Вопрос 33-34. Лейкоцитозы: этиология, патогенез, проявления. Значение лейкоцитозов. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах, патогенетическая оценка характера нарушений.

Лейкоцитозы — это состояния, которые характеризуются увеличением числа лейкоцитов в периферической крови выше 9×10⁹/л. Существуют физиологические и патологические (или реактивные) лейкоцитозы.

Физиологические лейкоцитозы характеризуются:

– небольшим повышением числа клеток в единице объема;

– кратковременностью;

– отсутствием изменений в лейкоформуле.

В физиологических условиях наблюдается пищеварительный, миогенный, эмоциональный лейкоцитоз, лейкоцитоз при беременности, у новорожденных, при потере воды (усиленное потоотделение и т.п.).

Причинами реактивного лейкоцитоза являются патологические факторы физического (малые дозы радиации, травмирующие и др.), химического (алкоголь, некоторые лекарственные препараты, гипоксемия, ацидоз), и

биологического характера:

1) вирулентные и погибшие вирусы, бактерии, риккетсии, паразиты;

2) комплексы антиген-антитело;

3) повышенный уровень в организме биологически активных веществ:

а) лейкопоэтинов;

б) лимфокинов;

в) гистамина;

г) продуктов распада нуклеиновых кислот.

Патогенетические механизмы лейкоцитозов:

1) Стимуляция нормального процесса лейкопоэза и выхода лейкоцитов из органов кроветворения в перифирическую кровь;

2) Опухолевая активация лейкопоэза при гемобластозах;

3) Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле;

4) Гемоконцентрация — сгущения крови.

I. Лейкоцитоз вследствие стимуляции нормального лейкопоэза: чаще всего он возникает под влиянием гуморальных факторов гранулоцитопоэза: (1) лейкопоэтинов; (2) колониестимулирующих ростовых факторов; (3) снижения содержания ингибиторов пролиферации и индукторов дифференциации клеток, в частности кейлонов.

II. В случае опухолевой трансформации клеток лейкопоэтической ткани под влиянием канцерогенов и развития гемобластозов лейкоцитоз является результатом увеличения числа делящихся злокачественных и атипически измененных клеток и выхода их из костного мозга в кровь.

III. Перераспределительные лейкоцитозы возникают при мышечных нагрузках (миогенный), шоке (травматический, гемотрансфузионный, анафилактический и т.д.), стрессе, пищеварении, беременности, у новорожденных).

IV. Гемоконцентрационный лейкоцитоз является следствием гипогидратации организма различного происхождения (диарея, повторная рвота, полиурия, гипервентиляция и т.п.). В подобных случаях наблюдается увеличение числа не только лейкоцитов, но и других форменных элементов крови.

В патологии возможно или равномерное увеличение всех форм лейкоцитов, или преимущественно отдельных их видов — либо агранулоцитов (лимфоцитоз, моноцитоз), либо гранулоцитов (эозинофилия, базофилия, нейтрофилия или нейтрофилез).

Эозинофилия. Количество эозинофилов в лейкоформуле превышает 5% в следующих случаях.

1) при аллергических реакциях; а) при взаимодействии с аллергеном из лимфоцитов высвобождается один из лимфокинов — стимулятор эозинофильного лейкопоэза; б) гистамин под влиянием иммунного комплекса антиген-антитело — комплемент потенцирует элиминацию эозинофилов из костного мозга в кровь;

2) при глистных инвазиях и других паразитарных болезнях;

3) при дефиците АКТГ и/или глюкокортикоидов;

4) при выздоровлении от инфекционных заболеваний;

5) при лимфогрануломатозе и хронических лейкозах (базофильно-эозинофильная ассоциация).

Базофилия. Количество базофилов в лейкоформуле превышает 1% в следующих случаях:

1) гемофилия

2) эритремия и др. хронические лейкозы (базофильно-эозинофильная ассоциация)

3) микседема

4) аллергические реакции

5) неспецифический язвенный колит.

Нейтрофилез. Общее количество нейтрофилов в лейкоформуле более 70% встречается в следующих патологических состояниях:

1) при инфекционных и воспалительных заболеваниях (метаболиты и компоненты микроорганизмов – стрептококки, стафилококки) стимулируют гранулопоэз;

2) продукты распада собственных клеток и тканей (инфаркт, гемолиз, инсульт) стимулируют миелопоэз и элиминацию лейкоцитов в периферическую кровь

3) миелолейкоз

4) интоксикация

5) гипоксия и ацидоз

6) кровотечения

Моноцитоз. Количество моноцитов в лейкоформуле превышает 10% в следующих патологических состояниях:

1) инфекционные заболевания, вызванные вирусами, бактериями, простейшими (инфекционный мононуклеоз, краснуха, сыпной тиф, ветряная оспа и др.)

2) коллагенозы

3) моноцитарный лейкоз

4) септический эндокардит

Лимфоцитоз. Количество лимфоцитов в лейкоформуле превышает 40% в следующих патологических состояниях:

1) вирусные инфекционные заболевания (коклюш, оспа, гепатит, инфекционный мононуклеоз)

2) специфические микробные инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез)

3) нарушения функций эндокринных желез: гипертиреоз, акромегалия, надпочечниковая недостаточность

4) лимфолейкоз.

Другие состояния, сопровождаемые лейкоцитозом, представлены в таблице 3 (см. приложение).

Реактивные, или регенераторные, лейкоцитозы сопровождаются изменениями в лейкоцитарной формуле. Особое значение приобретают изменения соотношения молодых и зрелых нейтрофилов. Тогда говорят о ядерном сдвиге гранулоцитов. Это название произошло от того, что в формуле крови слева направо указываются различные формы нейтрофилов от молодых к зрелым: промиелоциты — миелоциты — метамиелоциты (юные) — палочкоядерные — зрелые нейтрофилы. Так как эти элементы находятся в левой части лейкоформулы Арнета-Шиллинга, то говорят о сдвиге влево. При увеличении числа гиперсегментированных ядерных форм говорят о ядерном сдвиге вправо (дегенеративный сдвиг вправо), который может сопровождаться лейкопенией и свидетельствовать о подавлении гранулопоэза (лучевая болезнь, дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, цинга).

Основные причины, условия и проявления лейкоцитозов

Условия	Причины	Примеры
Нейтрофилез	1. Физиологические условия 2. Воспаление или некроз тканей 3. Инфекции, вызванные Гр+ и Гр- микрофлорой 4. Гематологические заболевания 5. Лекарственные препараты и БАВ 6. Метаболические нарушения 7. Опухолевый рост	1. Стресс, физ. нагрузка, перегревание, переохлаж-дение, последний триместр беременности 2. Хирургические вмешательства, ожоги, пневмония, ревматизм, ревматоидный артрит 3. Стафилококки, стрептококки, пневмококки и др. 4. Острое кровотечение, гемолиз, миело-пролиферативные болезни, миелолейкоз 5. Адреналин, стероидные гормоны, гистамин, гепарин 6. Диабетический кетоацидоз, эклампсия, подагра, тиреотоксический криз 7. Печень, ЖКТ, костный мозг
Эозинофилия	1. Аллергия 2 Инфекционные заболевания 3. Опухолевый рост 4. Дерматозы 5. Лекарственные препараты	1. Астма, лихорадка, лекарственная аллергия 2. Паразитарные (трихенеллез, дифиллоботриоз), хронические, грибковые, туберкулез 3. Хр. миелоидный лейкоз, легкие, желудок, яичники, лимфогрануломатоз 4. Пузырчатка, эксфолиативный дерматит 5. Наперстянка, гепарин стрептомицин, триптофан, пенициллин, пропранолол
Базофилия	1. Воспаление 2. Болезни крови 3. Эндокринные расстройства	1. Вирусные инфекции (корь, ветряная оспа), ГНТ 2. Миелопролиферативные болезни (хронич. лейкозы, эритремия, лимфогрануломатоз), гемолитическая анемия 3. Тиреотоксикоз
Моноцитоз	1. Физиологические условия 2. Инфекционные заболевания 3. Болезни крови	1. У нормальных новорожденных 2. Бактериальные (туберкулез и др.), возвратная фаза инфекции 3. Миелопролиферативные болезни, лимфо-грануломатоз, агранулоцитоз
Лимфоцитоз	1. Физиологические условия 2. Острые инфекционные заболевания 3. Хр. инфекцион заболевания 4. Эндокринные расстройства 5. Опухолевый рост	В возрасте 4 мес–4 года Инфекционный мононуклеоз, коклюш, гепатит Сифилис, туберкулез, бруцеллез Тиреотоксикоз, недостаточность надпочечников Острый и хронический лимфолейкоз, лим-фосаркома