Особенности строения тимуснезависимых антигенов

Тимуснезависимые антигены отличаются от остальных наличием в своем составе:

• либо специального митогенного участка, заменяющего сигнал от Т-хелперов,

• либо многократно повторяющихся одинаковой специфичности эпитопов, способных в результате многократного связывания с антигенраспознающими рецепторами наивного В-лимфоцита (многоточечного взаимодействия антигена с антигенраспознающими рецепторами наивного В-лимфоцита соответствующей специфичности) самостоятельно индуцировать его антигензависимый лимфоцитопоэз.

Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса

имеют в своем составе митогенный участок, заменяющий сигнал от Т-хелперов

благодаря чему

способны НЕПОСРЕДСТВЕННО СТИМУЛИРОВАТЬ пролиферацию В-клеток

индуцируют пролиферацию и дифференцировку всех В-клеток, независимо от специфичности их антигенраспознающих рецепторов

в связи с чем

тимуснезависимые антигены первого класса получили название поликлональных активаторов, или В-клеточных митогенов

ПРИМЕР таких антигенов: липополисахариды бактерий, индуцирующие при высокой их концентрации в организме поликлональный ответ

вместе с тем

в условиях, когда концентрация антигена незначительна, ПРЕИМУЩЕСТВО остается за клетками, способными к двойному распознаванию – как митогенного участка, так и антигенного эпитопа, что обуславливает клональную экспансию антигенспецифических наивных В-клеток

такой ответ развивается к ряду внеклеточных инфекционных агентов, и формируется он быстрее, чем Т-зависимый иммунный ответ, поскольку не требует времени на созревание антигенспецифических Т-хелперов

большая скорость такого ответа сопряжена с некоторым его несовершенством: он напоминает «скорую помощь» в самом начале развития инфекции

Несовершенство такого ответа, прежде всего, состоит в том, что TI-антигены первого класса, действуя самостоятельно,

• не способны индуцировать переключение синтеза антител с одного изотипа на другой,

• не оказывают влияния на повышение аффинности антител к антигенам,

• не создают клеток памяти, поскольку все эти процессы требуют участия Т-хелперов

Тимуснезависимые антигены II класса

представлены

молекулами, имеющими часто повторяющиеся идентичные эпитопные участки

представляют собой

полисахариды бактериальной стенки, высокополимерные высокомолекулярные белки (например, гемоцианин)

при этом

повторяющиеся эпитопы одинаковой специфичности перекрестно сшиваются с поверхностными рецепторными IgМ В-лимфоцита

формирование эффективного внутриклеточного сигнала к антигензависимому лимфоцитопоэзу

что обеспечивает

вместе с тем

удаление из культуры клеток in vitro всех Т-клеток приводит к подавлению ответа на данные антигены, тогда как введение незначительного количества Т-клеток значительно усиливает иммунный ответ к данным антигенам

наиболее ранний ответ к тимуснезависимым антигенам второго класса, проявляющийся в синтезе IgМ, формируется без помощи Т-хелперов, тогда как более поздний, характеризующийся переключением на синтез IgG, требует включения

Т-хелперов

в связи с этим, вероятнее всего,

Роль Т-хелперов в активации В-лимфоцитов тимусзависимыми антигенами

Тимусзависимые антигены

вызывают активацию В-лимфоцита

с обязательным участием

Т-хелперов и требуют непосредственного взаимодействия Т-хелпера с В-лимфоцитом

при этом

В- и Т-лимфоцит, совместно участвующие в реакции на определенный антиген, как правило, распознают разные его эпитопные участки

происходит

т.н. сцепленное распознавание антигена Т- и В-лимфоцитами

Последовательность процессов при сцепленном распознавании

В- и Т-лимфоцитами антигена (разных его эпитопов: "своих" для В-лимфоцита и отличных от них, других, для Т-лимфоцита)

1. В-лимфоцит своим антигенраспознающим рецептором (поверхностным IgМ) вступает во взаимодействие с нативным эпитопом, выходящим на поверхность антигена

В-лимфоцит путем эндоцитоза поглощает иммунный комплекс (комплекс "антиген-Ig М") и подвергает его частичному внутриклеточному расщеплению

после чего

определенные эпитопные участки антигена (линейного типа, отличные от эпитопных участков для данного В-лимфоцита) объединяются с молекулами МНС II класса, выносятся на поверхность В-лимфоцита и представляются для распознавания Т-лимфоцитам (CD4-Т-клеткам)

как следствие,