Вопрос 52. Основные нарушения в организме прилейкозах, их механизмы.Принципы диагностики и терапии лейкозов. Исходы лейкозов

При лейкозах развиваются следующие синдромы, нередко приводящие к смерти больного:

• анемический (угнетение эритроидного ростка костного мозга);

• геморрагический (кровотечения из десен, носа, кишечника; кровоизлияния в жизненно важные органы) — обусловливается снижением интенсивности продуцирования тромбоцитов;

• инфекционный (функциональная неполноценность лейкозных лейкоцитов — снижение способности к фагоцитозу, угнетение синтеза антител);

• метастатический (нарушение функций органов и систем вследствие появления в них лейкемических инфильтратов);

• интоксикационный (наводнение организма токсическими продуктами, образующимися при распаде лейкемических клеток);

• остеоартропатический (болезненность костей, суставов, обусловленная опухолевой гиперплазией костномозговой гемопоэтической ткани).

Непосредственные причины смерти больного, страдающего лейкозом:

1. Массивные кровотечения и кровоизлияния, обусловленные:

• снижением свертываемости крови;

• возникновением в сосудистой стенке очагов экстрамедуллярных метастазов, что делает эту стенку хрупкой и ведет к ее разрыву; смерть наступает чаще всего от кровоизлияния в мозг или от неостанавливающегося легочного кровотечения.

2. Тромбоэмболические осложнения, связанные с повышенной свер-тываемостью крови при некоторых формах лейкоза (полицитемия, тром-боцитемия и др.). Локализация их в сосудах головного мозга и венечных сосудах может оказаться смертельной.

3. Присоединившиеся инфекции вследствие резкого снижения имму-нитета.

4. Кахексия (если больные не погибают от первых трех причин и «доживают» до кахексии).

5. Тяжелая анемия, если больной не погибнет от одной из первых трех причин до того, как анемия станет несовместимой с жизнью.

Критерии диагностики лейкозов

Исходя из вышеизложенного, можно говорить о следующих критериях идентификации лейкозов:

• наличие и количество незрелых и бластных клеток в периферической крови, их количество в костном мозге;

• морфологические особенности лейкозных клеток-бластов (размер и форма ядер, структура ядерного хроматина, выраженность нуклеол, ядерно-цитоплазматические соотношения, вакуолизация цитоплазмы);

• наличие и характер отклонений в генотипе клеток (хромосомные аномалии);

• цитохимические особенности клеток;

• иммунофенотипическая характеристика лейкозных клеток костного мозга (выявление белковых маркёров) — кластеров дифференцировки (СD) с помощью моноклональных антител (МКА). Иммунофенотип лей-козных бластов является определяющим фактором установления разно-видностей острых лейкозов;

• особенности клинического течения заболевания.

Однако встречаются такие варианты, когда клетки морфологически и цитохимически принадлежат к определенным линиям кроветворения (миелоидной или лимфоидной), но при иммунофенотипировании на их мембранах обнаруживается один или несколько маркёров другой линии кроветворения. В таком случае говорят об аберрантной экспрессии антигенов (коэкспрессия). При этом прогноз острых лейкозов бывает сравни-тельно хуже.