Журнал неврологии и психиатрии / 2005 / NEV_2005_10_02

К настоящему времени накоплено достаточно много данных, подтверждающих роль тиреоидных гормонов в развитии мозга и его патологии [8, 9]. Однако о соответствующих изменениях при отдельных заболеваниях известно еще очень мало.

Целью настоящей работы было изучение уровня тиреоидных и тиреотропного гормонов у детей с неврологической патологией в зависимости от клини- ческой формы заболевания, возраста и сопутствующей патологии, а также связи содержания этих гормонов с другими биохимическими показателями гомеостаза.

Материал и методы

Под наблюдением находились 142 ребенка — 75 мальчиков и 67 девочек в возрасте от 4 мес до 8 лет.

© Коллектив авторов, 2005

У 105 из обследованных детей был диагностирован детский церебральный паралич (ДЦП), у 37 — перинатальное поражение ЦНС. У детей последней группы отмечались неврологические нарушения, сходные с таковыми при ДЦП, но отсутствовали параличи.

Контрольная группа была представлена 30 здоровыми детьми.

Уровни тироксина, трийодтиронина и тиреотропного гормона в плазме крови определяли радиоиммунологическими методами с использованием стандартных наборов, меченных радиоактивным йодом125, с использованием радиометра фирмы «Beckman».

Обработку данных проводили с использованием персонального компьютера методами параметриче- ской и непараметрической статистики. Параметриче- скую статистическую обработку осуществляли с помощью программы Microsoft Excel 7,0; Statflex Life-2; при уровне значимости р<0,05 различия между группами считали достоверными. При непараметрической статистической обработке использовали программу

Таблица 1. Содержание Т3 в плазме обследованных детей (нмоль/л)

детерминационного анализа, разработанную фирмой «Контекст» специально для медико-биологических исследований, версия 4,0 для Windows 95.

Результаты и обсуждение

Трийодтиронин — Т3

У всех больных детей содержание Т3 в плазме крови было повышенным по сравнению с контролем (р<0,05—0,001). Как видно из табл. 1, наиболее выраженные колебания определялись у больных ДЦП со спастической диплегией, двойной гемиплегией и гемипарезом. У двух детей со спастической диплегией и одного с гемипарезом содержание Т3 было повышено до 10—11 нмоль/л. Возможно, это объяснялось как тяжестью течения заболевания, так и наследственной эндокринопатией, так как у матери одного из детей был диагностирован тиреотоксикоз. У больных, которые могли вставать самостоятельно или с опорой, содержание Т3 в плазме было ниже, чем у тех, кто не мог стоять совсем: 3,43±0,51 нмоль/л (п=44) и 5,4±0,52 нмоль/л (п=7) соответственно (р<0,01).

При нормальном мышечном тонусе (п=37) количество Т3 в плазме больных детей было меньшим (1,89±0,16 нмоль/л), чем при мышечной дистонии (п=50) и гипертонусе мышц (п=23): 3,7±0,21 нмоль/л (р<0,001) и 3,02±0,29 нмоль/л (р<0,01) соответственно. У детей с двойной гемиплегией, которые не сидели, не стояли, но были способны переворачи- ваться, содержание Т3 было меньшим, чем у лишенных и этого навыка (3,5±0,8 и 5,74±0,69 нмоль/л соответственно; р<0,05).

Нами выявлены возрастные изменения уровня Т3

âплазме крови детей с ДЦП. Из табл. 2 следует, что у детей старшей возрастной группы содержание этого гормона было ниже, чем у больных младшего возраста. В плазме детей контрольной группы возрастных

колебаний уровня Т3 выявлено не было (1,85±0,15 нмоль/л).

При анализе влияния течения беременности на

уровень Т3 в плазме крови больного ребенка установлено, что к заметному повышению этого показателя приводят постоянная угроза выкидыша (р<0,001) и/или стрессовая ситуация во время беременности (р<0,001). В контрольной группе только у одной матери

âпервой половине беременности была угроза выкидыша, но уровень Т3 у ее ребенка был в пределах нормы.

Тироксин — Т4

У больных детей всех групп содержание в плазме крови Т4 (òàáë. 3), êàê è Ò3, было повышено по сравнению с контролем (р<0,05—0,001).

Возрастных различий в содержании Т4 в отличие от Т3 у здоровых и больных, за исключением детей со спастической диплегией, выявлено не было. В группе со спастической диплегией оно было достоверно выше у детей старшего возраста — от 5 лет 6 мес до 8 лет 2 мес (202,7±24,6 нмоль/л), чем в младшей возрастной группе — до 2 лет 9,5 мес (145,0±8,8 нмоль/л; р<0,05). У больных старшей возрастной группы выявлены различия в содержании этого гормона в зависимости от основного диагноза. При двойной гемиплегии в этой

Таблица 4. Содержание ТТГ в плазме крови у детей в возрасте 2 года 10 мес — 5 лет 5,5 мес, мкЕд/л

возрастной группе уровень Т4 был минимальным (92,5±12,5 нмоль/л), при спастической диплегии — максимальным, превышая показатель у больных с двойной гемиплегией более чем вдвое (202,7±24,6 нмоль/л; р<0,001).

У детей с гипертонусом мышц уровень Т4 в плазме (185,4±14,5 нмоль/л) был выше, чем у больных с мышечной дистонией (152,4±5,7 нмоль/л; р<0,01), и значительно превышал показатель у детей контрольной группы (95,5±5,4 нмоль/л; р<0,05).

Интересно отметить, что следствием перенесенной в родах асфиксии было снижение уровня Т4 у больных детей. У детей с ДЦП, перенесших асфиксию, он был ниже, чем у тех, у кого реанимационных мероприятий в родах не проводилось. Это особенно четко было выражено при двойной гемиплегии. У детей этой группы, не перенесших реанимационных мероприятий в родах, содержание Т4 было выше, чем у перенесших кратковременную и особенно длительную асфиксию: 160±12,2 нмоль/л (п=11), 136±20,9 нмоль/л (п=5) и 98,5±6,5 нмоль/л (п=4) соответственно (р<0,05).

Отмечено повышение уровня Т4 в плазме крови у детей с такой сопутствующей патологией, как эпи- и судорожный синдром, по сравнению с теми, у кого сопутствующим диагнозом был гипертензионно-гидро- цефальный синдром: 163,9±10,9 и 140,3±6,5 нмоль/л соответственно (р<0,01).

К заметному повышению содержания Т4 в плазме приводили стрессовая ситуация во время беременности (р<0,001), постоянная угроза выкидыша (р<0,05).

Повышение содержания Т3 è Ò4 у больных детей с более легкой формой заболевания может свидетельствовать о развитии у них определенных адаптацион- но-компенсаторных механизмов, так как имеются данные о том, что тиреоидные гормоны повышают устойчивость организма к стрессу различного происхождения. Близкие к физиологическим дозы тиреоидных гормонов предупреждают изменение активности кислых и сериновых протеиназ и нормализуют гомеостаз при иммобилизационном стрессе [3], однако избыточное содержание Т3 может влиять на развитие аутоиммунного процесса [1].

Полученная нами информация о повышении уровня тиреоидных гормонов нашла косвенное подтверждение. По данным литературы [11], активность Na,K-АТФазы заметно тормозится повышенными концентрациями Т3. В наших наблюдениях у детей из группы двойной гемиплегии, которые в 3—4-летнем возрасте не могут удержать голову, не переворачиваются, была самая низкая активность Na,K-АТФазы и самое высокое содержание Т3. Вместе с тем повышение уровня Т4 должно быть связано с повышением активности Ca,Mg-АТФазы, что и наблюдалось у обследованных нами детей [7]. Однако имеются данные о повышении активности АТФаз у детей при тиреотоксикозе, и это повышение было пропорционально тяжести клинических проявлений [5]. Как установлено нами, у большинства больных детей имеет место увеличение содержания тиреоидных гормонов в плазме крови, но не до уровня тиреотоксикоза. Оче- видно, выявленное нами в значительном числе слу- чаев повышение активности Са,Мg-АТФазы, в том числе связанное с повышенной продукцией этих гормонов, можно отнести к адаптационным механизмам, формирующимся у больных детей. Выявлена отрицательная корреляция между активностью Na,K-АТФазы и уровнем Т4 (r= –0,75). Более низкий уровень Т4 у больных с двойной гемиплегией может свидетельствовать о недостаточности или срыве компенсаторных механизмов.

Тиреотропный гормон — ТТГ

Содержание ТТГ у больных детей в возрасте от 2 лет 10 мес до 5 лет 5,5 мес было снижено по сравнению с нормой (табл. 4). Прежде всего это касалось больных с гиперкинетической формой ДЦП (п=6), в плазме которых уровень ТТГ был в 3 раза ниже контрольных значений (р<0,01). У детей с перинатальным поражением ЦНС младшего возраста (до 2 лет 9 мес) уровень ТТГ был выше, чем в контрольной подгруппе того же возраста почти в 2 раза (2,17±0,53 и 1,1±0,23 мкЕд/л соответственно; р<0,05).

В группах детей со спастической диплегией и перинатальным поражением ЦНС выявлены заметные колебания уровня ТТГ, что, очевидно, связано как с различием клинического течения заболевания, так и с разницей в продукции и/или выделении Т3 è Ò4, которые по механизму обратной связи регулируют содержание ТТГ в организме. Различия в содержании ТТГ в плазме крови были наиболее явными в возрастной группе от 2 лет 10 мес до 5 лет 5,5 мес, т.е. в возрасте, когда происходит углубление заболевания и, возможно, развиваются необратимые изменения.

Интересно отметить, что в группе ДЦП со спастической диплегией (наиболее репрезентативная группа) определялась выраженная зависимость уровня умственного развития от содержания ТТГ в плазме крови (табл. 5). У детей с грубым недоразвитием речи содержание ТТГ было достоверно (р<0,05) снижено по сравнению с больными детьми, чье речевое развитие соответствовало возрастной норме.

Снижение уровня ТТГ до 0,9±0,17 мкЕд/л (р<0,05) отмечено у детей, матери которых пережили стрессовую ситуацию во время беременности.

Таблица 5. Содержание ТТГ в зависимости от уровня психоречевого развития у детей со спастической диплегией, мкЕд/л

Выявленная нами связь изменений уровня гормонов щитовидной железы и ТТГ у детей с течением беременности у их матери согласуется с данными о том, что ранний токсикоз — в 5 и 8—10 нед приводит к различным отклонениям в ходе развития гипотала- мо-гипофизарной нейросекреторной системы плода. Установлено, что при патологически протекающей беременности масса щитовидной железы плода больше нормы [6]. Существуют данные о том, что у женщин с латентно текущим заболеванием щитовидной железы беременность нередко осложняется угрозой прерывания как в ранние, так и в поздние сроки.

При анализе анамнестических данных установлено, что только 2 из 138 матерей больных детей считали себя здоровыми. У подавляющего большинства матерей больных детей было более двух хронических заболеваний, осложнявшихся во время беременности. Так, у 65 отмечалась вегетососудистая дистония, у 62 в анамнезе был хронический тонзиллит, у 60 были хронические гинекологические заболевания. Матери больных детей часто жаловались на периоди- ческие боли в суставах (36), у 33 были гастроэнтерологические заболевания, причем у 17 из них в анамнезе имел место инфекционный гепатит. Среди других достаточно часто встречающихся хронических заболеваний необходимо отметить (в порядке убывания) аллергозы различной степени выраженности, нефропатию, кардиопатии, эндокринопатии. Часто болеющими были 25,6% матерей больных детей, и вместе с тем 17% из них не перенесли никаких детских инфекций. Среди матерей детей контрольной группы 36% не имели хронических заболеваний, у остальных наблюдались вегетососудистая дистония или дискинезия желчевыводящих путей.

Имеются данные о преходящей гиперфункции щитовидной железы у детей с вирусно-бактериаль- ными заболеваниями (сепсис, менингит, острая респираторная вирусная инфекция). Полагают, что концентрация тиреоидных гормонов в крови детей с ви- русно-бактериальной инфекцией отражает степень тяжести токсикоза [4]. На основании анализа материнского анамнеза было высказано предположение об участии в генезе ДЦП персистирующей вирусной инфекции, передающейся от матери плоду.

В связи с этим мы исследовали у больных детей младшей возрастной группы выделение с мочой вирусов Коксаки А и В, полиомиелита, энтеро 68—71, кори, герпеса, гриппа А, В, С. Во всех случаях выявлялась смешанная вирусно-вирусная инфекция. При обследовании нескольких матерей детей с ДЦП у них

были выделены те же вирусы, что и у их детей, иногда суммарный морфометрический показатель активности вирусной инфекции у матерей был выше, чем

óих больных детей. Предполагается, что инфекция является одним из основных этиологических факторов риска развития ДЦП [10].

Гормоны щитовидной железы, как известно, принимают участие в сохранении гомеостаза при вирус-

ной инфекции, обеспечивая со стороны Т3 достаточ- ную продукцию иммуноглобулинов А и М, а со сто-

ðîíû Ò4 поддерживая оптимальный уровень Т-хел- перных лимфоцитов и В-клеток [1]. Проведение нами

óдетей с ДЦП противовирусного лечения способствовало снижению содержания тиреоидных гормонов и повышению уровня ТТГ в плазме [2].

Óбольшей части обследованных нами детей с ДЦП возрастной группы 5 лет 6 мес — 8 лет 2 мес выявлялись деформирующие дорсопатии — кифоз, сколиоз, кифосколиоз, реже встречались некроз головки бедра, дисплазия тазобедренных суставов. Са-

мое высокое содержание в плазме Т4 (186,7±19,6 нмоль/л) и Т3 (р<0,01), почти в 2 раза превышавшее показатели у детей контрольной группы (р<0,001), отмечено у больных с деформирующими дорсопатиями. У них определялись и самые низкие уровни ТТГ в плазме крови (1,09±0,15 мкЕд/л) по сравнению с данными контрольной группы (р<0,05).

В рамках настоящего исследования был проведен также корреляционный анализ содержания тиреоидных гормонов, ТТГ и других изучавшихся биохими- ческих показателей. У больных с перинатальным поражением ЦНС содержание ТТГ в плазме крови было взаимосвязано с изменением содержания в эритроцитах таких фосфолипидов, как фосфатидилглицерол (r=–0,56), фосфатидилэтаноламин (r=–0,55), фосфатидилсерин (r=+0,57), кардиолипин (r=+0,48). Уро-

âåíü Ò3 коррелировал с содержанием фосфатидной кислоты (r=+0,64), неэстерифицированных жирных кислот (r=+0,56), уровнем триглицеридов в мембране эритроцитов (r=+0,55), содержанием шиффовых

оснований в клетке (r=+0,61). Количество Т4 было связано с содержанием фосфатидилхолина (r=–0,57), неэстерифицированных жирных кислот (r=+0,48) и триглицеридов в эритроцитах (r=+0,58). Большего количества этих ассоциаций у больных ДЦП не наблюдалось. При ДЦП, как говорилось выше, была выявлена отрицательная корреляция между активно-

стью Na,K-АТФазы и активностью Т4. Наблюдалась умеренная зависимость между содержанием магния и концентрацией ТТГ в плазме крови (r=–0,5). У детей с ДЦП в возрасте от 2 лет 9 мес до 8 лет исчезает большинство корреляционных связей, присутствующих у больных ДЦП младшего возраста. Основная регуляторная роль в этой группе обследованных де-

тей приходится на гормон Т3 и вторичные продукты перекисного окисления липидов (триенкетоны). Но и выявлявшиеся связи были весьма умеренны (r= от ±0,45 до ±0,49), хотя и достоверны (р<0,05).

Таким образом, в настоящем исследовании было установлено повышение уровня тиреоидных гормонов и снижение уровня ТТГ у детей с церебральными параличами. Изменения гормонального фона зависели от формы заболевания. У самых тяжелых, пол-

ЛИТЕРАТУРА

1.Белокрылов Г.А. Пептиды тимуса в регуляции иммунной системы. Иммунофизиология. Под ред. Е.А. Корневой. Ст-Петербург: Наука 1993; 320—367.

2.Васильева Е.М., Матковская Т.А., Зубкова И.В. и др. О противовирусном действии крема Геофор. Военно-мед журн 2000; 321:

11:37—42.

3.Городецкая И.В., Кирпиченок Н.И., Кирпиченок О.И. Влияние малых доз тиреоидных гормонов на активность протеиназ при иммобилизационном стрессе. Вопр мед химии 2000; 46: 5: 519— 520.

4.Дудина Т.А. Преходящие эндокринные нарушения при вирус- но-бактериальных заболеваниях у детей первого года жизни: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1991.

5.Карасева Р.П. Определения АТФазной активности эритроцитов при гипотиреозе и тиреотоксикозе у детей. В кн.: Гомеостатиче- ские реакции у детей. Саратов 1983; 51—53.

6.Кобзоева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. Л: Медицина 1986.

7.Лозовская Л.С., Баканов М.И., Васильева Е.М. и др. Взаимосвязь между активностью вирусной инфекции и биохимическими нарушениями в крови у детей с поражением нервной системы и детским церебральным параличом. Информ письмо ¹5. М 1999.

8.Тепермен Дж., Тепермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М: Мир 1989.

9.Oppenheimer J.H. Evolving concepts of thyroid hormone action. Biochimie 1999; 81: 5: 539—543.

10.Wheater M., Rennie J.M. Perinatal Infection is an Important Risk Factor for Cerebral Palsy in very-low-birth weight Infants. Dev Med Child Neurol 2000; 42: 6: 364—367.

11.Zaran-Henzberg A., Marques J., Sukovich D. Thyroid hormone receptor modulates the expression of the rabbit cardiac sarco (endo) plasmic reticulum Ca2+-ATPase gene. J Biol Chem 1994; 269: 2: 1460.

Поступила 02.11.04