- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 369
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 371
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 373
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 375
- •6WernickeJ, et al. Low dosefluoxetine therapy fw depression. Psychopharmacol Bull 1988; 24: 183-188.
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 377
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 383
- •55/7/ — Флуоксетин, n-десметилциталопрам, пароксетин
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 385
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 387
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 389
- •Глава 7. Терапия антидепрессантами 391
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 395
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 397
- •Глава 8. Элекгросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 399
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 409
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 411
- •Глава 8. Элекгросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 413
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 415
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 417
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 419
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 421
- •Глава 8. Электросудорожная терапия и другие виды биологической терапии 423
- •Глава 9. Показания для назначения стабилизаторов настроения 425
- •Глава 9. Показания для назначения стабилизаторов настроения 427
- •Глава 9. Показания для назначения стабилизаторов настроения 429
- •Глава 9. Показания для назначения стабилизаторов настроения 431
- •Глава 9. Показания для назначения стабилизаторов настроения 433
- •Глава 9. Показания для назначения стабилизаторов настроения 435
- •Глава 9. Показания для назначения стабилизаторов настроения 437
Глава 7. Терапия антидепрессантами 375
Таблица 7.27.
Частота возникновения различных форм дисфункции половой сферы при применении антидепрессантов нового поколения (в соотнесении с плацебо), %
димости в последующих специальных терапевтических мероприятиях [58,59]. Один больной, который не входил в группу исследования, принял одномоментно около 2000-3000 мг нефазодона вместе с алкоголем и метакарбо-молом. После этого он перенес кратковременный судорожный приступ, закончившийся без каких-либо последствий (случай не документирован).
Переносимость
при острой передозировке
При сравнительном анализе побочных явлений, возникающих в результате применения антидепрессантов нового поколения и нефазодона, наиболее часто ассоциировалось головокружение [1]. Эти результаты согласуются с экспериментальными фармакологическими данными, которые указывают на существенные отличия нефазодона от других новых антидепрессантов в том, что его основным действием является блокада 5-НТ2А рецепторов.
Т^азодон может оказывать седативное действие, вызывающее жалобы на усталость и "загруженность лекарством", а также замедление мышления. Это ограничивает возможность повышения дозировки препарата до терапевтически эффективного (в смысле антидепрессивного эффекта) уровня (60). Несмотря на струк-
турное подобие двух препаратов, выраженность данного побочного действия у них разная (у нефазодона значительно меньшая). Возможно, это является результатом того, что нефазодону в меньшей степени присуще свойство блокировать гистаминовые рецепторы [61]. На более оптимистической ноте следует отметить, что тразо-дон, вследствие его седативного эффекта часто используют в качестве вспомогательного снотворного средства, в том числе и у больных, принимающих SSRI и испытывающих бессонницу.
По сравнению с другими новыми антидепрессантами у нефазодона была явно ниже частота возникновения следующих побочных явлений:
• Раздражительности, нервозности.
• Тремора.
• Бессонницы.
• Анорексии.
• Повышенного потоотделения (см. табл. 7.25).
Кстати, частота возникновения раздражительности, нервозности, анорексии и ощущения сердцебиения при применении нефазодона была ниже, чем при приеме плацебо. В результате можно предположить, что этот препарат может оказывать непосредственное анксиоли-тическое действие у больных с депрессивным расстройством. Частота прерывания больными
376 Принципы и практика психофармакотерапии
терапии нефазодоном, так же как и при использовании всех других антидепрессантов, с нарастанием дозировки препарата повышается. Частота этого явления может недооцениваться в связи с различиями в используемых методиках исследования (методика с фиксированными диапазонами дозировки и методика с истинно фиксированными дозировками) (см. табл. 7.28). Частота возникновения половых дисфункций при приеме нефазодона также ниже, чем при приеме других новых антидепрессантов (см. табл. 7.27). Однако эти данные показывают, что при разработке новых препаратов использовались существенно различающиеся методики выявления этих жалоб и их квалификации. Если это отличие нефазодона (так же как и бупропиона) будет воспроизведено и в других исследованиях, то этот препарат может стать неплохой альтернативой для больных, которые испытывают проблемы со стороны половой сферы при приеме SSRI или венлафаксина.
При обсуждении тразодона низменно возникают опасения в плане проблемы приапиз-ма. Однако, это побочное явление наблюдается достаточно редко, у 1 на 6000 леченных больных мужского пола [62,63]. Если больной предупрежден о возможности появления этого осложнения, он сможет быстро прекратить прием препарата. Явления приапизма при этом редуцируются без дополнительных терапевтических вмешательств. В настоящее время при затяжном характере этого синдрома предпочтительнее использование непосредственной инъекции в луковицу пещеристого тела, чем хирургическое разрешение проблемы, которое в 50 % случаев осложнялось импотенцией [64, 65]. При нехирургическом вмешательстве вероятность импотенции очень невелика и зависит от длительности существования симптомов до начала этого лечения [66]. Последнее является дополнительным основанием для полной информированности больного, которая определяет возможность раннего выявления осложнения.
Таблица 7.28.
Частота прерывания терапии в зависимости от дозировки препарата,
по данным исследований с фиксированными дозировками и использованием
плацебо контроля, %
Флуоксетин
|
|
|
|
|
|
|
Суточная дозировка, мг
|
5
|
20
|
40
|
60
|
|
|
прерывание терапии*, %
|
|
—
|
-9
|
-6
|
8
|
|
прерывание терапии* %
|
|
3
|
-1
|
7
|
—
|
|
Сертралин
|
|
|
|
|
|
|
Суточная дозировка, мг
|
|
—
|
50
|
100
|
200
|
|
прерывание терапии9, %
|
|
—
|
7
|
12
|
24
|
|
Пароксетян
|
|
|
|
|
|
|
Суточная дозировка, мг
|
10
|
20
|
30
|
40
|
|
|
прерывание терапии*, %
|
|
3
|
6
|
16
|
13
|
|
Венлафаксин
|
|
|
|
|
|
|
Суточная дозировка, мг
|
62,5
|
75
|
175
|
182
|
225
|
375
|
прерывание терапии0, %
|
6
|
12
|
4
|
12
|
19
|
25
|
Нефазодон
|
|
|
|
|
i
|
|
Суточная дозировка, мг
|
200-250
|
300
|
400
|
500
|
|
|
прерывание терапии8, %
|
-2
|
6
|
4
|
12
|
|
|
'WernickeJ, et al. Fixed dosefluoxeline therapy for depression. Psychopharmacol Bull 1987; 23:'164-168.