Протипаразитарні препарати

Протипаразитарні препарати включають два основні класи: протипротозойні, які використовуються при лікуванні інфекцій, що викликаються одноклітинними найпростішими (малярійними плазмодіями, лямбліями, амебами та ін.), та протигельмінтні.

Протипротозойні препарати

Для зручності клініко-фармакологічної характеристики протипротозойні препарати можна розділити на дві групи: протималярійні і ті, що застосовуються при інших протозойних інфекціях.

ПРОТИМАЛЯРІЙНІ ПРЕПАРАТИ

Активність по відношенню до різних видів малярійного плазмодія має ряд препаратів, які залежно від хімічної будови поділяються на декілька груп (табл. 15).

Сульфаніламіди, тетрацикліни і кліндаміцин, описані вище у відповідних розділах, у цьому розділі не розглядаються.

Особливості клінічного застосування препаратів пов'язані з їх дією на різні форми (стадії розвитку) плазмодія.

Шизонтоцидні препарати ефективні відносно еритроцитарних форм, безпосередньо відповідальних за клінічні симптоми малярії. Препарати, що діють на тканинні форми, здатні попереджати віддалені рецидиви інфекції.

Гаметоцитоцидні засоби (тобто активні по відношенню до статевих форм плазмодія) перешкоджають зараженню комарів від хворих людей і, отже, запобігають поширенню малярії.

Споронтоциди, не спричиняючи прямого впливу на гаметоцити, призводять до порушення циклу розвитку плазмодія у тілі комара і тим самим також сприяють обмеженню розповсюдження захворювання.

Таблиця 15

Класифікація протималярійних препаратів

(Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 1996)

Хімічна група	Препарат	Чутливі форми плазмодія
Хіноліни	Хлорохін	Шизонти – швидка дія. Гаметоцити - помірна активність.
	Гідроксихлорохін
	Хінін
	Хінідин
	Мефлохин	Шизонти
	Прімахін	Переважно тканинні форми і гаметоцити
Бігуаніди	Прогуаніл	Тканинні форми Шизонти – повільна дія Помірна споронтоцидна активність
	Хлорпрогуаніл
Діамінопіримідини	Піриметамін	Тканинні форми Шизонти – повільна дія Помірна споронтоцидна активність
Фенантренметаноли	Галофантрин	Шизонти
Терпенлактони	Артемізинін і його похідні	Шизонти
Гідроксинафтохінони	Атовахон	Шизонти (у поєднанні з прогуанілом або доксицикліном)
Сульфаніламіди	Сульфадоксин	Шизонти (у поєднанні з піриметаміном)
Тетрацикліни	Тетрациклін	Шизонти Тканинні форми – помірна активність
	Доксициклін
Лінкосаміди	Кліндаміцин	Шизонти Тканинні форми – помірна активність
Сульфони	Дапсон	Шизонти (у поєднанні з піриметаміном)

ХІНОЛІНИ

До хінолінів, які є найстарішою групою протималярійних препаратів, відносяться хлорохін, гідроксихлорохін, хінін, хінідин, мефлохін і прімахін.

Хлорохін

Делагіл, Хінгамін

Синтетичний 4-амінохінолін. Протягом багатьох років мав найбільш широке застосування для лікування і профілактики малярії. В даний час використовується більш обмежено у зв'язку з розвитком резистентності P. falciparum (збудник тропічної малярії, яка характеризується найбільш важким злоякісним перебігом) у більшості ендемічних щодо малярії регіонів земної кулі: Африці, Південно-Східній Азії, Індії та Південній Америці.

Крім протималярійної активності хлорохін має також протиамебну дію. Виявляє протизапальну активність, що повільно розвивається, тому застосовується в як базисний протиревматичний засіб, а також при фотодерматитах.

Спектр активності

Малярійні плазмодії: еритроцитарні і статеві форми P. vivax, P. ovale і P. malariae.

Не діє на персистуючі тканинні (печінкові) форми, характерні для P. vivax і P. ovale, тільки в окремих регіонах (деякі країни Карибського басейну, Центральної Америки, Близького Сходу, Єгипет) до хлорохіну чутливий P. falciparum.

Амеби: E. hystolytica (тканинні форми).

Показання

Малярія – лікування і профілактика (слід пам'ятати про широко розповсюджену резистентність P. falciparum). Оскільки хлорохін не діє на тканинні форми плазмодія, він не призводить до повного виліковування малярії, викликаної P. vivax і P. ovale. Позакишковий (печінковий) амебіаз – у поєднанні з дегідроеметином. Ревматологічні захворювання (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак) – як базисний препарат. Фотодерматити.

Протипоказання Захворювання сітківки. Псоріаз. Порфірія.

Гідроксихлорохін

Плаквеніл

За багатьма властивостями близький до хлорохіну. У малярійних плазмодіїв відзначається перехресна резистентність до обох препаратів. Відмінності від хлорохіну:

Трохи нижче біодоступність (74 %);

Згідно з деякими даними, краще переноситься.

Показання Малярія (проте досвід застосування в порівнянні з хлорохіном значно менше). Ревматоїдний артрит. Фотодерматити.

Хінін

Алкалоїд кори хінного дерева. Перший ефективний протималярійний препарат. Після введення в клінічну практику хлорохіну використовувався рідко, але в останні роки у зв'язку з широким розповсюдженням хлорохінорезистентних штамів P. falciparum частота застосування хініну знову зросла. Має слабку аналгетичну та жарознижуючу дію.

Спектр активності

Швидкий і потужний ефект щодо еритроцитарних форм усіх типів малярійного плазмодія. Помірно діє на гаметоцити P. vivax, P. ovale і P. malariae.

Показання Хлорохінорезистентна тропічна малярія – у поєднанні з тетрацикліном, доксицикліном, кліндаміцином або піриметаміном/сульфадоксином. Нічні судоми литкових м'язів.

Попередження

Слід враховувати, що хінін не призводить до повного виліковування малярії, оскільки не діє на тканинні форми малярії. Не застосовується для профілактики.

Хінідин

Правообертальний ізомер хініну. За багатьма властивостями близький до хініну. Як і останній, здатний діяти на хлорохінорезистентні штами P. falciparum.

Головні відмінності від хініну:

Має більш виражену протималярійну активність;

Більш токсичний.

Показання

Важкі ускладнені форми хлорохінорезистентної тропічної малярії, що вимагають парентерального лікування (використовується хінідину глюконат).

Порушення ритму серця (частіше при миготливій аритмії).

Мефлохін

Ларіам

Синтетичний препарат, близький за структурою до хініну та хінідину. Спектр активності

Діє тільки на еритроцитарні форми всіх типів малярійного плазмодія. Головне клінічне значення мефлохіну полягає в активності проти штамів P. falciparum, резистентних до хлорохіну і піриметаміну/сульфадоксину.

Показання

Малярія – лікування і профілактика, особливо в регіонах, де поширені полірезистентні штами плазмодіїв.

Прімахін

Синтетичний 8-амінохінолін.

Спектр активності

Малярійні плазмодії: тканинні форми P. vivax і P. ovale;

помірно активний проти еритроцитарних форм P. vivax і гаметоцитів всіх типів плазмодія, але це не має клінічного значення.

Пневмоцисти.

Показання Радикальне виліковування малярії, викликаної P. vivax і P. ovale (у поєднанні з хлорохіном). Профілактика хлорохінорезистентної малярії. Профілактика рецидивів малярії, викликаної P. vivax і P. ovale, у осіб, які повернулися з ендемічних зон. Пневмоцистна пневмонія (у поєднанні з кліндаміцином).

БІГУАНІДИ

До бігуанідів відносяться прогуаніл і хлорпрогуаніл, що представляють собою проліки і діють за рахунок активних метаболітів, які утворюються в організмі. Застосовуються для профілактики малярії. Резистентність до цих препаратів може бути обумовлена їх недостатньо активним метаболізмом у деяких людей – так званих «неметаболізаторів», високий відсоток яких виявлено в Японії і Кенії.

Прогуаніл

Бігумаль, Палудрин

Спектр активності

Активний метаболіт прогуанілу діє на тканинні форми всіх типів малярійного плазмодія, виявляє повільну шизонтоцидну активність. Крім того, проявляє споронтоцидну дію, в результаті якої порушується цикл розвитку плазмодіїв в тілі комара.

Показання Лікування хлорохінорезистентної тропічної малярії (у поєднанні з атовахоном). Профілактика малярії (у поєднанні з хлорохіном або атовахоном).

ДІАМІНОПІРИМІДІНИ

Піриметамін

Дараприм, Хлоридин

Має більш широкий антимікробний спектр, ніж багато інших протималярійних препаратів: діє на малярійний плазмодій, токсоплазми, пневмоцисти. У зв'язку з можливістю швидкого розвитку резистентності у вигляді монотерапії не застосовується, використовується в поєднанні з сульфаніламідами, дапсоном або кліндаміцином.

Близький за структурою і фармакодинамікою до триметоприму. Є інгібітором ферменту дегідрофолатредуктази (ДГФР), порушуючи обмін фолієвої кислоти.

Відмінності від триметоприму:

Значно сильніше інгібує ДГФР у найпростіших, ніж у бактерій;

Токсичніший: чутливість ДГФР у людини до піриметаміну в 50-100 разів вище, ніж до триметоприму.

Спектр активності

Малярійні плазмодії: найбільш чутливі тканинні форми P. falciparum, дещо меншою мірою P. vivax;

повільна дія на еритроцитарні форми;

помірна споронтоцидна активність.

Токсоплазми.

Пневмоцисти.

Показання Лікування хлорохінорезистентної тропічної малярії – у поєднанні з сульфадоксином. Профілактика хлорохінорезистентної тропічної малярії – у поєднанні з дапсоном. Токсоплазмоз (у тому числі енцефаліт при СНІДі, вроджений токсоплазмоз) – у поєднанні з сульфадіазином. Профілактика пневмоцистної пневмонії у хворих на СНІД – у поєднанні з дапсоном або, рідше, з сульфадоксином.

ФЕНАНТРЕНМЕТАНОЛИ

Галофантрин

Гальфан

Використовується при резистентних формах тропічної малярії як препарат глибокого резерву у зв'язку з високою кардіотоксичністю.

Спектр активності

Еритроцитарні форми P. falciparum (включаючи деякі штами, стійкі до хлорохіну і піриметаміну/сульфадоксину) і P. vivax. Можлива перехресна резистентність плазмодія до галофантрину і мефлохину.

Показання

Лікування тропічної малярії, резистентної до хлорохіну та інших препаратів (для профілактики не застосовується).