- •Характеристика основных этапов развития
- •Доантигенный этап
- •Компоненты т-системы иммунитета
- •Характеристика доантигенного этапа развития
- •В наивные специфичные т-лимфоциты
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •"Двойные позитивы",
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •II этап "Поиск т-лимфоцитами антигенов определенной специфичности" - переход из сосудистого русла в периферические ткани
- •Вступает в прочные связи с ними
- •- Поиск специфичных антигенных детерминант на поверхности антигенпрезентирующих клеток
- •Наивные т-лимфоциты
- •III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
- •Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
- •1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
- •2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
- •Участие дендритных клеток в презентации антигенов т-лимфоцитам
- •Дендритные клетки
- •Предшественники дендритных клеток
- •Участие в-лимфоцитов в презентации антигена т-лимфоцитам
- •Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •Эффекторные формы т-лимфоцитов
- •Характеристика т-киллеров
- •Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток
- •1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,
- •2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:
- •Собственно процесс лизиса измененных собственных вирусинфицированных и раковых клеток или чужеродных клеток трансплантированной ткани
- •Изменению
- •Гибели клетки
- •Механизм индукции апоптоза клеток-мишеней т-киллерами
- •Характеристика cd4 т-клеток
- •Антигензависимой активацией тh0-клеток
- •Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов
- •Дифференцировка cd4 тh0-клеток
- •Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления
- •Гуморальные факторы, продуцируемые т-клетками воспаления
- •Макрофагингибирующий фактор
- •Механизмы эффекторного действия т-хелперов
- •Интерлейкин-4
- •Интерлейкин-2
- •Интерлейкин-4
- •Формы клеточного иммунного ответа
- •Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
- •2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
- •3. Разрушение трансплантата
- •Характеристика в-системы иммунитета
- •1. Красный костный мозг
- •3. Различные классы иммуноглобулинов
- •Красном костном мозге
- •Физиологическая роль специфического гуморального иммунитета
- •1. Нейтрализация патогена
- •3. Активация системы комплемента по классическому пути
- •Образуются:
- •Свойства гуморального специфического иммунитета
- •Гуморальный специфический иммунитет
- •1. Индуцибелен
- •2. Способен к формированию иммунологи-ческой памяти
- •Второй сигнал
- •Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •Красном костном мозге
- •Адгезивных молекул
- •4. Начала синтеза легких цепей
- •Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
- •Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
- •Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
- •Рециркуляции
- •2. Цитокинами, продуцируемыми
- •Особенности строения тимуснезависимых антигенов
- •Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса
- •Тимуснезависимые антигены II класса
- •2. Инициируется вторичный (антигензависимый) т-лимфоцитопоэз, в результате которого cd4-т-клетка превращается в т-хелпер
- •Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
- •1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
- •2. Интерлейкин-4
- •Секретируется т-хелперами только после вступления их в контакт с в-лимфоцитами
- •3. Интерлейкин-5
- •4. Интерлейкин-6
- •Роль т-клеток воспаления в реализации гуморального иммунного ответа
- •Интерферон
- •Роль т-хелперов в реализации гуморального иммунного ответа
- •Механизм повышения аффинности антител в процессе формирования иммунного ответа
- •Селекцией антигенспецифических в-клонов
- •Ускоренное накопление высокоаффинных антител
Характеристика доантигенного этапа развития
Т-ЛИМФОЦИТОВ
Доантигенный
(первичный) Т-лимфоцитопоэз
осуществляется в
корковом
веществе
ТИМУСА
предполагает
превращение
пре-Т-клеток
(малодифференцированных
лимфобластов),
мигрирующих из красного
костного мозга
В наивные специфичные т-лимфоциты
включает
следующие
процессы:
митотические
деления предшественников Т-лимфоцитов
определенную
их дифференцировку,
в результате которой происходит
изменение
экспрессии фенотипических Т-клеточных
маркеров
Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
Первые
мигранты
из красного
костного мозга
– пре-Т-клетки
представляют
собой малодифференцированные
лимфобласты,
имеющие определенный набор поверхностных
молекул, но лишенные
основных поверхностных маркеров
дифференцировки Т-лимфоцитов: СD4
и
CD8-корецепторов,
типичных соотвественно для
Т-хелперов/Т-клеток воспаления и
Т-киллеров (их называют «двойными
негативами»)
заселяют
верхнюю часть коры тимуса – субкапсулярную
его зону
и в полностью
сформированном тимусе
составляют незначительный
его пул
(5% от общего количества тимоцитов)
в результате взаимодействия с
эпителиоретикулоцитами
субкапсулярной области
начинают
экспрессию
первого специфического маркера Т-клеток
– СD2,
который обладает адгезивными
свойствами
и относится к суперсемейству
иммунноглобулинов
активно
пролиферируют
завершают
свой путь развития в данной зоне
умеренной экспрессией СD4,
CD8-молекул,
а
также -субъединиц
специфического
Т-клеточного рецептора (ТКР),
после
чего перемещаются
в более глубокие слои коркового вещества
тимуса
при этом
в
субкапсулярной
зоне
тимуса в
результате
взаимодействия пролиферирующих
лимфобластов с
эпителиоретикулоцитами
происходит:
первое
реорганизационное событие
в исходном наборе
генов,
кодирующих -цепь
ТКР – один
из 2-х D-генных
сегментов,
кодирующих вариабельный домен -цепи,
случайным образом объединяется
с
одним из 12-ти J-сегментов,
в результате чего образуется
информационный DJ-локус
после
этого на
уровне субкупсулярной зоны
в развивающихся Т-лимфоцитах происходит
второе
реорганизационное событие
– объединение
одного
из 30 V-генов
с сформированным DJ-локусом,
что приводит к формированию полноценного
информационного VDJ-локуса,
кодирующего вариабельный домен -цепи
ТКР
На
этом этапе развития Т-лимфоцитов
синтезируемая
-цепь
ТКР
еще остается
в цитоплазме
синтезированная
-цепь
ТКР индуцирует
реорганизационные
события в генах, кодирующих α-цепь
(образование
информационного VJ-локуса),
а, следовательно, образование
полноценного ТКР,
а
также выход
на клеточную поверхность СD4
и CD8-рецепторов
в результате
формируются
"двойные
позитивы"
(т.е. начальная
стадия "пре-Т-клетки" или "двойные
негативы" превращается в "двойные
позитивы")