Тетрацикліни

До групи тетрациклінів відносяться природний тетрациклін та напівсинтетичні препарати доксициклін та міноциклін.

Загальні властивості

Бактеріостатична дія.

Дуже широкий спектр активності, але високий рівень вторинної резистентності багатьох бактерій.

Перехресна стійкість мікроорганізмів до всіх препаратів групи.

Висока частота небажаних реакцій.

Спектр активності

Грам (+) коки: стафілококи, стрептококи, проте в даний час відзначається висока стійкість пневмококів, БГСА і більшості стафілококів.

Ентерококи стійкі.

Грам (+) палички: лістерії, збудники сибірської виразки.

Грам (-) коки: М. catarrhalis.

Гонококи найчастіше стійкі.

Грам (-) палички: іерсинії, Campylobacter, бруцели, H. influenzae, H. ducreyi, холерний вібріон, збудники чуми, туляремії.

Багато штамів E. coli, сальмонел і шигел стійкі.

Анаероби: клострідії (крім С. difficile), фузобактеріі.

Більшість штамів B. fragilis стійкі.

Спірохети.

Рикетсії.

Хламідії.

Мікоплазми.

Актиноміцети.

Найпростіші: P. falciparum.

Механізм дії

Тетрацикліни викликають бактеріостатичний ефект, пов'язаний з порушенням синтезу білка у мікробній клітині.

Показання Інфекції ВДШ – гострий синусит (доксициклін). Інфекції НДШ – загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія (доксициклін). Інфекції ЖВШ. Ородентальні інфекції – періодонтит та ін. (доксициклін). Ієрсиніози (доксициклін). Ерадикація H. pylori (тетрациклін у поєднанні з іншими антибіотиками і антисекреторні препарати). Вугрової висип, при неефективності місцевої терапії. Рожеві вугри. Сифіліс (при алергії до пеніциліну). Негонококовий уретрит, викликаний хламідіями, мікоплазмами (доксициклін). Тазові інфекції (у поєднанні з β-лактамами, антианаеробними препаратами). Рикетсіози. Особливо небезпечні інфекції: чума (у поєднанні зі стрептоміцином), холера (доксициклін). Зоонозні інфекції: лептоспіроз, бруцельоз, туляремія (у поєднанні зі стрептоміцином), сибірська виразка (доксициклін).

Тетрациклін

Часто викликає небажані реакції.

Спектр активності – див. вище.

Доксициклін Вібраміцин, Юнідокс солютаб

Кращий на сьогоднішній день антибіотик тетрациклінової групи. Перевершує тетрациклін за активністю проти пневмококів і краще переноситься.

Спектр активності – див. вище.

Макроліди

Макролідні антибіотики діляться на кілька груп залежно від способів отримання і кількості атомів вуглецю в макроциклічному лактонному кільці, що є їх структурною основою (табл. 7).

Таблиця 7

Класифікація макролідів

14-членні	15-членні (азаліди)	16-членні
Природні
Еритроміцин		Спіраміцин
Олеандоміцин		Джозаміцин
		Мідекаміцин
Напівсинтетичні
Рокситроміцин	Азитроміцин	Мідекаміцину ацетат
Кларитроміцин

Загальні властивості

Переважно бактеріостатична дія.

Активність проти грампозитивних коків (стрептококи, стафілококи) та внутрішньоклітинних збудників (мікоплазми, хламідії, легіонелли).

Високі концентрації в тканинах (у 5-10-100 разів вище плазмових). Низька токсичність.

Відсутність перехресної алергії з β-лактамами.

У 14-членних макролідів взаємодія з теофіліном, карбамазепіном, циклоспорином, цизапридом та ін.

Механізм дії

Антимікробний ефект обумовлений порушенням синтезу білка на рибосомах мікробної клітини. Як правило, макроліди викликають бактеріостатичну дію, але у високих концентраціях здатні діяти бактерицидно на БГСА, пневмокок, збудників коклюшу та дифтерії. Макроліди виявляють ПАЕ відносно грампозитивних коків. Крім антибактеріальної дії, макроліди мають імуномодулюючу та помірною протизапальну активність.

Еритроміцин

Перший природний макролід. Один з найбільш безпечних антибіотиків, з точки зору розвитку серйозних небажаних реакцій.

Спектр активності

Грам (+) коки: стафілококи, включаючи PRSA; стрептококи (БГСА і пневмококи).

Ентерококи стійкі.

Грам (+) палички: С. diphtheriae, лістерії.

Грам (-) коки: М. catarrhalis.

Грам (-) палички: В. pertussis, Campylobacter, легіонелли.

Н. influenzae - низька активність.

Хламідії.

Мікоплазми.

Спірохети.

Показання Стрептококової інфекції (БГСА) у пацієнтів з алергією на пеніциліни (тонзилофарингіти, скарлатина, профілактика ревматичної лихоманки). Пневмонії. Дифтерія. Коклюш. Ородентальні інфекції (періодонтит та ін.). Кампілобактеріоз. Інфекції шкіри і м'яких тканин. Хламідійна інфекція. Мікоплазмова інфекція. Легіонельоз.

Олеандоміцин

Застарілий препарат. За антимікробним спектром близький до еритроміцину, але менш активний. Гірше переноситься.

Рокситроміцин

Рулід, Рокситроміцин Лек

Напівсинтетичний 14-членний макролід. За спектром активності близький до еритроміцину.

Відмінності від еритроміцину:

Більш стабільна біодоступність (50%), практично не залежить від їжі; Більш високі концентрації в крові і тканинах;

Більш тривалий Т_1/2 10-12 год;

Краща переносимість;

Менш імовірні лікарські взаємодії.

Показання Інфекції ВДШ при алергії на пеніциліни (стрептококовий тонзилофарингіт, гострий синусит). Інфекції НДШ (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія). Ородентальні інфекції. Інфекції шкіри і м'яких тканин. Хламідійна інфекція. Мікоплазмова інфекція.

Кларитроміцин

Клацид, Фромілід

Напівсинтетичний 14-членний макролід. За спектром активності близький до еритроміцину.

Відмінності від еритроміцину:

Має активний метаболіт – 14-гідрокси-кларитроміцин, за рахунок якого підвищена активність проти H. influenzae;

Найактивніший з усіх макролідів відносно H. pylori;

Діє на атипові мікобактерії (M. avium та ін.), що викликають опортуністичні інфекції при СНІДі;

Велика кислотостійкість і біодоступність (50-55 %), яка не залежить від їжі;

Більш високі концентрації в тканинах;

Більш тривалий Т1/2 (3-7 год);

Краща переносимість;

Не призначається дітям до 6 міс, вагітним і годуючим груддю.

Показання Інфекції ВДШ при алергії на пеніциліни (стрептококовий тонзилофарингіт, гострий синусит). Інфекції НДШ (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія). Ородентальні інфекції. Ерадикація H. pylori (у поєднанні з іншими антибіотиками і антисекреторними препаратами). Інфекції шкіри і м'яких тканин. Хламідійна інфекція. Мікоплазмова інфекція. Атипові мікобактеріози при СНІДі (лікування і профілактика).

Азитроміцин

Сумамед

Напівсинтетичний 15-членний макролід, що входить до підкласу азалідів.

Відмінності від еритроміцину:

Більш активний щодо Н. influenzae, N. gonorrhoeae і H. pylori; Біодоступність (близько 40%) менше залежить від їжі;

Більш високі концентрації в тканинах (найвищі серед макролідів);

Має значно більш тривалий T1/2 (до 55 год), що дає можливість призначати препарат 1 раз на день, використовувати короткі курси (1-3-5 днів) при збереженні лікувального ефекту протягом 5-7 днів після скасування;

Краща переносимість;

Менш імовірні лікарські взаємодії.

Показання Інфекції ВДШ при алергії на пеніциліни (стрептококовий тонзилофарингіт, гострий синусит). Інфекції НДШ (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія). Ородентальні інфекції. Інфекції шкіри і м'яких тканин. Хламідійна інфекція. Мікоплазмова інфекція. Профілактика атипових мікобактеріозів при СНІДі.

Спіраміцин

Ровамицин

Природний 16-членний макролід.

Відмінності від еритроміцину:

Активний проти деяких пневмококів і БГСА, резистентних до 14 - і 15-членних макролидів;

Діє на токсоплазми і криптоспорідії;

Біодоступність (30-40 %) не залежить від їжі;

Більш високі концентрації в тканинах;

Краще переноситься;

Клінічно значимі лікарські взаємодії не встановлені.

Як і еритроміцин, може застосовуватися у вагітних.

Показання Інфекції ВДШ при алергії на пеніциліни (стрептококовий тонзилофарингіт). Інфекції НДШ (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія). Ородентальні інфекції. Інфекції шкіри і м'яких тканин. Хламідійна інфекція. Мікоплазмова інфекція. Токсоплазмоз. Криптоспорідіоз.

Мідекаміцин, Мідекаміціну ацетат

Макропен

Мідекаміцин – природний 16-членний макролід, мідекаміціну ацетат – його напівсинтетичне похідне, що має дещо більшу антимікробну активність in vitro і поліпшену фармакокінетику.

Відмінності від еритроміцину:

Діє на ряд стафілококів, пневмококів і БГСА, резистентних до 14 - і 15-членних макролідів;

Краще всмоктується в шлунково-кишковому тракті (особливо мідекаміцину ацетат);

Створює більш високі тканинні концентрації (особливо мідекаміцину ацетат);

Краще переноситься;

Клінічно значимі лікарські взаємодії не встановлені.

Показання Інфекції ВДШ при алергії на пеніциліни (стрептококовий тонзилофарингіт). Інфекції НДШ (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія). Інфекції шкіри і м'яких тканин. Хламідійна інфекція. Мікоплазмова інфекція.

Джозаміцин

Вільпрафен

Відмінності від еритроміцину:

Менш активний проти більшості еритроміциночутливих мікроорганізмів;

Діє на ряд стафілококів, пневмококів і БГСА, резистентних до 14 - і 15-членних макролідів;

Більш кислостійкий, біодоступність не залежить від їжі;

Рідше викликає небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, іноді може викликати гіпотензію.

Показання Інфекції ВДШ при алергії на пеніциліни (стрептококовий тонзилофарингіт). Інфекції НДШ (загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія). Інфекції шкіри і м'яких тканин. Хламідійна інфекція.