Сульфаніламіди

Сульфаніламіди є одним з найстаріших класів антибактеріальних препаратів. За останні десятиліття вони втратили своє значення і мають дуже обмежені показання до застосування. Сульфаніламіди за активністю значно поступаються сучасним антибіотикам і в той же час характеризуються високою токсичністю. Більшість клінічно значущих бактерій в даний час стійкі до сульфаніламідів.

Сульфаніламіди практично не відрізняються один від одного за спектром активності. Основна відмінність між ними полягає в фармакокінетичних властивостях, з яких найбільш істотними є періоди напіввиведення (табл. 8).

Таблиця 8

Класифікація сульфаніламідів

Групи	Представники
Короткої дії (T1/2 < 10 год)	«Сульфаніламід» (стрептоцид)
	Сульфадимідин (сульфадимезин)
	Сульфакарбамід (уросульфан)
Середньої тривалості дії (T1/2 10-24 год)	Сульфадіазин (сульфазин)
	Сульфаметоксазол
Тривалої дії (T1/2 24-48 год)	Сульфамонометоксин
	Сульфадиметоксин
Надтривалої дії (T1/2> 48 год)	Сульфаметоксипіридазин
	Сульфален
	Сульфадоксин
Ті, що не абсорбуються в ШКТ	Фталілсульфатіазол (фталазол)
	Сульфагуанідин (сульгін)
Для місцевого застосування	Сульфадіазин срібла (дермазин)
Сполуки з 5-аміносаліциловою кислотою	Сульфасалазин

Примітка: У дужках наведені основні торгові назви.

ЗАГАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ

Механізм дії

Сульфаніламіди викликають бактеріостатичний ефект. Будучи за хімічною структурою аналогами параамінобензойної кислоти (ПАБК), вони конкурентно інгібують бактеріальний фермент, відповідальний за синтез дигідрофолієвої кислоти – попередника фолієвої кислоти, яка є найважливішим фактором життєдіяльності мікроорганізмів. У середовищах, що містять велику кількість ПАБК, таких як гній або продукти розпаду тканин, антимікробну дію сульфаніламідів значно послаблюється.

Деякі препарати сульфаніламідів для місцевого застосування містять срібло (сульфадіазин срібла, сульфатіазол срібла). В результаті дисоціації іони срібла повільно вивільняються, спричиняючи бактерицидну дію (за рахунок зв'язування з ДНК), яке не залежить від концентрації ПАБК в місці застосування. Тому ефект даних препаратів зберігається у присутності гною та некротизованої тканини.

Спектр активності

Спочатку були чутливі багато грампозитивних та грамнегативних коків, грамнегативні палички (Е. соli, P. mirabilis та ін..), проте в даний час вони придбали стійкість.

Сульфаніламіди зберігають активність проти нокардій, токсоплазм, малярійних плазмодіїв.

Природна стійкість характерна для ентерококів, синьогнійної палички та анаеробів.

Показання Нокардіоз. Токсоплазмоз (частіше сульфадіазин у поєднанні з піриметаміном). Тропічна малярія, стійка до хлорохіну (у поєднанні з піриметаміном).

Протипоказання Вік до 2 місяців, оскільки сульфаніламіди витісняють білірубін із зв'язку з білками плазми і можуть викликати ядерну жовтяницю (виняток – природжений токсоплазмоз). Важкі порушення функції печінки. Ниркова недостатність.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОКРЕМИХ ПРЕПАРАТІВ

«Сульфаніламід»

Стрептоцид

Один з перших антимікробних препаратів сульфаніламідної будови, від якого пішла назва всього класу. Зараз не використовується через низьку ефективність і токсичність.

Сульфадимідин

Сульфадимезин

Дещо менш токсичний, ніж «сульфаніламід». Протягом довгого часу був найбільш популярним сульфаніламідом в СРСР та пізніше країнах СНД. За кордоном практично не використовувався у зв'язку з низькою активністю.

Сульфакарбамід

Уросульфан

За активністю близький до сульфадимідину. Найбільш високі концентрації препарату створюються в сечі. Раніше застосовувався при інфекціях СВШ, зараз не використовується.

Сульфадіазин

Сульфазин

Більш активний, ніж інші сульфаніламіди, тому що менше зв'язується з білками плазми (10-20 %) і внаслідок цього створює більш високі концентрації в крові. Краще, ніж інші сульфаніламіди, проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому має перевагу при токсоплазмозі.

Сульфаметоксазол

Має середній ступінь зв'язування з білками плазми (65 %). Добре проникає в різні органи і тканини. Т_1/2 – 12 год Входить до складу комбінованого препарату «ко-тримоксазол».

Сульфамонометоксин

Сульфадиметоксин

Сульфаметоксипіридазин

Сульфапіридазин

Мають подібні фармакокінетичні властивості. Для них характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми (96 %) і тривалий Т_1/2 (24-48 год). При застосуванні даних препаратів досить часто, особливо у дітей, розвиваються синдроми Стівенса-Джонсона або Лайєлла.

Сульфален

Сульфаніламід над тривалої дії (Т_1/2 – 80 год). Так само, як і препарати тривалої дії, часто викликає синдроми Стівенса-Джонсона або Лайєлла. У дітей не застосовується.

Сульфадоксин/піриметамін

Фансидар

Сульфадоксин за властивостями близький до сульфалену. Комбінація сульфадоксину з антиметаболітом піриметаміном використовується для профілактики і лікування малярії.

Фталілсульфатіазол

Фталазол

Практично не всмоктується в ШКТ. Створює високі концентрації в просвіті кишечника. Раніше широко використовувався при кишкових інфекціях, у тому числі при шигельоз. В даний час більшість штамів шигел та інших збудників кишкових інфекцій стійкі.

Сульфадіазин срібла

Дермазин

Препарат для місцевого використання. При його застосуванні в результаті дисоціації повільно вивільняються іони срібла, які надають антимікробну дію, яка не залежить від вмісту параамінобензойної кислоти в місці застосування. У зв'язку з цим він зберігає активність при проникненні в ексудати і некротизовані тканини.

Активний проти багатьох збудників ранових інфекцій – стафілококів, синьогнійної палички, кишкової палички, протея, клебсієл і грибів Candida.

Показання Опіки. Трофічні виразки. Пролежні.

КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ СУЛЬФАНІЛАМІДІВ З ТРИМЕТОПРИМОМ

На тлі скорочення використання сульфаніламідів широке розповсюдження отримали комбіновані препарати, що містять сульфаніламіди у поєднанні з триметопримом. Останній є антиметаболітом фолієвої кислоти та має повільну бактерицидну дію. За антимікробним спектром близький до сульфаніламідів, але активність у 20-100 разів вище. Комбінації триметоприму з сульфаніламідами характеризуються бактерицидним ефектом і широким спектром активності, включаючи мікробіоту, стійку до багатьох антибіотиків і звичайних сульфаніламідів. Слід зазначити, що синергізм компонентів, який спостерігається in vitro, в клінічних умовах не підтвердився, і дія комбінованих препаратів обумовлений головним чином наявністю триметоприму. Тому при терапії інфекцій дихальних шляхів триметоприм еквівалентний за ефективністю комбінації сульфаніламіди/триметоприм, але краще переноситься.

Найбільш відомим препаратом з даної групи є сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол). Інші препарати не мають перед ним жодних переваг і зараз практично не застосовуються.

Основними проблемами при використанні ко-тримоксазолу є збереження високого потенціалу до розвитку важких алергічних реакцій, властивих сульфаніламідам (синдроми Стівенса-Джонсона і Лайєлла), та широке розповсюдження стійкості мікроорганізмів.

Сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол)

Бактрим, Септрин, Бісептол

Являє собою поєднання 5 частин сульфаметоксазолу (сульфаніламід середньої тривалості дії) і 1 частини триметоприму.

Спектр активності

Грам (+) коки: стрептококи, крім БГСА;

стафілококи, включаючи PRSA і деякі штами MRSA (у високих дозах).

Грам (-) коки: менінгококи, M. catarrhalis.

Грам (-) палички: ентеробактерії – E. coli, сальмонели, клебсієли та ін.;

шигели, як правило, стійкі;

бруцели;

H. influenzae, H. ducreyi;

неферментуючі бактерії – B.cepacia, S. maltophilia.

Нокардіі.

Токсоплазми.

Пневмоцисти.

Не діє на ентерококи, синьогнійну паличку, гонококи і анаероби.

Показання

Пневмоцистна пневмонія (лікування і профілактика при СНІДі). Позалікарняні інфекції СВШ (при рівні резистентності E. coli в регіоні менше 15 %). Кишкові інфекції (шигельоз, сальмонельоз) у регіонах з низьким рівнем резистентності. Стафілококової інфекції (препарат другого ряду). Інфекції, викликані S. maltophilia, B. cepacia. Нокардіоз. Бруцельоз. Токсоплазмоз.

Сульфамонометоксин/триметоприм

Сульфатон

Препарат, за основними характеристиками близький до ко-тримоксазолу. В 1 таблетці міститься 0,25 г сульфамонометоксину (сульфаніламід тривалої дії) і 0,1 г триметоприму.

Слід пам'ятати про високий ризик розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або Лайєлла за рахунок наявності сульфамонометоксину.

Сульфаметрол/триметоприм

Лідаприм

За основними характеристиками схожий з ко-тримоксазолом. Складається з сульфаметролу (сульфаніламід середньої тривалості дії, близьке до сульфаметоксазолу) і триметоприму у співвідношенні 5:1.