Глава 7. Терапия антидепрессантами 375

Таблица 7.27.

Частота возникновения различных форм дисфункции половой сферы при применении антидепрессантов нового поколения (в соотнесении с плацебо), %

димости в последующих специальных тера­певтических мероприятиях [58,59]. Один боль­ной, который не входил в группу исследования, принял одномоментно около 2000-3000 мг нефазодона вместе с алкоголем и метакарбо-молом. После этого он перенес кратковремен­ный судорожный приступ, закончившийся без каких-либо последствий (случай не документи­рован).

Переносимость

при острой передозировке

При сравнительном анализе побочных явлений, возникающих в результате применения анти­депрессантов нового поколения и нефазодона, наиболее часто ассоциировалось головокруже­ние [1]. Эти результаты согласуются с экспери­ментальными фармакологическими данными, которые указывают на существенные отличия нефазодона от других новых антидепрессантов в том, что его основным действием является блокада 5-НТ_2А рецепторов.

Т^азодон может оказывать седативное дей­ствие, вызывающее жалобы на усталость и "за­груженность лекарством", а также замедление мышления. Это ограничивает возможность по­вышения дозировки препарата до терапевти­чески эффективного (в смысле антидепрессив­ного эффекта) уровня (60). Несмотря на струк-

турное подобие двух препаратов, выраженность данного побочного действия у них разная (у не­фазодона значительно меньшая). Возможно, это является результатом того, что нефазодону в меньшей степени присуще свойство блокиро­вать гистаминовые рецепторы [61]. На более оп­тимистической ноте следует отметить, что тразо-дон, вследствие его седативного эффекта часто используют в качестве вспомогательного снотвор­ного средства, в том числе и у больных, прини­мающих SSRI и испытывающих бессонницу.

По сравнению с другими новыми антиде­прессантами у нефазодона была явно ниже частота возникновения следующих побочных явлений:

• Раздражительности, нервозности.

• Тремора.

• Бессонницы.

• Анорексии.

• Повышенного потоотделения (см. табл. 7.25).

Кстати, частота возникновения раздражи­тельности, нервозности, анорексии и ощуще­ния сердцебиения при применении нефазодона была ниже, чем при приеме плацебо. В резуль­тате можно предположить, что этот препарат может оказывать непосредственное анксиоли-тическое действие у больных с депрессивным расстройством. Частота прерывания больными

376 Принципы и практика психофармакотерапии

терапии нефазодоном, так же как и при исполь­зовании всех других антидепрессантов, с нара­станием дозировки препарата повышается. Час­тота этого явления может недооцениваться в связи с различиями в используемых методиках исследования (методика с фиксированными ди­апазонами дозировки и методика с истинно фиксированными дозировками) (см. табл. 7.28). Частота возникновения половых дис­функций при приеме нефазодона также ниже, чем при приеме других новых анти­депрессантов (см. табл. 7.27). Однако эти данные показывают, что при разработке новых препаратов использовались существенно разли­чающиеся методики выявления этих жалоб и их квалификации. Если это отличие нефазодо­на (так же как и бупропиона) будет вос­произведено и в других исследованиях, то этот препарат может стать неплохой аль­тернативой для больных, которые испы­тывают проблемы со стороны половой сфе­ры при приеме SSRI или венлафаксина.

При обсуждении тразодона низменно воз­никают опасения в плане проблемы приапиз-ма. Однако, это побочное явление наблюдается достаточно редко, у 1 на 6000 леченных боль­ных мужского пола [62,63]. Если больной пре­дупрежден о возможности появления этого осложнения, он сможет быстро прекратить прием препарата. Явления приапизма при этом редуцируются без дополнительных терапевти­ческих вмешательств. В настоящее время при затяжном характере этого синдрома предпоч­тительнее использование непосредственной инъекции в луковицу пещеристого тела, чем хирургическое разрешение проблемы, которое в 50 % случаев осложнялось импотенцией [64, 65]. При нехирургическом вмешательстве веро­ятность импотенции очень невелика и зависит от длительности существования симптомов до начала этого лечения [66]. Последнее является дополнительным основанием для полной ин­формированности больного, которая определя­ет возможность раннего выявления осложнения.

Таблица 7.28.

Частота прерывания терапии в зависимости от дозировки препарата,

по данным исследований с фиксированными дозировками и использованием

плацебо контроля, %

Флуоксетин
Суточная дозировка, мг	5	20	40	60
прерывание терапии*, %		—	-9	-6	8
прерывание терапии* %		3	-1	7	—
Сертралин
Суточная дозировка, мг		—	50	100	200
прерывание терапии9, %		—	7	12	24
Пароксетян
Суточная дозировка, мг	10	20	30	40
прерывание терапии*, %		3	6	16	13
Венлафаксин
Суточная дозировка, мг	62,5	75	175	182	225	375
прерывание терапии0, %	6	12	4	12	19	25
Нефазодон					i
Суточная дозировка, мг	200-250	300	400	500
прерывание терапии8, %	-2	6	4	12

'WernickeJ, et al. Fixed dosefluoxeline therapy for depression. Psychopharmacol Bull 1987; 23:'164-168.

⁶WernickeJ, et al. Low dosefluoxetine therapy fw depression. Psychopharmacol Bull 1988; 24: 183-188.

'Preskorn S. Lane P, 50 mg/day as the optimum dose far sertraline. Ini Clin Psychopharmacol 1995; 10 (3): 129-141.

'Dunner DL, Dunbar GC. Optimal dose regimen fmparoxetine. J Clin Psychiatry 1992; 53 (suppl): 21-26.

'Preskarn S. Antidepressant drug selection: criteria and options. J Clin Psychiatry 1994; 55(9 Suppl A): 6-22.

'Nefazodone presentation to the Food and Drug Administration Psychopharrnacology Advisory Committee. Washington DC, July 1993.