Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
16
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
254.46 Кб
Скачать

ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Опыт клинического применения танакана при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения

С.И. ГАВРИЛОВА, Я.Б. ФЕДОРОВА, И.Ф. РОЩИНА, И.В. КОЛЫХАЛОВ

Experience in clinical use of tanakan in the treatment of the syndrome of mild cognitive impairment

S.I. GAVRILOVA, YA.B. FEDOROVA, I.F. ROSHCHINA, I.V. KOLYKHALOV

Научно-методический центр по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств Научного центра психического здоровья РАМН, Москва

Изучалась клиническая эффективность и безопасность применения танакана у 30 пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Полученные результаты свидетельствуют об отчетливом терапевтическом эффекте 6-месячной курсовой терапии этим препаратом. Эффективность танакана подтверждается достоверным улучшением когнитивного функционирования пациентов (по шкалам MMSE, MDRS, FAST и др.). Особенностью терапевти- ческого действия препарата является его позитивное влияние на память и другие когнитивные функции, что позволяет применять его для лечения пожилых лиц с синдромом мягкого когнитивного снижения. Доказана безопасность танакана, применявшегося в высоких терапевтических дозах (240 мг/сут), и его хорошая переносимость при длительном использовании.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, синдром мягкого когнитивного снижения (mild cognitive impаirment), когнитивные функции, танакан.

Clinical efficacy and safety of tanakan has been studied in 30 patients with the syndrome of mild cognitive impairment. The results suggest a clear therapeutic effect of the 6 month course therapy. The efficacy of tanakan was confirmed by significant improvement of cognitive functioning of patients measured with MMSE, MDRS, FAST and other scales. The feature of tanakan effect is its positive influence on memory and other cognitive functions that allows the use of the drug in the treatment of elderly people with the syndrome of mild cognitive impairment. The safety of tanakan used in high therapeutic dosages (240 mg daily) and its good tolerability during chronic administration are revealed.

Key words: Alzheimer’s disease, syndrome of mild cognitive impairment, cognitive functions, tanakan.

Теория оксидативного стресса рассматривается в настоящее время как одна из ключевых версий развития разных нейродегенеративных процессов, вклю- чая болезнь Альцгеймера. Антиоксидантная стратегия терапии болезни Альцгеймера начала разрабатываться после того как была установлена связь между длительным приемом антиоксидантов (в частности, токоферола — стандартизированного экстракта Гинкго билоба и др.) и улучшением когнитивных функций. Теоретической предпосылкой разработки этого направления терапии болезни Альцгеймера явилось основанное на экспериментальных данных предположение, что антиоксиданты способны уменьшать или останавливать повреждение нейронов β-амилоидом и свободными радикалами и тем самым замедлять прогрессирование заболевания. В процессе соответствующих клинических наблюдений было также выявлено, что воздействие на основные патогенетические звенья развития первичного нейродегенеративного

© Коллектив авторов, 2006

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2006;106:10:42—46

процесса может оказаться наиболее эффективным только на самом раннем — доклиническом его этапе.

Известно, что обусловленная болезнью Альцгеймера деменция развивается исподволь, длительно (от 2 до 10 лет) и может годами оставаться нераспознанной [1, 4]. Для идентификации (хотя бы предположительной) ее «немого» — доклинического этапа была разработана концепция мягкого когнитивного снижения (mild cognitive impairment) [20—24].

В соответствии с современной дефиницией синдрома мягкого когнитивного снижения, сформулированной группой авторов из Нью-Йоркского университета и их коллегами из Лондонского института неврологии [9], эта диагностическая категория названа «когнитивным синдромом, определяемым легкими признаками ухудшения памяти и/или общего когнитивного снижения, подтвержденными с помощью нейропсихологических тестов, при отсутствии данных о наличии синдрома деменции и при исклю- чении вероятной связи когнитивного снижения с ка- ким-либо иным психическим (умственная отсталость, депрессия), неврологическим, системным заболеванием, органной недостаточностью, интоксикацией,

42

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2006

âтом числе медикаментозной». На основе этого определения были выбраны критерии, позволяющие квалифицировать синдром и оценивать его динамику

âпроцессе тех или иных медикаментозных воздействий.

Танакан (EGb 761) производится из натурального растительного сырья — стандартизированный экстракт Гинкго билоба. Его терапевтическое действие обусловлено наличием в составе высокоактивных природных компонентов с широким спектром действия — флавоноидных гликозидов и терпеновых лактонов. Нейропротективные свойства препарата обусловлены антиоксидантной активностью его флавоноидной фракции, т.е. способностью блокировать свободные радикалы и ингибировать протеинкиназу [5, 15, 16]. Препарат оказывает также вазоактивное, антиагрегантное и метаболическое действие. Один из его компонентов гинколид В является антагонистом фактора активации тромбоцитов. Его продукция усиливается в условиях церебральной ишемии, которая ведет к нарушению реологических свойств крови. Доказано также, что танакан влияет на высвобождение, повторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норадреналина, допамина, ацетилхолина) и их способность к связыванию с мембранными рецепторами [2].

Полагают, что перечисленные свойства танакана потенциально полезны для коррекции гипоксического, ишемического и нейродегенеративного повреждения головного мозга. Кроме того, показано, что длительное лечение препаратами EGb 761 способствует увеличению плотности мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Опубликованы результаты более 40 клинических испытаний эффективности танакана у больных с когнитивными нарушениями. В сравнении с плацебо установлено его положительное действие в коррекции мягких и умеренных симптомов когнитивного дефицита [25]. При лечении болезни Альцгеймера в стадии мягкой и умеренной деменции его эффективность оказалась только умеренной, но достоверно позитивной [6, 10, 11, 13, 14].

Целью настоящего открытого исследования была оценка влияния танакана на когнитивное функционирование пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения, а также его переносимости и безопасности при длительном применении.

Материал и методы

В соответствии с протоколом в исследование включались лица в возрасте 50—80 лет, имевшие проблемы с памятью по крайней мере в течение 3 мес. Когнитивные нарушения у этих пациентов должны были соответствовать оценке по Краткой шкале оценки психического состояния (MMSE) 24 балла и более [8], по шкале деменции Маттиса (MDRS) [17, 18] — 124 балла и более, по шкале функциональных стадий деменции альцгеймеровского типа (FAST) [24]

— от I до III стадии, по шкале клинической тяжести деменции (CDR) [19] — менее 1 балла. При этом состояние пациентов не должно было соответствовать критериям диагностики деменции по МКБ-10 (F00— F03).

Пациентов включали в исследование только при условии их письменного информированного согласия.

Критериями исключения из исследования было наличие любой сопутствующей патологии, влияющей на состояние когнитивных функций (болезнь Паркин-

КОРРЕКЦИЯ КОГНИТИВНОГО СНИЖЕНИЯ

сона, эпилепсия, воспалительные заболевания мозга, депрессия с тяжестью симптомов по Гериатрической шкале депрессии (Geriatric Depression Scale) 21 балл и более), а также любой другой причины возможной потери памяти (травма головного мозга, инсульт и пр.) в течение 2 лет, предшествовавших началу исследования. В исследование не включались лица с тяжелой, резистентной к терапии гипертензией, кардиальной патологией, сахарным диабетом, почечной и печеноч- ной недостаточностью, а также лица, получавшие какие-либо психотропные препараты, пациенты с хроническим алкоголизмом и наркозависимостью, беременные и кормящие женщины и пациенты с известной гиперчувствительностью к препарату.

Обследовали 30 пациентов — 23 женщины и 7 мужчин в возрасте 50—80 лет, обратившихся за консультативной помощью в Научно-методический центр по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с нею расстройств Научного центра психического здоровья РАМН с жалобами на нарушения памяти. Включенные в исследование лица мужского пола оказались старше женщин (недостоверно) — средний возраст составил соответственно 72,7±5,1 и 68,1±6,4 года. Распределение по возрасту было следующим: от 50 до 64 лет — 6 женщин, от 65 до 74 лет — 14 женщин и 4 мужчин, 74 года и старше — 3 женщины и 3 мужчин.

Клиническое обследование проводилось в соответствии с правилами Good Clinical Practice (GCP) по специально разработанному протоколу с использованием унифицированных индивидуальных карт больных.

Оценка эффектов препарата осуществлялась трижды — до начала лечения (день 0), спустя 3 и 6 мес по клиническим и психометрическим шкалам с применением стандартных тестов, оценивающих память, внимание, беглость речи, интеллект и психомоторные функции: MMSE, MDRS, батареи лобной дисфункции (Frontal Assessment Battery) [7], теста воспроизведения 10 слов [3], теста рисования часов (Clock Drawing Test) [27], Бостонского теста называния (Boston Naming Test) [12], теста узнавания рисунков [3], Гериатрической шкалы депрессии [29], FAST. Использовались также субтесты шкалы Векслера [28] — звуковые и категориальные ассоциации, повторение цифр в прямом и обратном порядке. Для определения структурных изменений головного мозга применялись КТ и/или МРТ.

Результаты обрабатывались статистически с помощью программы Statistica Electronic Manual 6.0 на персональном компьютере типа IBM.

Все 30 пациентов в течение 26 нед принимали танакан в суточной дозе 240 мг, распределенной на три приема — по 80 мг (2 таблетки).

Полностью завершили курс лечения 26 человек. Четыре пациента выбыли из исследования на разных этапах терапии: один на 3-м, двое — на 5-м месяце в связи с нежелательными явлениями (в одном случае ввиду выявленной при ультразвуковом исследовании опухоли щитовидной железы, в другом из-за крапивницы). Двое пациентов прекратили прием препарата на 1-м месяце терапии по причинам немедицинского характера.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2006

43

ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Результаты и обсуждение

Все лечившиеся пациенты констатировали улуч- шение самочувствия и общего состояния: отмечали появление бодрости, улучшение настроения, повышение интереса к работе, чтению, ведению домашнего хозяйства, а также работоспособности, в частности при работе на дачном участке: лекарство «как будто силы дает». У 12 из них за период лечения снизилась масса тела (от 1 до 16 кг). У лиц с мягкой артериальной гипертензией в период приема танакана нормализовалось артериальное давление, в связи с чем они отказались от гипотензивной терапии. Все пациенты отмечали улучшение памяти и внимания, реже забывали, куда положили какие-то вещи. По мнению родственников, они становились более собранными и внимательными; 9 пациентов перестали испытывать мигренеподобные головные боли, ввиду которых раньше приходилось принимать анальгетики и спазмолитики, у них исчезла метеозависимость, они стали легче переносить длительные поездки в общественном транспорте. Какого-либо влияния препарата на качество и продолжительность ночного сна установлено не было.

Изменение показателей когнитивного функционирования по разным тестам и шкалам под влиянием терапии танаканом представлено в таблице.

Анализ результатов по шкале ММSE показал, что статистически достоверное улучшение состояния когнитивных функций по сравнению с исходным отме- чалось уже к 3-му месяцу лечения; улучшение средней оценки по группе составило 0,5 балла к 3-му месяцу терапии и 1,6 балла к 6-му. Положительные сдви-

ги, регистрировались и по тесту рисования часов. Они были отмечены уже к 3-му месяцу терапии и оставались на этом уровне к окончанию лечения. Оценка показателей по субтестам шкалы Векслера свидетельствовала о том, что к окончанию курса терапии достоверно улучшились произвольное внимание, выполнение интеллектуальных операций и кратковременная слухоречевая память. Достоверно улучшались и когнитивные функции, связанные с вербальными ассоциациями (звуковыми и категориальными), уже к 3-му месяцу приема танакана, и в процессе лече- ния терапевтический эффект нарастал. К окончанию терапии достоверное улучшение средней по группе оценки составило 3,0 балла для звуковых ассоциаций и 2,4 балла для категориальных ассоциаций. К моменту окончания терапии отмечено достоверное улучшение способности к повторению цифровых рядов как в прямом, так и в обратном порядке, т.е. к их запоминанию, по сравнению с исходной оценкой — соответственно 3,27 и 8,7%.

Известно, что шкала MDRS позволяет оценивать различные когнитивные составляющие синдрома деменции, в частности внимание, инициацию, концептуализацию и память. В процессе терапии танаканом достоверное улучшение среднегрупповой суммарной оценки по этой шкале произошло уже к концу 3-го месяца на 5,3 балла, а к окончанию лече- ния сдвиги стали еще более выраженными — она достоверно улучшилась на 9,2 балла.

Особый интерес представляют показатели теста батареи лобной дисфункции. Под влиянием терапии танаканом у пациентов достоверно улучшились беглость речи, внимание и динамический праксис. При

Динамика среднегрупповых оценок по тестам и шкалам в процессе терапии танаканом, баллы (М±SD)

Òåñò

До лечения

3 ìåñ

6 ìåñ

(ï=30)

(ï=27)

(ï=26)

 

 

 

 

 

MMSE

26,7±1,8

27,2±1,5*

28,3±1,2*

Тест рисования часов

8,9±1,5

10,0±2,2*

9,8±0,6*

Субтесты шкалы Векслера:

 

 

 

звуковые ассоциации

14,1±3,4

15,9±2,2*

17,1±1,7*

категориальные ассоциации

15,4±3,4

16,6±2,2*

17,8±2,1*

цифры в прямом порядке

6,1±1,0

6,2±1,0

6,3±0,8*

цифры в обратном порядке

4,6±1,1

4,8±0,8

5,0±0,8*

MDRS

130,5±8,7

135,8±6,5*

139,7±4,3*

Батарея лобной дисфункции

15,4±2,2

16,3±1,6*

17,1±0,7*

Бостонский тест называния

45,6±5,1

47,4±5,4*

50,0±4,4*

Тест воспроизведения 10 слов:

 

 

 

немедленное

7,4±1,5

7,5±1,2

8,0±1,1*

отсроченное

5,7±1,9

6,0±1,6

6,5±1,6*

Тест узнавания рисунков:

 

 

 

немедленное

10,1±1,7

10,6±1,3

11,0±1,2*

отсроченное

8,7±2,5

9,0±2,3

9,6±1,7*

 

 

 

 

Примечание. * — достоверные различия с показателяли до лечения.

44

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2006

 

КОРРЕКЦИЯ КОГНИТИВНОГО СНИЖЕНИЯ

этом достоверное повышение среднегрупповой сум-

парата танакан (EGb 761) у пациентов с синдромом

марной оценки отмечалось уже к концу 3-го месяца

мягкого когнитивного снижения подтвердили уста-

терапии (на 1,1 балла), а к окончанию лечения оно

новленное в ряде ранее выполненных зарубежных

составило 1,7 балла.

исследований его позитивное влияние на память и

Изложенным выше данным соответствовала ди-

другие когнитивные функции. Согласно общему кли-

намика показателей Бостонского теста называния. На

ническому впечатлению пациентов и объективным

фоне терапии танаканом достоверно улучшилась сум-

данным, лечение этим препаратом в суточной дозе

марная оценка как после 3-го, так и после 6-го ме-

240 мг в течение 6 мес способствует существенному

сяца терапии — соответственно на 1,8 и 4,4 балла. Из

улучшению общего состояния и самочувствия па-

приведенных в таблице данных, кроме того, видно,

циентов: исчезают астеноподобные расстройства,

что в процессе терапии танаканом улучшились по-

улучшается настроение, появляется утраченная в по-

казатели запоминания и отсроченного воспроизве-

следние годы бодрость, активность, повышается

дения 10 слов, а также узнавания и отсроченного

интерес к работе и повседневным видам деятельно-

воспроизведения рисунков. К окончанию лечения те-

сти. По оценке самих пациентов и их родственни-

рапевтический эффект по этим тестам достиг уров-

ков, при этом у них улучшается память и способ-

ня статистической достоверности: оценка по тесту

ность к концентрации внимания. Улучшается и фи-

воспроизведения 10 слов улучшилась на 8,1% по

зическое состояние: в ряде случаев нормализуется

сравнению с исходной, а отсроченное воспроизве-

артериальное давление, предотвращается возникно-

дение — на 14,0%. Оценка показателей по тесту уз-

вение мигренеподобных головных болей, исчезает

навания рисунков улучшилась на 8,9%, отсрочен-

метеочувствительность.

ного узнавания — на 10,3% по сравнению с показа-

По данным тестовой оценки когнитивных функ-

телями лечения.

ций, достоверные позитивные эффекты препарата

Осложнения и нежелательные эффекты терапии.

отмечались уже после 3 мес терапии (по тестам

У 3 пациентов были отмечены серьезные нежелатель-

MMSE, тесту рисования часов, субтесту «звуковые

ные явления, в связи с чем они были госпитализи-

ассоциации» шкалы Векслера, суммарной оценке

рованы в терапевтические стационары (двое по при-

шкалы MDRS, батарее лобной дисфункции и бос-

чине гипертонического криза и один с приступом

тонскому тесту называния). К окончанию курса ле-

мерцательной аритмии). У этих пациентов ранее были

чения (6 мес) установлена достоверная позитивная

диагностированы гипертензия и ишемическая болезнь

терапевтическая динамика по всем применявшимся

сердца, мерцательная аритмия, контролируемые по-

шкалам и тестам.

стоянным приемом сопутствующих терапевтических

Переносимость длительной терапии танаканом у

препаратов. По мнению исследователей, связь между

обследованных больных была хорошей, возникшие в

нежелательными явлениями и приемом танакана ма-

период лечения у 3 пациентов тяжелые нежелатель-

ловероятна. Кроме того, у одного больного на фоне

ные явления являлись обострением ранее имевшихся

инсоляции возникла крапивница, у трех страдавших

соматических заболеваний и не имели прямой связи

хроническим гастритом отмечалась изжога, которая

с проводившейся терапией.

проходила после приема антацидных препаратов.

В связи с доказанными позитивными терапевти-

Динамика соматических показателей. К оконча-

ческими эффектами и безопасностью длительного

нию курса терапии танаканом у пациентов достовер-

применения препарата танакан может быть рекомен-

но снижалось как систолическое, так и диастоличе-

дован для лечения лиц пожилого возраста с синдро-

ское артериальное давление — в среднем по группе

мом мягкого когнитивного снижения. Вопрос о воз-

соответственно со 131,5±10,9 до 122,7±24,9 и с

можности использования препарата с целью умень-

84,3±7,7 до 76,4±15,5 мм рт.ст.). Кроме того, отмече-

шения риска возникновения у таких пациентов бо-

но достоверное урежение частоты сердечных сокра-

лезни Альцгеймера или деменции иного генеза дол-

щений с 72,4±6,6 до 65,4±12,1 в минуту и снижение

жен быть решен при проведении более продолжитель-

массы тела в среднем на 2,5 кг.

ных (не менее 2 лет) рандомизированных двойных

Результаты проведенного открытого клиническо-

слепых плацебо-контролируемых клинических испы-

го исследования эффективности и безопасности пре-

таний.

ЛИТЕРАТУРА

1.Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М: Пульс 2003.

2.Захаров В.В., Яхно Н.Н. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения. Рус мед журн 2001; 9: 15: 645—649.

3.Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушение при локальных повреждениях мозга. М: МГУ 1962, 1-е изд.; 1969, 2-е изд. М: Академ проект 2000, 3-е изд.

4.Braak H., Braak E. Evolution of the neuropathology of Alzheimer’s disease. Acta Neurol Scand 1996; 165:Suppl: 3—12.

5.Bridi R., Crossetti F.P., Steffen V.M., Henriques A.T. The antioxidant activity of standardized extract of Ginkgo biloba (EGb 761) in rats. Phytother Res 2001; 5: 449—451.

6.Clostre F. Ginkgo biloba extract: a state of art at the dawn of the third millennium. Ann Pharm Fr 1999; 57: 3—88.

7.Dubois B., Slachevsky A., Litvan I., Pillon B. A frontal assessment battery at bedside. Neurology 2000; 55: 1621—1626.

8.Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiat Res 1975; 2: 189—198.

9.Golomb J., Kluger A., Garrard P., Ferris S. Clinician’s Manuel on Mild Cognitive Impairment. Science Press Ltd., London 2001; 56.

10.Haase J., Halama P., Horr R. Effectiveness of brief infusions with Ginkgo biloba Special Extract EGb 761 in dementia of the vascular and Alzheimer type. Z Gerontol Geriat 1996; 29: 4: 302—309.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2006

45

ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

11.Kanowski S., Herrmann W.M., Stephan K. et al. Proof of efficacy of the Ginkgo biloba special extract EGb 761 in outpatients suffering from mild to moderate primary degenerative dementia of the Alzheimer type or multi-infarct dementia. Pharmacopsychiatry 1996; 29:

2:47—56.

12.Kaplan E.H., Goodglass H., Weintraub S. The Boston Naming Test. Philadelphia: Lea & Febiger 1983.

13.Le Bars P.L., Katz M.M., Berman N. et al. A placebo-controlled, double-blind, randomized trial of an extract of Ginkgo biloba for dementia. North American EGb Study Group. JAMA 1997; 278: 16: 1327—1332.

14.Le Bars P.L., Kastelan J. Efficacy and safety of a Ginkgo biloba on cognitive function in Alzheimer disease. Public Health Nutr 2000;

3:4F: 495—499.

15.Marcocci L., Maguire J.J., Droy-Lefaix M.T., Sekali A. Antioxidant action of Ginkgo biloba extract EGb 761: Biochem Biophys Res Commun 1994; 201: 2: 748—755.

21.Petersen R.C., Smith G.E., Waring S.C. et al. Mild cognitive impairment: Clinical characterization and outcome. Arch Neurol 1999; 56: 303—308.

22.Petersen R.S. Aging, mild cognitive impairment, and Alzheimer’s disease. Neurol Clin 2000; 18: 4: 789—806.

23.Petersen R.C., Stevens J.C., Ganguli M. et al. Practice parameter: early detection of dementia: mild cognitive impairment (anevidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2001; 56: 9: 1133—1142.

24.Petersen R.C., Knopman D.S., Boeve B.F. et al. Mild Cognitive Impairment. Alzheimer’s Disease and Related Disorders: Research Advances. Published by «Ana Aslas» International Academy of Aging. Bucharest: Romania 2002; 111.

25.Rai G.S., Shovlin C., Wesnes K.A. A double-blind placebo-controlled study of Ginkgo biloba extract in elderly outpatients with mild to moderate memory impairment. Curr Med Opinion 1991; 12: 350— 355.

16.Marcocci L., Maguire J.J., Droy-Lefaix M.T., Packer L. The nitric ox26. Reisberg B., Ferris S.H., Anand R. Functional staging of dementia of

ide-scavenging properties of Ginkgo biloba extract EGb 761. Biochem Biophys Res Commun 1994; 201: 2: 748—755.

17.Mattis S. Mini-Mental Status Examination for organic mental syndrome in the elderly patients. In: L. Bellack, T.B. Karasu (eds.). Geriatric Psychiatry: A Handbook for Psychiatrists and Primary Care Physicians. New York: Grune & Stratton 1976; 77—121.

18.Mattis S. Dementia rating scale: professional manual. Odessa, FL 1988.

19.Morris J.C. The clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43: 2412—2414.

Alzheimer’s type. Ann Acad Sci 1984; 4: 435: 481—483.

27.Shulman K.I., Shedletsky R., Silver I. The challenge of time: clock drawing and cognitive function in the elderly. Int J Geriat Psychiat 1986; 1: 135—140.

28.Wechsler D. Wechsler Menory Scale manual. Psychological Corporation, San Antonio, TX 1974.

29.Yesavage J.A., Brink T.L., Rose T.L. et al. Development and validation of a geriatric depression screening scale: A preliminary report. J Psychiat Res 1983; 17: 37—49.

20. Morris J.C., Storandt M., Miller J.P. et al. Mild cognitive impairment

Поступила 03.08.06

represents early-stage Alzheimer disease. Arch Neurol 2001; 58: 3:

 

397—405.

 

46

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2006

Соседние файлы в папке 2006