Адгезивных молекул
первые контактные отношения
возникают в результате
взаимодействия
гиалуроновой
кислоты,
фиксированной
на поверхности
дендритных
клеток,
и рецептора
CD44
(типичный
адгезивный
белок,
экспрессирующийся на поверхности
различных
типов лейкоцитов и
эритроцитов),
находящегося
на поверхности
предшественников
лимфоидных клеток
что стимулирует
взаимодействие
рецептора
c-kit
ранних
про-В-клеток
с рецептором
SCF
(от англ. strem-cell
factor)
дендртных
клеток
в результате чего
c-kit
активируется
и начинает
проявлять
тирозинкиназную
активность
что обуславливает
активацию
кальцийзависимых
фосфорилаз
и связанное с этим фосфорилирование
определенных
внутриклеточных белков,
в том числе ферментов
репликации ДНК
что приводит к
усилению
пролиферации
и переходу
В-клеточных предшественников
на более продвинутый путь дифференцировки
– стадию
поздних про-В-клеток
Морфо-функциональные особенности предшественников В-лимфоцитов
на разных стадиях созревания
ранние
про-В-клетки
реорганизация
генов,
кодирующих вариабельные
домены тяжелой цепи мономерной формы
IgM:
начинается
слияние
генных
сегментов D
и
J
тяжелых цепей
в них осуществляется
поздние
про-В-клетки
1.
на их
поверхности
уже появляются
рецепторы
к интерлейкину-7
(продуцируется дендритными
клетками
красного костного мозга),
участвующего в инициации дальнейших
этапов антигеннезависимой дифференцировки
предшественников
В-лимфоцитов
при этом
активность
интерлейкина-7,
как ростового
фактора,
вполне
достаточна
для поддержания
пролиферации
и выживания
развивающихся
предшественников В-лимфоцитов, тогда
как их зависимость
от контакта
с рецептором
SCF
дендритных
клеток
снижается
2.
начинается
объединение
реорганизованного
DJ-локуса
с одним из V-геном
3.
происходит
синтез
тяжелых
цепей μ-типа
и их экспрессия
на поверхность
клетки
что служит сигналом для
4. Начала синтеза легких цепей
в
случае мутаций
генов
μ-цепи,
делающих
невозможным
ее
выход на
клеточную поверхность,
развитие
заканчивается
на стадии пре-В-клеток
пре-В-клетки
1.
исчезает зависимость
их активации от контакта
с рецептором
SCF
дендритных
клеток
2.
завершается
объединение
реорганизованного
DJ-локуса
с одним
из V-геном
3.
происходит
синтез
тяжелых
цепей μ-типа
и их экспрессия
на поверхность
клетки
выход
μ-цепи
на клеточную поверхность пре-В-клеток,
по всей видимости, является сигналом
для
начала
синтеза легких
цепей
4.
начинается
реорганизация
генов
легких цепей иммуноглобулина, которая
завершается
на
заключительном этапе развития В-клеток
в красном
костном мозге
– этапе
незрелых В-клеток,
в результате чего создаются
условия
для полноценного
синтеза рецепторного IgM
и его экспрессии
на поверхность наивного В-лимфоцита