Механізм дії

Азтреонам викликає бактерицидний ефект, пов’язаний з порушенням утворення клітинної стінки бактерій.

Азтреонам

Азактам

Має вузький спектр активності, діє бактерицидно на грамнегативні бактерії, включаючи P. aeruginosa, проте аналогічно пеніцилінам і цефалоспоринам руйнується БЛРС. Крім того, інактивується β-лактамазами, які виробляються стафілококами і бактероїдами.

Незважаючи на структурну подібність монобактамів з пеніцилінами і цефалоспоринами, перехресної алергії з цими групами антибіотиків не відзначається.

Спектр активності

Грам (-) палички: E. coli, сальмонели, шигели, ентеробактери, клебсієли, протеї, cepраціі, цитробактери, провіденсії, P. aeruginosa, H. influenzae та ін.

Ацинетобактер – стійкий.

Грам (-) коки: гонокок, менінгокок.

Не діє на грампозитивну мікробіоту (стафілококи, пневмококи) і анаероби.

Показання Головне клінічне значення азтреонаму полягає у дії на аеробні грамнегативні бактерії, включаючи P. aeruginosa; в ряді випадків виступає як альтернатива аміноглікозидам. Інфекції НДШ (нозокоміальна пневмонія), включаючи муковісцидоз. Інфекції СВШ. Інтраабдомінальні і тазові інфекції (у поєднанні з антианаеробними препаратами). Інфекції шкіри, м'яких тканин, кісток і суглобів. Сепсис.

Аміноглікозиди

Основне клінічне значення аміноглікозидів полягає в їх активності щодо грамнегативних бактерій. Аміноглікозиди мають більш швидку, ніж β-лактами, бактерицидну дію, дуже рідко викликають алергічні реакції, але в порівнянні з β-лактамами значно більш токсичні. Класифікуються аміноглікозиди запоколыннями (табл. 5).

Таблиця 5

Класифікація аміноглікозидів

I покоління	II покоління	III покоління
Стрептоміцин	Гентаміцин	Амікацин
Неоміцин	Тобраміцин
Канаміцин	Нетилміцин

ЗАГАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ

Спектр активності

Грам (+) коки: стафілококи, включаючи PRSA і деякі MRSA (аміноглікозиди II-III поколінь); стрептококи та ентерококи помірно чутливі до стрептоміцину та гентаміцину.

Грам (-) коки: гонококи, менінгококи – помірно чутливі.

Грам (-) палички: E. coli, протеї (аміноглікозиди I-III поколінь), клебсієли, ентеробактерії, серрації (аміноглікозиди II-III поколінь);

P. aeruginosa (аміноглікозиди II-III поколінь).

Мікобактерії: M. tuberculosis (стрептоміцин, канаміцин та амікацин).

Анаероби стійкі.

Механізм дії

Аміноглікозиди спричиняють бактерицидну дію, що пов'язана з порушенням синтезу білка рибосомами. Ступінь антибактеріальної активності аміноглікозидів залежить від їх максимальної (пікової) концентрації в сироватці крові. При спільному використанні з пеніцилінами або цефалоспоринами спостерігається синергізм відносно деяких грамнегативних і грампозитивних аеробних мікроорганізмів.

Попередження

А. Пневмококи стійкі до аміноглікозидів, тому помилкою є їх застосування при пневмонії.

Б. Стрептококи, включаючи групу зеленячих стрептококів, в цілому малочутливі до аміноглікозидів. Але при комбінованому застосуванні з пеніциліном відмічається виражений синергізм. Тому при лікуванні, наприклад, бактеріального ендокардиту, використовують поєднання бензилпеніциліну (або ампіциліну) з гентаміцином (або стрептоміцином).

В. Незважаючи на те, що сальмонели і шигели in vitro чутливі до аміноглікозидів, для лікування шигельозу та сальмонельозу ці антибіотики не можна застосовувати у зв'язку з низькою ефективністю. Це обумовлено поганим проникненням аміноглікозидів всередину клітин людини, де локалізуються шигели, сальмонели. Щоб уникнути непотрібних досліджень і не вводити клініцистів в оману при інтерпретації результатів визначення чутливості, не рекомендується визначати чутливість до аміноглікозидів шигел і сальмонел.

Показання Інфекції різної локалізації, викликані грамнегативними бактеріями з родини Enterobacteriaceae (кишкова паличка, клебсієли, ентеробактери та ін.) і неферментуючими бактеріями (ацінетобактери, S. maltophilia та ін) – аміноглікозиди II-III поколінь. Синьогнійна інфекція – аміноглікозиди II-III поколінь. Ентерококові інфекції – гентаміцин або стрептоміцин обов'язково в поєднанні з пеніциліном або ампіциліном. Туберкульоз – стрептоміцин, канаміцин, амікацин – обов'язково в поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами. Зоонозні інфекції: чума, бруцельоз (стрептоміцин); туляремія (стрептоміцин, гентаміцин).

ХАРАКТЕРИСТИКА ОКРЕМИХ ПРЕПАРАТІВ

Стрептоміцин

Перший аміноглікозидний антибіотик. Має високу кохлеатоксічніть і особливо вестиулотоксічніть, але є найменш нефротоксичним з аміноглікозидів. До нього швидко розвивається стійкість мікроорганізмів.

Показання В даний час обмежені наступними захворюваннями: туберкульоз, бактеріальний ендокардит, викликаний зеленячими стрептококами або ентерококами (у поєднанні з пеніциліном або ампіциліном), бруцельоз, туляремія, чума (у комбінації з тетрацикліном).

Неоміцин

Один з найбільш ототоксичних препаратів. Парентеральне введення його заборонено. Іноді використовується всередину для селективної деконтамінації шлунково-кишкового тракту перед операціями на товстому кишечнику і місцево (входить до складу деяких мазей у поєднанні з глюкокортикоїдами). У дітей не застосовують.

Канаміцин

Застарілий препарат. На відміну від аміноглікозидів II покоління, діє на M. tuberculosis, але поступається їм і амікацину за активністю відносно нозокоміальних штамів грамнегативної мікробіоти. Не діє на синьогнійну паличку.

Має високу ототоксичність і нефротоксичність.

Зберігає своє значення при туберкульозі як препарат II ряду. Всередину може застосовуватися за тими ж показаннями, що і неоміцин.

Гентаміцин

Гараміцин

Основний аміноглікозид II покоління. Діє на синьогнійну паличку. У порівнянні зі стрептоміцином більш нефротоксичний, але менш ототоксичний.

Показання Нозокоміальна пневмонія (при низькому рівні резистентності). Інфекції СВШ. Інтраабдомінальні і тазові інфекції (у поєднанні з антианаеробними препаратами). Бактеріальний ендокардит (у поєднанні з пеніциліном або ампіциліном). Сепсис (у поєднанні з β-лактамами). Туляремія.

Попередження В даний час у зв'язку з широким (часто необгрунтованим) використанням гентаміцину багато нозокоміальних мікроорганізмів, перш за все, синьогнійна паличка та клебсієла, набули резистентності до препарату. Грубою помилкою є застосування гентаміцину при пневмонії, оскільки гентаміцин, як і інші аміноглікозиди, не діє на пневмококи.

Тобраміцин

Небцин, Бруламіцин

У порівнянні з гентаміцином, більш активний щодо синьогнійної палички, проте в більшості випадків відзначається ко-резистентність до обох препаратів. Не діє на ентерококи. Менш нефротоксичний.

Показання Нозокоміальна пневмонія. Інфекції СВШ. Інтраабдомінальні і тазові інфекції (у поєднанні з антианаеробними препаратами). Сепсис (у поєднанні з β-лактамами).

Нетилміцин

Нетроміцин

Активний проти деяких штамів грамнегативних нозокоміальних бактерій, стійких до гентаміцину. У порівнянні з гентаміцином, має дещо меншу ототоксичність і нефротоксичність.

Показання Нозокоміальна пневмонія. Інфекції СВШ. Інтраабдомінальні і тазові інфекції (у поєднанні з антианаеробними препаратами). Бактеріальний ендокардит (у поєднанні з цефтриаксоном). Сепсис (у поєднанні з β-лактамами).

Амікацин

Амікін

Діє на багато штамів грамнегативних бактерій (у тому числі P. aeruginosa), резистентних до гентаміцину та інших аміноглікозидів II покоління. Активний проти M. tuberculosis. Не діє на ентерококи.

У порівнянні з гентаміцином кілька менш нефротоксичний.

Показання Використовується для лікування інфекцій, викликаних полірезистентною грамнегативною мікробіотою. Найкращий серед аміноглікозидів для емпіричної терапії нозокоміальних інфекцій. Нозокоміальна пневмонія. Інфекції СВШ. Інтраабдомінальні і тазові інфекції (у поєднанні з антианаеробними препаратами). Сепсис (у поєднанні з β-лактамами). Туберкульоз (препарат II ряду).