Вопрос 57. Тромбоцитопатии: виды, причины, механизмы развития, проявления.

.

Тромбоцитопатии

Тромбоцитопатии — нарушения функции тромбоцитов. В отличие от тромбоцитопений тромбоцитопатиям свойственны стабильные, длительно сохраняющиеся функциональные, биохимические и морфологические изменения тромбоцитов, которые наблюдаются даже при их нормальном количестве. Для тромбоцитопатий не характерен тяжелый геморрагический диатез.

Классификация тромбоцитопатий

I. Врожденные:

1. Дефицит / недостаточность мембранных гликопротеинов:

• тромбастения Гланцмана;

• синдром Бернара-Сулье.

2. Врожденные аномалии белков плазмы:

— болезнь Виллебранда.

3. Недостаточность гранул:

— дефицит плотных гранул;

— дефицит пула альфа-гранул (синдром серых тромбоцитов);

— первичные дефекты высвобождения гранул.

II. Приобретенные:

1. Вторичные дефекты высвобождения гранул:

— прием лекарственных препаратов (аспирин, НПВС);

— уремия;

— врожденные пороки сердца с цианозом.

2. Недостаточность гранул:

— вследствие дисфункции стволовых клеток (миелопролиферативные нарушения, острый лейкоз);

— в связи с частичной активацией (ДВС, тяжелые заболевания сердечных клапанов).

3. Нарушение взаимодействия между тромбоцитарной мембраной и белками внеклеточного матрикса:

— парапротеинемии;

— ДВС;

— иммунная тромбоцитопеническая пурпура.

Тромбастения Гланцмана

Развитие тромбоцитарной дисфункции обусловливается отсутствием или дефектом мембранного рецептора к фибриногену и гликопротеинам IIb–IIIa. Это приводит к резкому снижению интенсивности процесса связывания фибриногена с мембраной тромбоцита, в результате чего нарушается агрегация тромбоцитов. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, проявляется уже в раннем детском возрасте, характеризуется петехиально-экхимозным типом кровоточивости, склонностью к кровоте-чению из слизистых оболочек (носовые, маточные кровотечения, кровоиз-лияния в склеру и сетчатку глаза), длительными кровотечениями после удаления зуба или ЛОР-операций.

При исследовании семейного анамнеза в родословной выявляется про-банд больных родственников в семьях обоих родителей «по горизонтали».

При лабораторной диагностике обнаруживается:

• увеличение времени кровотечения;

• нормальное количество тромбоцитов;

• адгезия тромбоцитов в пределах нормы, при изучении ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов выявляется отсутствие типичной двухфазной кривой;

1. АПТВ в норме.

Синдром Бернара–Сулье (Макроцитарная тромбоцитодистрофия, Синдром гигантских тромбоцитов)

При данной болезни в мембране тромбоцита отсутствует специфиче-ский гликопротеин, взаимодействующий с ФВ-VIII, ФV, ФIX и ристоцети-ном, а также повышается содержание сиаловых кислот, снижается электрический заряд. Это приводит к нарушению адгезионных свойств тромбоцитов. Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно, характеризуется укорочением продолжительности жизни тромбоцитов при их нормальном процессе продуцирования в костном мозге, следствием чего является развитие умеренной тромбоцитопении.

Основным морфологическим критерием заболевания является наличие в крови гигантских тромбоцитов, достигающих 6–8 мкм ( норма 2–4 мкм).

Клиническая картина характеризуется кровоточивостью петехиально-го типа, тяжесть которой варьирует в больших пределах — от относитель-но легких и латентных форм до тяжелых и даже фатальных случаев. Тяжесть кровоточивости зависит от содержания аномальных тромбоцитов: чем выше их процент, тем тяжелее и потенциально опаснее протекает геморрагический синдром.

При лабораторной диагностике определяются:

• увеличение времени кровотечения;

• тромбоцитопения, увеличение размера тромбоцитов;

• снижение адгезии тромбоцитов и ристоцетин-индуцированной агрегации;

• нормальные показатели коагуляционного гемостаза, в том числе АПТВ.