- •Характеристика основных этапов развития
- •Доантигенный этап
- •Компоненты т-системы иммунитета
- •Характеристика доантигенного этапа развития
- •В наивные специфичные т-лимфоциты
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •"Двойные позитивы",
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •II этап "Поиск т-лимфоцитами антигенов определенной специфичности" - переход из сосудистого русла в периферические ткани
- •Вступает в прочные связи с ними
- •- Поиск специфичных антигенных детерминант на поверхности антигенпрезентирующих клеток
- •Наивные т-лимфоциты
- •III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
- •Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
- •1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
- •2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
- •Участие дендритных клеток в презентации антигенов т-лимфоцитам
- •Дендритные клетки
- •Предшественники дендритных клеток
- •Участие в-лимфоцитов в презентации антигена т-лимфоцитам
- •Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •Эффекторные формы т-лимфоцитов
- •Характеристика т-киллеров
- •Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток
- •1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,
- •2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:
- •Собственно процесс лизиса измененных собственных вирусинфицированных и раковых клеток или чужеродных клеток трансплантированной ткани
- •Изменению
- •Гибели клетки
- •Механизм индукции апоптоза клеток-мишеней т-киллерами
- •Характеристика cd4 т-клеток
- •Антигензависимой активацией тh0-клеток
- •Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов
- •Дифференцировка cd4 тh0-клеток
- •Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления
- •Гуморальные факторы, продуцируемые т-клетками воспаления
- •Макрофагингибирующий фактор
- •Механизмы эффекторного действия т-хелперов
- •Интерлейкин-4
- •Интерлейкин-2
- •Интерлейкин-4
- •Формы клеточного иммунного ответа
- •Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
- •2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
- •3. Разрушение трансплантата
- •Характеристика в-системы иммунитета
- •1. Красный костный мозг
- •3. Различные классы иммуноглобулинов
- •Красном костном мозге
- •Физиологическая роль специфического гуморального иммунитета
- •1. Нейтрализация патогена
- •3. Активация системы комплемента по классическому пути
- •Образуются:
- •Свойства гуморального специфического иммунитета
- •Гуморальный специфический иммунитет
- •1. Индуцибелен
- •2. Способен к формированию иммунологи-ческой памяти
- •Второй сигнал
- •Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •Красном костном мозге
- •Адгезивных молекул
- •4. Начала синтеза легких цепей
- •Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
- •Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
- •Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
- •Рециркуляции
- •2. Цитокинами, продуцируемыми
- •Особенности строения тимуснезависимых антигенов
- •Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса
- •Тимуснезависимые антигены II класса
- •2. Инициируется вторичный (антигензависимый) т-лимфоцитопоэз, в результате которого cd4-т-клетка превращается в т-хелпер
- •Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
- •1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
- •2. Интерлейкин-4
- •Секретируется т-хелперами только после вступления их в контакт с в-лимфоцитами
- •3. Интерлейкин-5
- •4. Интерлейкин-6
- •Роль т-клеток воспаления в реализации гуморального иммунного ответа
- •Интерферон
- •Роль т-хелперов в реализации гуморального иммунного ответа
- •Механизм повышения аффинности антител в процессе формирования иммунного ответа
- •Селекцией антигенспецифических в-клонов
- •Ускоренное накопление высокоаффинных антител
III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
Взаимодействие
ТКР
Т-лимфоцита
с комплексом «молекула
МНС – антигенный пептид»,
фиксированном на поверхности макрофага
последующее включение в этот комплекс
либо
корецептора
CD4
предшественников
Т-хелперов
и Т-клеток воспаления
либо
корецептора
CD8
предшественников
Т-киллеров
формирование
ПЕРВОГО
СИГНАЛА
к
пролиферации
и дифференцировке этих клеток
взаимодействие
костимулятора
В7,
расположенного на поверхности
антигенпрезентирующей
клетки (начинает
вырабатывать его только после фагоцитарной
активности в отношении бактерий,
очевидно, под
влиянием компонентов их клеточной
стенки),
с белком CD28,
расположенным на поверхности наивной
Т-клетки
усиливается
белком CTLA-4
Т-лимфоцитов,
обладающим высоким
сродством
к
молекуле В7
антигенпрезентирующей
клетки
Таким
образом, антигенпрезентирующая
клетка
выполняет двоякую
функцию
в иммунном ответе:
с
одной стороны, она представляет
антиген
в иммунногенной
форме
Т-лимфоцитам,
а
с другой – экспрессирует
определенные
белки для костимуляции
превращения
наивных Т-клеток в зрелые эффекторные
формы
формирование
ВТОРОГО
СИГНАЛА,
являющегося необходимым
условием
для стимуляции
деления
и дифференцировки
наивных
Т-лимфоцитов
до функционально
зрелых форм
распознавание
антигенной
детерминанты
ТКР
индуцирует
в наивной
Т-клетке
несколько
транскрипционных
факторов (одним
из которых является ядерный фактор
активации – NF-AT)
взаимодействуют
с промотором
гена,
кодирующего
интерлейкин-2
инициируют
транскрипцию
этого гена
образование
комплекса CD28-В7,
сигнал от которого стабилизирует
мРНК
интерлейкина-2,
в результате чего синтез
этого цитокина
возрастает
в 20-30 раз
синтез
ИНТЕРЛЕЙКИНА-2
(главного митогенного фактора лимфоцитов,
стимулирующего процесс их пролиферации)
самим Т-лимфоцитом
после
двойной его стимуляции
усиление
синтеза
и экспрессии
на поверхности
Т-лимфоцита
рецепторов
к интерлейкину-2
Интерлейкин-2,
взаимодействуя
с собственными рецепторами на поверхности
активированных Т-лимфоцитов,
стимулирует
быстрое их размножение
и последующую
дифференцировку в
зрелые эффекторные клетки
Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
Завершившие
антигензависимую дифференцировку
Т-лимфоциты
характеризуются
которые
обеспечивают
более
эффективное
взаимодействие эффекторных
Т-лимфоцитов
с адгезивными
молекулами ICAM
и LFA-3,
обильно
представленными
на
поверхности антигенпрезентирующих
клеток
(в то же время на поверхности большинства
других клеток организма выраженность
таких адгезивных молекул очень низкая,
что защищает их от цитолитического
действия Т-лимфоцитов)1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
обуславливает
тот
факт, что
антигенпрезентирующая клетка
может выступать и как объект
распознавания,
и как объект
цитолитического действия Т-киллеров
возможность
непосредственного
контакта Т-киллеров
с клетками-мишенями
(носителями антигенных детерминант)