Вопрос 32. Причины нарушений структуры и функции отдельных видов лейкоцитов, их роль в патологических процессах. Лейкоцитарная формула, ее анализ. Индекс ядерного сдвига.

Изменения в системе лейкоцитов могут проявляться:

1) количественно

2) качественно (или функционально)

3) в характере лейкоформулы.

Количественные изменения выражаются:

1) лейкопениями

2) лейкоцитозами

3) лейкемоидными реакциями.

Качественные изменения проявляются возникновением гемобластозов, или лейкозов, которые представляют собой самостоятельные заболевания. В отличие от гемобластозов отклонения в количестве лейкоцитов и изменения в лейкоцитарной формуле не являются самостоятельными заболеваниями, а свидетельствуют лишь о наличии патологического процесса в организме. Эти изменения исчезают по мере выздоровления человека.

Патологические формы лейкоцитов

Патологические формы лейкоцитов подразделяют на регенеративные (обнаруживаемые в норме только в костном мозге) и дегенеративные (деструктивно измененные) формы (таблица 1 в приложении).

Дегенеративные изменения лейкоцитов могут быть следствием прямого или опосредованного повреждающего воздействия болезнетворных факторов на зрелые клетки крови, а также дизрегуляции кроветворной функции костного мозга в результате патологии гемопоэтического микроокружения и ранних клеток-предшественниц гемопоэза. Признаки дегенерации в лейкоцитах могут обнаруживаться при инфекциях, воспалении, в условиях экзогенной и эндогенной интоксикации, при ожогах, действии ионизирующего излучения, недостаточности витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, агранулоцитозе, лейкемоидных реакциях, лейкозах, миелодиспластическом синдроме, на фоне терапии цитостатическими препаратами, глюкокортикоидами и др.

Также дефекты морфологии лейкоцитов могут иметь наследственную природу. Примером является аутосомно-доминантная аномалия Пельгера-Хюэта, аутосомно-рецессивный синдром Чедиака-Хигаси.

Изменения в лейкоформуле. В периферической крови имеется определенное соотношение различных форм лейкоцитов (гранулоцитов и агранулоцитов), получившее наименование лейкоцитарной формулы (данные в таблице):

Лейкоцитарная формула
Гранулоциты								Агранулоциты
Базофилы	Эозинофилы	Нейтрофилы					Лимфоциты			Моноциты
		Миелоциты	Метамиелоциты	Палочкоядерные	Сегментоядерные
0–1	0,5–5	0	0–1	1–5	45–70	20–40			2–10

Ядерный сдвиг влево:

1. Гипорегенеративный тип. На фоне умеренного лейкоцитоза (10–12×10⁹/л) наблюдается увеличение содержания палочкоядерных нейтрофилов выше 5%.

2. Регенеративный тип. Характеризуется более выраженным, чем в первом случае, лейкоцитозом (13–19×10⁹/л) с увеличением более 5% палочкоядерных и более 1% метамиелоцитов, при сохранении между формами нормального процентного соотношения.

3. Гиперрегенеративный тип. Свидетельствует о гиперплазии миелоцитарного ростка костного мозга. Общее число лейкоцитов может превышать 20–25×10⁹/л и выше, но может быть нормальным и даже сниженным (длительный лейкоцитоз, приводящий к истощению регенераторной функции костного мозга). В лейкоформуле обнаруживается значительное увеличение палочкоядерных, юных нейтрофилов, появление миелоцитов и промиелоцитов. такой сдвиг встречается при тяжелых инфекционных и гнойно-септических процессах.

4. Дегенеративный тип. Характеризуется лейкопенией, увеличенным количеством палочкоядерных форм при отсутствии метамиелоцитов. В лейкоцитах обнаруживаются признаки дегенерации цитоплазмы и/или ядра.

5. Регенеративно-дегенеративный ядерный сдвиг влево. В крови отмечается лейкоцитоз и более или менее выраженное увеличение числа палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и появление миелоцитов. Эти изменения могут сочетаться со снижением содержания сегментоядерных форм нейтрофилов и признаками дегенеративных изменений цитолеммы, цитоплазмы и ядра. Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются в на­рушениях формы клеток (пойкилоцитоз, появление шиловидных выростов цитолеммы), наличием клеток разного размера (анизоцитоз), появлением вакуолей, зернистости в цитоплазме, сморщивании, набухании, гиперсегментации, пикнозом, кариорексисом.

Для количественного определения степени ядерного сдвига проводят расчет индекса ядерного сдвига влево. Он определяется суммой всех молодых нейтрофилов, отнесенных к зрелым (сегментоядерным) формам. В норме показатель ядерного сдвига равен 0,05–0,1, При регенеративных сдвигах индекс увеличивается до 0,3 и выше, при гиперрегенеративном возрастает до 1–2, при сдвиге вправо — индекс менее 0,05; при патологии он увеличивается.

Наконец, полное представление о характере нарушений белой крови дает изучение морфологии костно-мозгового пунктата с учетом изменений лейкоформулы.

Таблица. Виды дегенеративных изменений лейкоцитов

Вариант патологических изменений лейкоцитов	Морфологическая характеристика
Анизоцитоз	Уменьшение размеров (микроформы) и увеличение размеров (макрополициты — гигантские лейкоциты)
Патология ядра:
гиперсегментация	Увеличение числа сегментов в ядрах нейтрофильных гранулоцитов (свыше5 при норме 2–5), эозинофилов (свыше 3 при норме 2–3)
гипосегментация	Нарушение сегментации ядра зрелых гранулоцитов — уменьшение количества сегментов или полное отсутствие сегментации (ядра округлые или в форме эллипса, боба, земляного ореха, гимнастической гири, пенсне)
пикноз	Уплотнение хроматина
рексис	Распад ядра на отдельные части, исчезновение межсегментарных «нитей» в зрелых гранулоцитах
фрагментация	Образование фрагментов ядерного хроматина (микроядер)
лизис	Растворение ядерной оболочки
хроматинолиз	Разжижение хроматина
вакуолизация	Бесцветные пятна («дырки») в хроматине
голые ядра лимфоцитов	Лимфоциты без цитоплазмы
формы Риддера	Двуядерные лимфоциты
тени Боткина-Гумпрехта	Раздавленные ядра лимфоцитов
Патология цитоплазмы:
«истощение» зернистости	Дефицит или отсутствие специфических гранул
токсигенная зернистость	Крупные грубые базофильные гранулы
азурофильная зернистость	Множественные, перекрывающие ядра клеток или единичные крупные азурофильные гранулы в цитоплазме зрелых лейкоцитов
вакуолизация	Бесцветные пятна («дырки») в цитоплазме
тельца Князькова-Деле	Округлые или овальные аморфные включения голубого цвета
палочки Ауэра	Палочки вишнёвого цвета (слипшаяся азурофильная зернистость)