Похідні нітроімідазолу

Основним препаратом цієї групи є метронідазол, також застосовуються тинідазол і орнідазол. Їх головне клінічне значення полягає у високій активності проти найпростіших, анаеробів (особливо B. fragilis) і H. pylori. Препарати практично рівноцінні за більшістю основних характеристик і відрізняються за періодом напіввиведення, тому застосовуються в різних дозах.

Механізм дії

Нітроімідазоли спричиняють вибірковий бактерицидний ефект у відношенні тих мікроорганізмів, ферментні системи яких здатні відновлювати нітрогрупу. Активні відновлені форми препаратів порушують репликацію ДНК і синтез білка в мікробній клітині, інгібують тканинне дихання.

Метронідазол

Кліон, Метрогіл, Трихопол, Флагіл, Ефлоран

Нітроімідазол, що найбільш часто застосовується. Є основним антианаеробним препаратом, причому резистентність до нього анаеробів відзначається вкрай рідко.

Спектр активності

Найпростіші: трихомонади, лямблії, лейшманії, амеби, балантидії. Анаероби: спороутворюючі (клострідії, включаючи C. difficile);

неспороутворюючі (пептококи; пептострептококи; фузобактерії; бактероїди, включаючи B. fragilis), в тому числі стійкі до інших антианаеробних препаратів.

G. vaginalis.

H. pylori.

Кампілобактери.

Показання

Анаеробні інфекції різної локалізації: інтраабдомінальні, тазові, ЦНС та ін. Ерадикація H. pylori (обов'язково в поєднанні з іншими антибіотиками і антисекреторними препаратами). C. difficile-асоційована діарея (псевдомембранозний коліт). Рожеві вугри (всередину або місцево). Протозойні інфекції: трихомоніаз, лямбліоз, амебіаз. Периопераційна антибіотикопрофілактика в абдомінальній хірургії та гінекології.

Тинідазол

Фазіжин

Відмінності від метронідазолу:    

Більш тривалий Т_1/2 (11-12 год);    

Застосовується тільки всередину.

Показання Анаеробні інфекції різної локалізації: інтраабдомінальні, тазові, ЦНС та ін. Ерадикація H. pylori (обов'язково в поєднанні з іншими антибіотиками і антисекреторними препаратами). С. difficile-асоційована діарея (псевдомембранозний коліт). Протозойні інфекції: трихомоніаз, лямбліоз, амебіаз. Периопераційна антибіотикопрофілактика в абдомінальній хірургії та гінекології.

Орнідазол

Тіберал

Відмінності від метронідазолу:    

Більш тривалий Т_1/2 (12-14 год);     

Не має дисульфірамоподібного ефекту;     

Застосовується тільки всередину.

Показання Анаеробні інфекції різної локалізації: інтраабдомінальні, тазові, ЦНС та ін. C. difficile-асоційована діарея (псевдомембранозний коліт). Протозойні інфекції: трихомоніаз, лямбліоз, амебіаз.

Похідні нітрофурану

До основних нітрофуранових препаратів належать нітрофурал (фурацилін), нітрофурантоїн (фурадонін), фуразидин (фурагін) і фуразолідон. Нітрофурани мають широкий спектр активності, який включає бактерії, віруси, найпростіші, і здатні діяти на штами, стійкі до деяких антибіотиків. До них рідко розвивається стійкість мікроорганізмів. Основною проблемою при застосуванні нітрофуранів є висока частота небажаних лікарських реакцій, а також відсутність парентеральних лікарських форм.

Спектр активності

Грам (+) коки: стрептококи, стафілококи (крім MRSA);

ентерококи, включаючи ванкоміцинорезистентні штами.

Грам (-) палички: E. coli, сальмонели, шигели, клебсієли, ентеробактери та ін.

Найпростіші: лямблії, трихомонади (фуразолідон).

Стійкі анаероби, Р. aeruginosa, протеї, серраціі, ацінетобактери.

Механізм дії

Будучи акцепторами кисню, нітрофурани порушують процес клітинного дихання бактерій, інгібують біосинтез нуклеїнових кислот. Залежно від концентрації викликають бактеріостатичний або бактерицидний ефект. До нітрофуранів рідко розвивається лікарська резистентність мікроорганізмів.

Протипоказання Вагітність. Вік менше 1 міс. Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Важка патологія печінки (фуразолідон). Ниркова недостатність (нітрофурантоїн, фуразидин).

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ

Нітрофурал

Фурацилін

Використовують місцево для промивань у вигляді 0,02 % розчину. Слід мати на увазі, що до препарату стійкі багато видів шпитальної мікробіоти (клебсієли, синьогнійна паличка та ін.), тому як антисептик він малоефективний. Може викликати місцеві алергічні реакції.

Нітрофурантоїн

Фурадонін

Найвідоміший з нітрофуранів. Добре всмоктується в ШКТ (біодоступність близько 100 %), створює низькі концентрації в крові, високі в сечі.

Показання Гострий цистит. Тривала супресивна терапія при хронічному пієлонефриті.

Попередження Не призначають при гострому пієлонефриті, тому що препарат не створює високої концентрації в тканині нирок.

Фуразидин

Фурагін

Вважається, що в порівнянні з нітрофурантоїном він краще всмоктується і краще переноситься, але створює більш низькі концентрації в сечі. Проте в цілому фармакокінетика, в тому числі у дітей, і небажані реакції практично не вивчені.

Показання Гострий цистит. Тривала супресивна терапія при хронічному пієлонефриті.

Фуразолідон

Діє переважно на грамнегативні бактерії, а також на лямблії і трихомонади.

На відміну від нітрофурантоїну не створює терапевтичних концентрацій в сечі. Метаболізується в печінці. Високі концентрації препарату відзначаються в просвіті кишечника.

Раніше широко застосовувався при кишкових інфекціях, особливо у дітей. Проте чутливість мікробіоти до фуразолідону вивчена недостатньо, контрольовані клінічні дослідження не проводилися.

Показання Лямбліоз.

Попередження Не призначати при інфекціях СВШ.

Ніфуроксазид

Ерсефурил

Активний щодо ряду грампозитивних і грамнегативних бактерій. Практично не всмоктується в ШКТ. Не має негативного впливу на нормальну мікробіоту кишечника.

Препарат рекомендується при гострій інфекційній діареї (однак клінічна ефективність підтверджена тільки в одному плацебо-контрольованому дослідженні).