Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
реорганизация
генных
сегментов
тяжелых
и легких
цепей иммуноглобулинов
носит
случайный
характер
в связи с чем
сформировавшиеся
иммуноглобулиновые
молекулы
будут
иметь
широкую
вариабельность
по
специфичности
антигенсвязывающего
участка
но при этом
в
процессе
реорганизации генома
каждая
отдельно взятая В-клетка
приобретает
способность
синтезировать
моноспецифические
иммуноглобулины
одной,
случайно сформированной специфичности
случайность
рекомбинационных
процессов,
обеспечивающих
образование
реорганизованных
информационных локусов,
кодирующих
вариабельные
домены тяжелой
и легкой
цепей
определенной
специфичности,
ПРЕДОТВРАЩАЕТ
последующее формирование
всех
прочих потенциально возможных сочетаний
генных сегментов
в результате чего
на
поверхности
наивного
В-лимфоцита
экспрессируются
молекулы рецепторного
IgM
строго
определенной постоянной специфичности,
обуславливающие
его
коммитированность
по
отношению к строго определенному
антигенному
эпитопу
Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
На
заключительном
этапе
дифференцировки В-клеток
в красном
костном мозге
происходит
отбор
тех
из них,
которые
реагируют только на чужеродные
антигены
В-клетки,
иммуноглобулиновые
рецепторы
которых способны
взаимодействовать
с собственными
антигенами
либо
приходят
в состояние
ареактивности
(асинергии)
либо
погибают
в результате апоптоза
при этом
процесс,
который
разовьется в В-лимфоцитах,
настроенных
на собственные антигены,
зависит
от типа
этих антигенов
при
встрече
наивных
В-лимфоцитов
с антигенами,
находящимися
на поверхности
собственных
дендритных клеток
красного
костного мозга
(молекулами
I
класса МНС)
развивается апоптоз
при
встрече
с растворимыми
(гуморальными) антигенами
развивается ареактивность
(анергия) соответствующих избирательно
настроенных на эти антигены клонов
В-клеток
в результате чего
несмотря
на наличие
на
поверхности таких В-лимфоцитов
антигенраспознающего
рецептора,
они не
способны
проходить
антигензависимую дифференцировку
под действием антигена,
с
которым «познакомились» в процессе
своего развития
Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
формирование
незрелой
В-клетки,
экспрессирующей
поверхностный
мономерный IgM
определенной
специфичности
и подготовленной
к миграции на периферию
прошедшая
отрицательную
селекцию
на аутореактивность
популяция
реактивных
незрелых В-клеток
на завершающем
этапе антигеннезависимой дифференцировки
подвергается
дальнейшему
превращению
в зрелые
В-клетки
для которых характерно
наличие
наряду
с
поверхностным
мономерным IgM,
выступающим в роли антигенраспознающего
рецептора
и экспрессирующимся
еще у незрелых
В-лимфоцитов,
и IgD,
служащего
для взаимодействия между лимфоцитами
при этом
процесс
превращения
незрелых
В-клеток,
имеющих на своей поверхности IgM
определенной
специфичности в зрелые,
экспрессирующие
IgM
и IgD,
занимает
несколько
дней
в результате
образуются
зрелые,
но еще
наивные
(пока еще не
способные к синтезу антител на экспорт)
В-лимфоциты,
которые покидают
красный
костный мозг
и мигрируют
по кровеносным
сосудам
в периферические
лимфоидные органы,
формируя
лимфоидные
фолликулы
в соединительной
ткани,
лимфатических
узлах
и селезенке
при этом
в
неинкапсулированных
лимфоидных фолликулах
слизистых
оболочек полых органов
концентрируются
преимущественно
В-клетки,
которые после
активации
антигеном
соответствующей специфичности
продуцируют
секреторный
IgА
в
лимфатических
узлах
и селезенке
находятся В-клетки,
продуцирующие
после
активации антигеном
IgM
(при
первичном ответе)
и IgG
(при
вторичном и последующих контактах с
данным антигеном)
В-лимфоциты,
находящиеся
в периферической
крови
способны к