- •Характеристика основных этапов развития
- •Доантигенный этап
- •Компоненты т-системы иммунитета
- •Характеристика доантигенного этапа развития
- •В наивные специфичные т-лимфоциты
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •"Двойные позитивы",
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •II этап "Поиск т-лимфоцитами антигенов определенной специфичности" - переход из сосудистого русла в периферические ткани
- •Вступает в прочные связи с ними
- •- Поиск специфичных антигенных детерминант на поверхности антигенпрезентирующих клеток
- •Наивные т-лимфоциты
- •III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
- •Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
- •1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
- •2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
- •Участие дендритных клеток в презентации антигенов т-лимфоцитам
- •Дендритные клетки
- •Предшественники дендритных клеток
- •Участие в-лимфоцитов в презентации антигена т-лимфоцитам
- •Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •Эффекторные формы т-лимфоцитов
- •Характеристика т-киллеров
- •Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток
- •1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,
- •2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:
- •Собственно процесс лизиса измененных собственных вирусинфицированных и раковых клеток или чужеродных клеток трансплантированной ткани
- •Изменению
- •Гибели клетки
- •Механизм индукции апоптоза клеток-мишеней т-киллерами
- •Характеристика cd4 т-клеток
- •Антигензависимой активацией тh0-клеток
- •Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов
- •Дифференцировка cd4 тh0-клеток
- •Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления
- •Гуморальные факторы, продуцируемые т-клетками воспаления
- •Макрофагингибирующий фактор
- •Механизмы эффекторного действия т-хелперов
- •Интерлейкин-4
- •Интерлейкин-2
- •Интерлейкин-4
- •Формы клеточного иммунного ответа
- •Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
- •2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
- •3. Разрушение трансплантата
- •Характеристика в-системы иммунитета
- •1. Красный костный мозг
- •3. Различные классы иммуноглобулинов
- •Красном костном мозге
- •Физиологическая роль специфического гуморального иммунитета
- •1. Нейтрализация патогена
- •3. Активация системы комплемента по классическому пути
- •Образуются:
- •Свойства гуморального специфического иммунитета
- •Гуморальный специфический иммунитет
- •1. Индуцибелен
- •2. Способен к формированию иммунологи-ческой памяти
- •Второй сигнал
- •Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •Красном костном мозге
- •Адгезивных молекул
- •4. Начала синтеза легких цепей
- •Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
- •Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
- •Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
- •Рециркуляции
- •2. Цитокинами, продуцируемыми
- •Особенности строения тимуснезависимых антигенов
- •Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса
- •Тимуснезависимые антигены II класса
- •2. Инициируется вторичный (антигензависимый) т-лимфоцитопоэз, в результате которого cd4-т-клетка превращается в т-хелпер
- •Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
- •1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
- •2. Интерлейкин-4
- •Секретируется т-хелперами только после вступления их в контакт с в-лимфоцитами
- •3. Интерлейкин-5
- •4. Интерлейкин-6
- •Роль т-клеток воспаления в реализации гуморального иммунного ответа
- •Интерферон
- •Роль т-хелперов в реализации гуморального иммунного ответа
- •Механизм повышения аффинности антител в процессе формирования иммунного ответа
- •Селекцией антигенспецифических в-клонов
- •Ускоренное накопление высокоаффинных антител
в
частности, активированная
антигенраспознающим
Т-клеточным комплексом
тирозинспецифическая
фосфатаза (CD45)
связывает
Т-клеточный
рецептор
с корецепторами
CD4
или CD8,
что обеспечивает
эффективное
прохождение сигнала
от антигенраспознающего
комплекса
Т-лимфоцита внутрь
клетки2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
3.
зрелые
эффекторные Т-лимфоциты
теряют
на
своей поверхности
L-селектин,
который был необходим наивным
формам лимфоцитов для заселения
периферических лимфоидных органов,
но который оказывается не
нужным
и даже
вредным
при
развитии иммунного ответа
В
частности, L-селектин
затрудняет
миграцию
и концентрацию
зрелых Т-лимфоцитов
в зоне
проникновения патогена
в связи с тем, что способствует
их прохождению
в любые периферические лимфоидные
органы,
а не строго в зону специфического
патогена.
при этом
вместо
L-селектина
наивных
Т-лимфоцитов
в зрелых
эффекторных клетках
экспрессируется
адгезин
VLA-4,
который позволяет
им связываться
с сосудами именно в зоне воспаления
(с т.н. активированными
сосудами,
в эндотелии которых появляется
специфичный к VLA-4
адгезин
VCAM-1),
проникать
в эту зону
и выполнять
там свою антигеннейтрализующую функцию
Дифференциальная роль различных антигенпрезентирующих клеток в инициации иммунного ответа
Антигенпрезентирующие
клетки
обеспечивают
предварительное
расщепление
антигена
последующую
экспрессию
на свою поверхность антигенных
детерминант в иммуногенной форме
(т.е. в комплексе с собственными
молекулами гистосовместимости)
Макрофаги
Дендритные
клетки
В-лимфоциты
перерабатывают и презентируют
Т-лимфоцитам
преимущественно
корпускулярные
антигены
(бактерии, чужеродные или собственные
генетически измененные клетки)
вирусные
антигены
молекулярные
антигены
(продукты жизнедеятельности бактерий,
в том числе их токсины)
Участие макрофагов в презентации антигенов Т-лимфоцитам
МАКРОФАГИ
способны
благодаря
своим углеводным рецепторам
взаимодействовать
с углеводными
компонентами
(преимущественно с маннозой) клеточной
стенки бактерий
или других
генетически чужеродных клеток,
что делает
возможным
их
адгезию
на поверхности макрофага и последующий
фагоцитоз
после
чего
внутри
макрофага осуществляется внутриклеточное
переваривание
захваченного
материала в фаголизосомах,
в результате
чего
образуются
сравнительно
короткие антигенные детерминанты,
которые в
комплексе
с собственными
молекулами МНС,
синтезирующимися в макрофаге,
экспрессируются
на его поверхность
причем
макрофаг
до
фагоцитоза
характеризуется очень
незначительным количеством молекул
МНС II класса
на своей поверхности и полным
отсутствием костимулятроа В7
усиление
экспрессии этих молекул
на мембране макрофага начинается после
захвата
антигенного материала
и его
внутриклеточного переваривания
(т.е. после
активации макрофага фагоцитозом)
возможно
одним из факторов
индукции
синтеза костимулятора В7 является
взаимодействие
рецепторов клеточной поверхности
макрофага с микроорганизмами,
поскольку синтез
В7
можно
индуцировать
простой
инкубацией макрофагов
с отдельными
фрагментами клеточной стенки бактерий
(углеводами, липополисахаридами)
взаимодействие
же рецепторов
макрофага
с собственными
погибшими клетками организма,
а не микроорганизмами, не
стимулирует
запуск синтеза костимулятора В7,
хотя антигенные детерминанты, возникающие
в результате частичного разрушения
фагоцитированных собственных клеток
в комплексе с молекулами МНС II класса
на поверхность макрофага поступают,
но в отсутствие костимулятора В7 не
способны активировать Т-лимфоциты, что
и препятствует
развитию реакции
против
собственных молекул и клеток
Так,
купферовские
клетки печени
и макрофаги
селезенки
постоянно захватывают
и разрушают
отжившие
клетки этих органов, дефектные и старые
эритроциты
(выступают в качестве "дворников"
в организме). При этом в
отсутствие бактериальных стимуляторов
экспрессируемые на поверхности фагоцитов
собственные
антигены,
являющиеся
результатом деградации захваченных
отживших клеток,
не
в состоянии индуцировать аутоиммунный
ответ