- •Закрытое акционерное общество «Исследовательский институт химического разнообразия» Конфиденциальность гарантируется
- •Опытно-промышленный регламент № 12
- •Летрозол Субстанция
- •Содержание
- •Раздел 1. Характеристика готовой продукции производства
- •1.6. Нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата.
- •Раздел 2. Химическая схема производства
- •Раздел 3. Технологическая схема производства
- •Раздел 4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.
- •Раздел 6. Изложение технологического процесса
- •6.2. Тп.1. Получение 4-фторбензоилхлорида
- •6.3. Тп.2. Получение амида 4-фторбензойной кислоты
- •6.4. Стадия тп.3. Получение 4-фторбензонитрила
- •6.5. Тп.4.Получение 4-(бромметил)бензонитрила
- •6.6. Тп.5.Получение 4-(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метилбензонитрила.
- •6.7. Тп.6. Получение 4-[(4-цианофенил)(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензо-нитрила
- •6.8. Вр. 7. Санитарная обработка производства
- •6.9. Тп.8. Очистка 4-[(4-цианофенил)(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]бензонит- рила. Получение Летрозола
- •Раздел 7. Материальный баланс.
- •Раздел 8. Переработка и обезвреживание отходов производства
- •Раздел 9. Контроль производства и управление технологическим процессом
- •Раздел 10. Безопасная эксплуатация производства
- •Раздел 11. Охрана окружающей среды
- •Раздел 12. Перечень производственных инструкций
- •Раздел 13. Технико-экономические нормативы
- •Раздел 14. Информационные материалы
- •Аммиака раствор
- •Перечень литературы
Раздел 4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.
4.1. Аппаратурная схема получения хлорангидрида 4-фторбензойной кислоты..
Обозначение |
Наименование |
Количество |
Примечание |
1 |
2 |
3 |
4 |
М 01-М 02 |
Мерник |
3 |
50 л |
Р 01 |
Реактор стальной |
1 |
50 л |
Х 01, Х 03 |
Холодильник обратный «труба в трубе» |
2 |
|
Х 02 |
Холодильник-конденсатор |
1 |
|
Т 01-Т 02 |
Термометр |
2 |
|
НФ 01 |
Нутч фильтр |
1 |
50 л |
П 01 |
Сборник дистиллята |
1 |
50 л |
ВМ 01 |
Вакууметр |
1 |
|
4.2. Аппаратурная схема получения амида 4-фторбензойной кислоты
Обозначение |
Наименование |
Количество |
Примечание |
1 |
2 |
3 |
4 |
М 01-М 02 |
Мерник |
3 |
50 л |
Р 01 |
Реактор стальной |
1 |
50 л |
Х 01, Х 03 |
Холодильник обратный «труба в трубе» |
2 |
|
Х 02 |
Холодильник-конденсатор |
1 |
|
Т 01-Т 02 |
Термометр |
2 |
|
НФ 01 |
Нутч фильтр |
1 |
50 л |
П 01 |
Сборник дистиллята |
1 |
50 л |
ВМ 01 |
Вакууметр |
1 |
|
4.3. Аппаратурная схема получения 4-фторбензонитрила
Обозначение |
Наименование |
Количество |
Примечание |
1 |
2 |
3 |
4 |
М 03-М 05 |
Мерник |
3 |
50 л |
Р 02 |
Реактор стальной |
1 |
50 л |
Х 04-Х 06 |
Холодильник обратный «труба в трубе» |
2 |
|
Х 05 |
Холодильник-конденсатор |
1 |
|
Т 03-Т 04 |
Термометр |
2 |
|
ВМ 02 |
Вакуумметр |
1 |
|
П 02 |
Сборник дистиллята |
1 |
50 л |
4.4. Аппаратурная схема получения 4-(бромметил)бензонитрила
Обозначение |
Наименование |
Количество |
Примечание |
1 |
2 |
3 |
4 |
М 06-М 07 |
Мерник |
2 |
50 л |
Р 03 |
Реактор стеклянный |
1 |
50 л |
Х 07 |
Холодильник обратный |
1 |
|
Т 05 |
Термометр |
1 |
|
Э 01 |
Экстрактор |
1 |
50 л |
4.5. Аппаратурная схема получения 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензонитрила
Обозначение |
Наименование |
Количество |
Примечание |
1 |
2 |
3 |
4 |
М 08-М 10 |
Мерник |
3 |
50 л |
Р 04 |
Реактор стальной |
1 |
100 л |
Х 08-Х 10 |
Холодильник обратный «труба в трубе» |
2 |
|
Х 09 |
Холодильник-конденсатор |
1 |
|
Т 06-Т 07 |
Термометр |
2 |
|
П 03 |
Сборник дистиллята |
1 |
50 л |
НФ 02 |
Нутч-фильтр |
1 |
Сборник 50 л |
ВМ 03 |
Вакууметр |
1 |
|
4.6. Аппаратурная схема получения 4[(4-цианофенил)(1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензонитрила
Обозначение |
Наименование |
Количество |
Примечание |
1 |
2 |
3 |
4 |
М 11-М 13 |
Мерник |
3 |
50 л |
Р 05 |
Реактор стальной |
1 |
50 л |
Х 11-Х 13 |
Холодильник обратный «труба в трубе» |
2 |
|
Х 12 |
Холодильник-конденсатор |
1 |
|
Т 08-Т 09 |
Термометр |
2 |
|
П 04 |
Сборник дистиллята |
1 |
50 л |
ВМ 04 |
Вакууметр |
1 |
|
НФ 03 |
Нутч фильтр |
1 |
50 л |
4.7. Аппаратурная схема получения Летрозола субстанции.
4.2. Ведомость спецификаций оборудования, КИП и СА
Таблица 1
Обозна-чение |
Наименование |
Кол-во единиц |
Материал рабочей зоны, способы защиты |
Техническая характеристика |
Регистрационный номер |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
Р 01, Р 02, Р 05 |
Реактор стальной |
1 |
нерж. Сталь |
Реактор стальной. Вместимость 50 л. Загрузка вручную, через мерники самотеком. Выгрузка самотёком, вакуумом , сжатым воздухом. Мешалка рамная, скорость вращения 100 об/мин. Обогрев индукционный. |
|
Р 04 |
Реактор стальной |
1 |
нерж. Сталь |
Реактор стальной. Вместимость 100 л. Загрузка вручную, через мерники самотеком. Выгрузка самотёком, вакуумом , сжатым воздухом. Мешалка рамная, скорость вращения 100 об/мин. Обогрев индукционный. |
|
Р 03 |
Реактор стеклянный |
1 |
Стекло |
Реактор стеклянный. Вместимость 50 л. Загрузка вручную, вакуумом, через мерники самотеком. Выгрузка вакуумом. Мешалка пропеллерная, скорость вращения 150 об/мин. Обогрев с помощью универсального теплоносителя, воды. |
|
Р 06, Рм 01 |
Реактор стеклянный |
1 |
Стекло |
Реактор стеклянный CG-1968-630. Блок управления приводом мешалки (Рм 01) CG-2033-31. Вместимость 30 л. Загрузка вручную. Выгрузка насосом. Мешалка пропеллерная, скорость вращения 150 об/мин. Обогрев с помощью универсального теплоносителя, воды. |
|
Т 01, Т 04, Т 06 |
Термометр |
3 |
- |
Комплект с Р 01(02, 05). Пределы измерения 0-1500С. Класс точности 1,5 |
|
Т 02, Т 05, Т 07, Т 09 |
Термометр |
4 |
|
Термометр цифровой малогабаритный ТЦМ 9410. Датчик ТТЦ 01-150-1. Пределы измерения 0-1500С. Класс точности 1,0 |
|
Т 03, Т 08, Т 10 |
Термометр |
3 |
|
Термометр цифровой ChemGlass CG-3498, Пределы измерения 0-1500С. Класс точности 1,5 |
|
Э 01 |
Экстрактор |
1 |
нерж. Сталь |
Вместимость 100 л. Загрузка вручную, вакуумом, через мерники самотеком. Выгрузка самотёком. Мешалка рамная, скорость вращения 250 об/мин. |
|
ВМ 01-ВМ 04 |
Мановакууметр технический |
4 |
латунь |
МВТП-160. Пределы измерения (-100)-0-150 кПа [(-1)-0-1,5 кгс/см2]. Класс точности 1,5. |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
М 01-М 13 |
Мерник |
3 |
стекло |
Вместимость 50 л. Загрузка самотеком. Выгрузка самотеком. |
|
П 01-П 04 |
Сборник дистиллята |
2 |
нерж. Сталь |
Вместимость 50 л. Выгрузка самотеком. |
|
Х 01, 03, 04, 06, 08, 10, 11, 13 |
Холодильник обратный «труба в трубе» |
2 |
нерж. Сталь |
Холодильник обратный «труба в трубе» |
|
Х 02, 05, Х 09, 12 |
Холодильник конденсатор |
1 |
нерж. Сталь |
Холодильник-конденсатор |
|
Х 07, Х 12, Х 14 |
Холодильник обратный |
2 |
стекло |
ХОЛОДИЛЬНИК ХШ-1-400-29-14 ТС ГОСТ 25336-82 |
Клин |
Н 01 |
Насос |
1 |
- |
Привод сжатым воздухом, Tapflo AB T30 STT |
|
Тс 01 |
Термостат |
1 |
- |
Thermo Haake CT50W, Температурный диапазон -40 – +1000С, мощность 5 кВт |
|
СШ 01 |
Вакуумный сушильный шкаф |
2 |
- |
1) Binder VD115; 2) Электрошкаф сушильный вакуумный ШСВ-27/3,5 |
|
НФ 01-НФ 03 |
Нутч-фильтр |
2 |
поли-пропилен |
Нутч-фильтр НФП-0.15-500-ПП, площадь поверхности 0,15 м2, ёмкость приёмника 50 л. |
|
НФ 04 |
Нутч-фильтр |
1 |
глазуро-ванная керамика |
площадь поверхности 0,1 м2, ёмкость приёмника 30 л. |
|
С 01 |
Стол для упаковки и фасовки |
1 |
нерж. Сталь |
Материал – полированная нержавеющая сталь. |
|
Вс 01 |
Весы |
1 |
- |
Acculab VIC 5100d1, предел взвешивания 5 кг, точность 1. |
|
- |
Мерный цилиндр |
4 |
стекло |
1) ЦИЛИНДР 1-1000-2 с носиком ГОСТ 1770-74 2) ЦИЛИНДР 1-2000-2 с носиком ГОСТ 1770-74 |
Клин |
РАЗДЕЛ.5. ХАРАКТЕРИСТИКА СЫРЬЯ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ И ПОЛУПРОДУКТОВ
Таблица 3 Перечень основного и вспомогательного сырья
Наименование |
Обозначение НД |
Сорт или артикул |
Показатели, обязательные для проверки |
Примечания |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
Аммиак водный 25% |
ГОСТ 23760-79 |
«ЧДА» |
Плотность |
|
Ацетон |
ТУ 6-09-3513-86 |
«ОСЧ 9-5» |
Массовая доля основного вещества 99.5% |
ГЖХ |
Диметилформамид |
ГОСТ 20289-74
|
«ХЧ» |
Массовая доля основного вещества 98% |
ГЖХ |
Толуол |
ГОСТ 5789-78 |
«ЧДА» |
Массовая доля основного вещества 98% |
ГЖХ |
Метилен хлористый |
ГОСТ 9968-86 |
«техн» |
Массовая доля основного вещества 98% |
ГЖХ |
Четыреххлористый углерод |
ГОСТ 20288-74 |
«техн» |
Содержание воды не более 0.05% |
ГЖХ |
Фосфора оксихлорид |
ТУ 2123-385-05763441-2002 |
|
|
Перегнанный при температуре кипения |
N-бромсукцинимид |
ТУ 6-09-1844-77 |
99% |
Массовая доля основного вещества не менее 98% |
ВЭЖХ |
1,2,4-триазол |
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?N4=T46108|ALDRICH&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&F=SPEC&lang=null> |
|
Массовая доля основного вещества 98% |
ВЭЖХ |
Калий углекислый |
ГОСТ 10690-73 |
«ЧДА» |
Массовая доля основного вещества 98% |
Титрование раствором соляной кислоты |
Хлористый тионил |
ТУ 8-01-413-78 |
«ЧДА» |
|
Перегнанный при температуре кипения |
Калия иодид |
ГОСТ 4232-74 |
«ХЧ» |
Массовая доля основного вещества 98% |
|
Спирт изопропиловый |
ГОСТ 9805-84 |
«абсолю-тирован-ный» |
Плотность, не более 0,8 г/см3 |
ГЖХ |
Калия трет-бутилат |
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?N4=156671|ALDRICH&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&F=SPEC&lang=null |
95% |
Массовая доля основного вещества 95% |
Титрование |
4-фторбензойная кислота |
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?lang=ru&N4=128384|ALDRICH&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&F=SPEC |
98% |
Массовая доля основного вещества 98% |
ВЭЖХ |
4-метилбензонитрил |
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?lang=ru&N4=132330|ALDRICH&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&F=SPEC |
98% |
Массовая доля основного вещества 98% |
ВЭЖХ |
Таблица 4. Перечень промежуточных продуктов, получаемых в производстве
Наименование промежуточного продукта |
Обозначение СТП |
Нормативные требования |
Стадия, операция |
|
Где производится |
Где используется |
|||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
Хлорангидрид 4-фторбензойной кислоты
|
Внутренний стандарт качества ЗАО «ИИХР» |
1H ПМР, соответствие |
ТП.1 |
На ТП.2.1 |
Амид 4-фторбензойной кислоты |
Внутренний стандарт качества ЗАО «ИИХР» |
Анализ ЖХ МС, не менее 98% осн.в-ва. 1H ПМР, соответствие. |
ТП.2 |
На ТП.3.1 |
4-фторбензонитрил |
Внутренний стандарт качества ЗАО «ИИХР» |
Анализ ЖХ МС, не менее 95% осн.в-ва, М+Н=122, 1H ПМР, соответствие. |
ТП.3 |
На ТП.6.3 |
4-(Бромметил)бензонит-рил |
Внутренний стандарт качества ЗАО «ИИХР» |
Анализ ЖХ МС, не менее 95% осн.в-ва, М+Н=197, 1H ПМР, соответствие. |
ТП.4 |
На ТП.5.1 |
4-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бензонитрил |
Внутренний стандарт качества ЗАО «ИИХР» |
Анализ ЖХ МС, не менее 95% осн.в-ва, М+Н=185, 1H ПМР, соответствие. |
ТП.5 |
На ТП.6.2 |
4-[(4-цианофенил)(1Н-1,2,4-триазол-1-ил) метил]бензонитрил |
Внутренний стандарт качества ЗАО «ИИХР» |
Анализ ЖХ МС, не менее 95% осн.в-ва, М+Н=285, 1H ПМР, соответствие. |
ТП.6 |
На ТП. 8 |