол;

б) хлорэтон;

в) кислота салициловая;

г) кислота бензойная;

д) натрия метабисульфит.

17. Методы получения мягких капсул

а) макания; б) роторно-матричный;

в) штамповки; г) капельный.

18. Для окрашивания желатиновых капсул в соответствии с ГФ XI используют красители

а) двуокись титана;

б) кислотный красный 2С;

в) идигокармин;

г) тропеолин 00;

д) тимоловый синий.

19. Перечислите лекарственные препараты, выпускаемые в мягких желатиновых капсулах

а) раствор витамина А масляный;

б) левомицетин;

в) аевит;

г) масло касторовое;

д) линкомицина гидрохлорид.

20. Укажите способы получения желатиновых капсул, растворимых в кишечнике

а) обработка желатиновых капсул поливинилацетатом;

б) введение в желатиновую массу Na-КМЦ;

в) введение в желатиновую массу стеариновой кислоты;

г) введение в желатиновую массу ацетилфталилцеллюлозы;

д) введение в желатиновую массу поливинилпирролидона.

Контрольная работа № 2

АМПУЛИРОВАНИЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Общая статья «Инъекционные лекарственные формы.

Лекарственные средства для парентерального применении»

(ГФ XI издания, т.2, стр. 140-143)

К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.

Лекарственные средства для парентерального применения готовят в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами.

Для приготовления лекарственных средств для парентерального применения используют лекарственные, вспомогательные вещества и растворители, разрешенные к медицинскому применению.

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания па пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Растворители. В качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтилен оксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители.

Вспомогательные вещества. При изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут быть добавлены консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамешенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, прониловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол и др.

Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита калия или натрия - до 0,2%.

Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей.

Лекарственные средства для впутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекции, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.

Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать герметичность, быть индифферентными к содержимому, сохранять его стабильность при стерилизации, хранении и транспортировании. Марки стекла и других укупорочных средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого.

Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным, чтобы обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки и отделения ее частиц и герметизацию сосуда после удаления иглы.

Прозрачность. Растворы должны быть прозрачными, по сравнению с водой для инъекций или соответствующим растворителем, если нет других указаний в частных статьях.

Окраска. Окраску лекарственных средств для парентерального применения определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии со статьей «Определение окраски жидкостей» или указаниями частных статей.

Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номинального (таблица).

В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более калиброванным цилиндром при температуре (20±2) °С.

Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания цилиндр не должен быть меньше номинального.

Лекарственные средства для парентерального применения подвергают стерилизации в соответствии с требованиями статьи «Стерилизация» и указаниями частных статей.

Стерильность определяют согласно статье «Испытание на стерильность».

Объем инъекционных растворов в сосудах.

Номинальный объем, мл	Объем заполнения, мл		Количество сосудов для заполнения, шт
	Невязкие растворы	Вязкие растворы
1,0	1,10	1,15	20
2,0	2,15	2,25	20
5,0	5,30	5,50	20
10,0	10,50	10,70	10
20,0	20,60	20,90	10
50,0	51,0	51,50	5
Более 50	На 2% более номинального	На 3% более номинального

Токсичность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на токсичность согласно требованиям и тест-дозам указанным в частных статьях.

Пирогенность проверяют в соответствии со статьей «Испытание па пирогенностъ и согласно тест-дозам, указанным в частных статьях.

Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье.

Испытание на механические включения лекарственных средств для парентерального применения проводят по соответствующим, инструкциям, утвержденным Росздравом.

Определение средней массы сухих лекарственных средств для парентерального применения проводят путем взвешивания порознь 20 предварительно вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют содержимое промыванием водой или соответствующим растворителем и сушат при температуре 100-105°С в течение одного часа. Сосуд и укупорочные средства вновь взвешивают. Рассчитывают среднюю массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосуда.

Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы, указанной в разделе «Состав на одну упаковку», должно соответствовать табл. 7, но не превышать ± 15 %. Если в двух сосудах отклонение превышает допустимое, но не более ± 15%, определение повторяют еще в 40 сосудах, в каждом из которых не должно быть отклонения более допустимого в таблице. Отклонение средней массы содержимого 20 сосудов не должно превышать ± 5 %,от указанного в частных статьях номинального количества.

Содержимое сосуда, г	Допустимые отклонения, %
0,1 и менее	± 10,0
более 0,1 и менее 0,3	± 7,5
0,3 и более	± 5,0

Для стерильных сухих лекарственных средств для инъекций и суспензий при массе содержимого сосуда 0,05 г и менее проводят испытание однородности дозирования. Испытанию подвергают содержимое 10 сосудов порознь по методикам количественного определения, указанным в частных статьях. Содержание действующего вещества не должно отклоняться от номинального более чем на ± 15 %. Если не более чем в одном сосуде отклонение превышает ±15%, но не более ± 25%, проводят дополнительное испытание в 20 сосудах. Отклонения содержания действующего вещества более ± 15 % не должно быть ни в одном из 20 сосудов.

Суспензии для парентерального применения после встряхивания не должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840, если нет других указаний в частных статьях. Суспензии не вводят в кровеносные и лимфатические сосуды и спинномозговой канал; эмульсии не вво­дят в спинномозговой канал.

Маркировка. На каждой ампуле (сосуде) указывают название лекарственного средства, его концентрацию или активность, объем или массу, номер серии.

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного в частных статьях срока годности.