- •1. Химические факторы
- •2. Биологические факторы.
- •Вопрос 3. Химические канцерогены, их классификация, проканцерогены и конечные канцерогены. Коканцерогены и синканцерогены. Этапы химического канцерогенеза.
- •Органические химические канцерогены
- •Неорганические канцерогены
- •Вопрос 4. Канцерогены биологической природы. Классификация онковирусов. Этапы вирусного канцерогенеза.
- •Вопрос 5. Теории патогенеза опухолей.
- •Вопрос 7. Биологические особенности опухолевого роста, относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли, упрощение структурно-химической организации: атипизм, его виды.
- •Метаболический атипизм
- •Атипизм функций
- •Вопрос 8. Метастазирование, определение понятия, стадии развития, механизмы. Рецидивирование опухолей.
- •Вопрос 9. Злокачественные и доброкачественные опухоли, их отличия.
- •Вопрос 11. Особенности и механизмы инвазивного и деструктивного роста. Этапы опухолевой прогрессии
- •Вопрос 12. Антибластомная резистентность организма, иммунные и неиммунные факторы резистентности организма
- •Антиканцерогенные механизмы
- •Антимутационные механизмы
- •Антицеллюлярные механизмы
- •Вопрос 13. Взаимодействие опухоли и организма. Роль, реакция нервной и эндокринной систем. Механизмы опухолевой кахексии
- •Кахексия
- •Вопрос 14. Системные проявления опухолевой болезни. Паранеопластический синдром, механизм развития.
- •Иммунопатологические состояния
- •Другие паранеопластические синдромы
- •Вопрос 15. Изменения общего объема крови: гипо- и гиперволемии, их виды, причины и механизмы развития, значение для организма
- •Вопрос 16. Острая кровопотеря: этиология, патогенез, обратимые и необратимые нарушения функций органов и систем, изменения в костном мозге и периферической крови в различные сроки после кровопотери.
- •Вопрос 17. Экстренные и долговременные защитно-приспособительные реакции организма при кровопотерях: восстановление объема крови, количества белков плазмы и форменных элементов.
- •Изменение скорости оседания эритроцитов
- •Изменение резистентности эритроцитов
- •Изменения онкотического давления
- •Вопрос 19. Анемия: определение понятия, принципы классификации. Патологические формы эритроцитов, патологические включения в эритроциты. Характеристика эритроцитарных индексов.
- •Патоморфология эритроцитов
- •Вопрос 20. Анемии при недостатке витамина в12, пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера). Этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Патогенез в12-дефицитной анемии
- •I. Циркуляторно-гипоксический синдром
- •II. Гастроэнтерологическийсиндром
- •III. Нейропсихическиерасстройства
- •IV. Гематологический синдром
- •Вопрос 21. Анемии при недостатке фолиевой кислоты. Этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Вопрос 22. Ахрестические анемии. Этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Вопрос 23. Железодефицитная анемия. Этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Вопрос 24. Апластические анемии. Этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Вопрос 26. Мембранопатии: классификация. Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара): этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Вопрос 27. Гемоглобинопатии: классификация. Талассемия: этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Вопрос 28. Серповидноклеточная анемия:этиология, патогенез, клинические проявления, изменения в костном мозге и переферической крови.
- •Вопрос 30. Аутоиммунные гемолитические анемии: классификация, этиология, патогенез, спектр аутоАт при аига. Характеристика пароксизмальной холодовой гемоглобинурии.
- •Аутоиммунные гемолитические анемии (аига)
- •Вопрос 32. Причины нарушений структуры и функции отдельных видов лейкоцитов, их роль в патологических процессах. Лейкоцитарная формула, ее анализ. Индекс ядерного сдвига.
- •Патологические формы лейкоцитов
- •Вопрос 33-34. Лейкоцитозы: этиология, патогенез, проявления. Значение лейкоцитозов. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах, патогенетическая оценка характера нарушений.
- •Вопрос 35-36. Лейкопении: этиология, патогенез, проявления. Значение лейкопений. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкопении, патогенетическая оценка характера нарушений
- •Вопрос 37. Лейкемоидные реакции: классификация, этиология, патогенез, изменения в органах кроветворения и в периферической крови. Отличия от лейкозов, значение для организма. Лейкемоидные реакции
- •Вопрос 39. Агранулоцитоз: классификация, виды, причины, механизмы развития, клинические проявления. Картина периферической крови при агранулоцитозе. Панмиелофтиз.
- •Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов
- •Вопрос 43. Особенности лейкозных клеток: их морфологическая, цитохимическая, цитогенетическая и иммунологическая характеристика. Особенности морфологии лейкозных клеток
- •Цитохимические особенности лейкозных клеток
- •Вопрос 44-46. Острый лейкоз: определение понятия, принципы классификации. Особенности кроветворения и картины периферической крови. Острый лейкоз
- •1. Острые миелоидные лейкозы (омл)
- •2. Острые лимфобластные лейкозы (олл)
- •Вопрос 45. Острый лимфобластный лейкоз: классификация, проявления, картина переферической крови и костного мозга. Острый лимфобластный лейкоз (олл)
- •Вопрос 46. Острый миелобластный лейкоз: классификация, проявления, картина переферической крови и костного мозга. Острый миелобластный лейкоз (омл)
- •Вопрос 47. Стадии развития острых лейкозов. Характеристика понятий «ремиссия», «рецидив», «лейкемический провал»
- •1. Хронические миелопролиферативные лейкозы:
- •2. Хронические лимфопролиферативные лейкозы:
- •Вопрос 51. Парапротеинемические гемобластозы (множественная миелома, первичная макроглобулинемия, болезнь тяжелых цепей). Классификация, этиология, патогенез, проявления.
- •Вопрос 52. Основные нарушения в организме прилейкозах, их механизмы.Принципы диагностики и терапии лейкозов. Исходы лейкозов
- •Критерии диагностики лейкозов
- •Вопрос 53. Нарушение системы гемостаза. Механизмы гемостаза.
- •1. По патогенезу:
- •2. По характеру расстройств:
- •Вопрос 54. Типы кровоточивости, общая характеристика.
- •Вопрос 55. Нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при тромбоцитопениях: виды, причины, механизмы развития, проявления
- •1. Тромбоцитопении вследствие патологии тромбоцитопоэза.
- •2. Тромбоцитопении вследствие повышения разрушения тромбоцитов.
- •3. Тромбоцитопении вследствие повышения потребления тромбоцитов.
- •4. Перераспределительные тромбоцитопении.
- •Вопрос 56. Тромбоцитозы: виды, причины, механизмы развития, проявления.
- •Вопрос 57. Тромбоцитопатии: виды, причины, механизмы развития, проявления.
- •Синдром Бернара–Сулье (Макроцитарная тромбоцитодистрофия, Синдром гигантских тромбоцитов)
- •Болезнь Виллебранда
- •Вопрос 58. Наследственные нарушения коагуляционного гемостаза: этиология, патогенез, проявления. Наследственные формы
- •Вопрос 59. Приобретенные нарушения коагуляционного гемостаза: этиология, патогенез, проявления.
- •Вопрос 60. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (двс-синдром): определение понятия, принципы классификации.
- •Вопрос 61. Стадии и механизмы развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови
Вопрос 1. Определение понятия «опухоль». Этиология опухолей: физические и химические бластомогенные факторы, канцерогены биологической природы. Генетическая предрасположенность к возникновению опухоли.
Опухоль – это патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.
Опухоль – это типовое нарушение тканевого роста, проявляющееся в бесконтрольном размножении клеток, которые характеризуются атипизмами, или анаплазией.
ЭТИОЛОГИЯ.
1. Химические факторы
2. Физические факторы:
- избыточная солнечная радиация
- ультрафиолетовые лучи
- ионизирующая радиация.
- повторные ожоги
- повторные механические травмы
2. Биологические факторы.
- ДНК- содержащие онкогенные вирусы:
- РНК-содержащие вирусы, или ретровирусы.
Наследственная предрасположенность к раку.
Несмотря на генетическую природу всех злокачественных опухолей, далеко не все они являются наследственными заболеваниями, так как в большинстве случаев связаны с соматическими мутациями, не передающимися по наследству. Доля собственно наследственных форм рака среди всех злокачественных опухолей составляет 7%. Передаваться по наследству может ген, вызывающий определенную форму рака (ретинобластома, опухоль Вильмса) или повышающий риск заболевания раком (пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия); при полигенном наследовании опухоль возникает при сочетании нескольких наследственных признаков. Механизмы развития рака при наследственных заболеваниях неизвестны, однако полагают, что они связаны с повышением частоты мутаций, трансформирующих нормальный ген в онкоген (альбинизм, заболевания, сопровождающиеся увеличением пула пролиферирующих клеток, - множественный полипоз толстой кишки, синдром Гарднера, фиброматоз десен), угнетением процессов ликвидации мутаций на уровне клетки (болезни, связанные с нарушением репарации ДНК, например пигментная ксеродерма, синдром Блума - карликовость с нарушением пигментации кожи, для которого характерны лейкозы, карциномы кишечника и языка), снижением эффективности элиминации трансформированных клеток на уровне организма (прямые наследственные нарушения иммунитета и случаи метаболической иммунодепрессии - болезнь Дауна).
Известно примерно 50 наследственных форм рака . Эти же формы могут быть и ненаследственными, а спорадическими. Предрасположенность к раку наследуется как обычный Менделевский доминантный признак с той или иной степенью пенетрантности и возникновеннием в более раннем возрасте, чем спорадические формы. Среди наследственных раков известны самые разные формы - карциномы различной локализации, нейробластомы , нейрофиброматоз , множественные эндокринные неоплазии , детские раки ( ретинобластома , опухоль Вилмса ).
Вопрос 2. Физические канцерогенные факторы: роль ионизирующих излучений, радиоактивных изотопов, ультрафиолетовых лучей, рентгеновского излучения, термических и механических факторов. Этапы физического канцерогенеза.
Физические факторы:
избыточная солнечная радиация (электромагнитные волны с длиной 800-400 нм)
ультрафиолетовые лучи (длина волны в диапазоне 320-280 нм). Вызывают базальноклеточный, плоскоклеточный рак и меланому открытых участков кожи головы, шеи, рук, ног, причем люди белой расы болеют чаще, чем темнокожие (наиболее чувствительны блондины со светлыми кожей и волосами).
ионизирующая радиация. Известно, что врачи-рентгенологи болеют раком в 6-10 раз чаще, чем врачи остальных специальностей.
Онкологические заболевания, возникшие вследствие лечебных и диагностических мероприятий с применением источников ионизирующего излучения, получили наименование ятрогенных опухолей (ятро- врач). К ним относятся:
- лейкозы у больных спондилоартрозом, подвергнутых рентгенотерапии,
- карцинома щитовидной железы вследствие приема радиоактивного изотопа йода или рентгенотерапии
- рак молочной железы у больных туберкулезом, подвергнутых многократному рентгеновскому исследованию
- рак, саркома, карцинома печени, желчных протоков, почек и легких, вызванных применением рентгенконтрастного вещества- торотраста, в состав которого входят радиоактивные радий, торий и мезоторий.
Огромному онкологического риску подвергаются жители "зараженных" радионуклидами территорий после аварии на ЧАЭС. Заболеваемость раком щитовидной железы у детей этих регионов выросла в 100-200 раз. Число заболевших лейкозами после атомных бомбардировок в 1945 г. над Хиросимой и Нагасаки увеличилось в 15 раз, а в группе облученных жителей гемобластозы встречались в 45 раз чаще у тех, кто получил большую дозу радиации. Частота и виды злокачественных новообразований, индуцированных ионизирующими излучениями, зависят от многих факторов, в том числе от проникающей способности излучения, характера воздействия (внешнее или внутреннее), органотропности радионуклидов, распределения дозы во времени - облучение острое, хроническое, дробное и т.д.
- повторные ожоги (например, ожоговый бытовой рак "кангри" у индийцев северных областей Индии или рак пищевода у людей, использующих в пищу горячие блюда и напитки).
- повторные механические травмы (например, "протезный" рак слизистой полости рта в стоматологической практике).
Этапы физического канцерогенеза
Мишенью канцерогенных агентов физической природы также является ДНК. Допускается либо их прямое действие на ДНК, либо через посредников — своеобразные медиаторы канцерогенеза. К последним относят свободные радикалы кислорода, липидов и других органических и неорганических веществ.
Первый этап физического канцерогенеза — инициация опухолевого роста. Он заключается в прямом или опосредованном воздействии агентов физической природы на ДНК. Это вызывает либо повреждение ее структуры (генные мутации, хромосомные аберрации), либо эпигеномные изменения. Как первое, так и второе может привести к активации протоонкогенов и последующую опухолевую трансформацию клетки.
Второй этап — промоции. На этом этапе осуществляется экспрессия онкогена и модификация нормальной клетки в раковую. В результате последовательных циклов пролиферации формируется опухоль.