Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов

Дифференцировка cd4 тh0-клеток

в направлении

Т-клеток воспаления (Т_H1-клеток)

Т-хелперов (Т_H2-клеток)

происходит под влиянием следующих факторов

• само по себе распознавание CD4 Т_H0-клетками антигенных детеминант, представленных на поверхности макрофагов, стимулирует их к превращению в Т-клетки воспаления

• макрофаги после фагоцитоза чужеродных субстанций, начинают продуцировать интерлейкин-12

• макрофаги, презентируя на своей поверхности антигенные детерминанты нафагоцитирован-ного материала, активируют нормальные киллеры, которые,

  • с одной стороны, путем выработки перфорина способствуют повреждению мембраны зараженных внутриклеточными паразитами клеток,

  • а с другой – вырабатывают интерферон-γ

Интерлейкин-12, продуцируемый активированными макрофагами, и интерферон-γ, вырабатываемый естественными киллерами, способству-ют дифференцировке CD4 Т_H0-клеток в Т-клетки воспаления

происходит после контакта антигенраспознающих рецепторов Т_H0-клеток с антигенными детерминан-тами, представленными на поверхности В-лимфоцита.

кроме того, развитию Т-хелперов способствует также интерлейкин-4, который продуцируется тучными клетками и базофилами, активированными иммунными комплексами. Интерлейкин-4 в последующем продуцируется самими Т-хелперами и является одним из факторов, способствующих пролиферации В-лимфоцитов и превращению их в плазматические клетки

Интерлейкин-4 способствует:

• дифференцировке CD4 Т_H0-клеток в Т-хелперы,

• тормозит превращение CD4 Т_H0-клеток в Т-клетки воспаления.

Кроме того, интерлейкин-4

• способствует повышению продукции плазматическими клетками IgE

• выступает в роли ростового фактора и для предшественников Т-киллеров (CD8 Т-клеток)

• способен активировать экспрессию молекул II класса в макрофагах, что способствует усилению их антигенпредставля-ющей функции,

• усиливает экспрессию рецепторов к Fc-фрагментам IgG в макрофагах, тем самым улучшая условия для фиксации иммунных комплексов на поверхности макрофагов и последующего их фагоцитоза

Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления

CD4 Т-клетки воспаления (Т_Н1-клетки)

• дифференцируются из наивных CD4 Т-лимфоцитов в результате контакта их антигенраспознающих рецепторов с антигенными детерминантами, ассоциированными с молекулами МНС II класса и представленными на поверхности макрофагов и дендритных клеток

• непосредственно взаимодействуют с макрофагами-носителями антигенной детерминанты и активируют их к ВНУТРИКЛЕТОЧНОМУ УНИЧТОЖЕНИЮ ПАТОГЕНА (особенно эффективны в борьбе с такими внутриклеточными паразитами, которые сохраняют жизнеспособность внутри макрофага и используют его в качестве среды обитания (возбудители лепры, чумы, туберкулеза и некоторых других особо опасных инфекционных заболеваний))

Т-клетки воспаления после контакта с антигенными детерминантами тратят часы на синтез de novo определенных медиаторов, побуждающих макрофаги-носители антигенных детерминант к активизации внцтриклеточного уничтожения патогенов

синтезированные в Т-клетках воспаления медиаторы в составе микровезикул проникают в макрофаг в месте его контакта с Т-клеткой воспаления (такой прямой способ передачи медиаторов Т-клеток воспаления макрофагам наиболее экономичен и функционально оправдан, поскольку не затрагивает соседние неинфицированные клетки)

в качестве основного медиатора Т-клетки воспаления выступают

интерферон γ является наиболее характерным цитокином Т-клеток воспаления (в Т-хелперах он не синтезируется, вследствие чего они не способны активировать инфицированные макрофаги обычным путем)

стимулирует

ряд биохимических изменений в макрофагах, обеспечивающих резкое усиление их антибактериальной активности (в том числе, вызванных усиленной продукцией макрофагом фактора некроза опухоли ).

• в частности, под действием интерферона γ наблюдается более эффективное слияние фагосом, захвативших бактерии, с лизосомами.

• более того, процесс фагоцитоза сопровождается кислородным взрывом, в результате которого образуются очень токсичные продукты метаболизма кислорода.

• интерферон γ стимулирует экспрессию в активированных макрофагах фактора некроза опухоли , который, наряду с интерфероном γ, оказывает костимулирующее действие на дальнейший процесс активации макрофагов и повышение их антибактериальной активности.

• кроме того, активированные макрофаги усиливают экспрессию молекул МНС II класса и рецепторов к фактору некроза опухоли , что приводит к вовлечению в реакцию дополнительных наивных Т-лимфоцитов