3. Собственно процесс лизиса измененных собственных вирусинфицированных и раковых клеток или чужеродных клеток трансплантированной ткани

специфическое связывание Т-киллеров с поверхностным чужеродным антигеном (пептидами вирусных, трансплантационных, раковых антигенов); взаимодействие антигенраспознающего рецептора Т-киллера с соответствующим антигеном усиливается дополнительными неспецифическими молекулярными структурами клеточной поверхности, которые обеспечивают наиболее эффективную динамическую адгезию между клетками

обуславливает развитие

т.н. "летального удара", представляющего собой основное событие, которое предопределяет гибель клетки-мишени. В этот момент под влиянием преимущественно вырабатываемого Т-киллером фактора некроза опухоли β (ФНО β) происходит:

• повышение проницаемости мембраны клетки-мишени для ряда ионов (натрия, калия)

• и нарушение работы Na⁺/K⁺-насоса,

что сопровождается

изменением внутриклеточного содержания ионов в клетке-мишени

Механическое разобщение на этой стадии Т-киллера и клетки-мишени не спасает ее от гибели

собственно гибель клетки-мишени вследствие

• насасывания ею воды,

• увеличения ее объема

• и, как следствие, разрыва ее мембраны.

При этом сам Т-киллер сохраняется и способен к дальнейшему цитолитическому действию на другие клетки, имеющие на своей поверхности соответствующую антигенную детерминанту

СПОСОБЫ ГИБЕЛИ КЛЕТКИ, которые могут реализоваться при действии Т-киллеров

Некроз клетки

Апоптоз клетки

(или запрограммированная гибель клетки)

связан с

является зачастую

физиологически нормальным процессом, но может также стимулироваться Т-киллерами

• нарушениями в

• мембране клетки

• или цитоплазме

  • и не затрагивает существенно ядра

В норме апоптоз возникает при

• завершении периода жизни клетки,

• тканеобразовании,

• метаморфозе у многоклеточных организмов

и связан с

• фрагментацией ДНК под действием активированных эндонуклеаз,

• разрушением ядра,

• изменением морфологии клетки,

что приводит к

гибели

зачастую проявляется в

ОБРАЗОВАНИИ ПОР В МЕМБРАНЕ,

что приводит к

Изменению

• ее проницаемости для ионов,

• осмотического давления,

• насасыванию воды,

• набуханию клетки,

• разрыву ее мембраны

и как следствие,

Гибели клетки

К некрозу могут приводить:

• повреждающее мембрану клетки действие некоторых антител,

• атака клеток мембранноатакующим комплексом, возникающим в результате активации системы комплемента,

• а также цитотоксическое действие Т-киллеров, которые путем выработки перфоринов (в том числе фактора некроза опухоли β) приводят к образованию пор в мембране клетки-мишени