Журнал неврологии и психиатрии / 2005 / NEV_2005_03_16

Во второй группе гипокальциемия выявлена в 36,4% слу- чаев — 1,1±0,03 ммоль/л, что достоверно отличалось от контроля (р<0,01). Уровень магния составил 0,74±0,08 ммоль/л, при этом частота гипомагниемии – 41%. Умеренное повышение содержания фосфора имело место у 18% больных.

Âгруппе контроля частота гипокальциемии составила 10%, уровень ионизированного кальция — 1,2±0,01 ммоль/л, магния — 0,91±0,02 ммоль/л, фосфора — 1,23±0,02 ммоль/л.

При проведении исследования мы учитывали, что в первую группу пациентов вошли жители как Санкт-Петер- бурга, так и других регионов России. Поскольку Санкт-Пе- тербург относится к регионам с так называемой «мягкой» водой, что может отражаться на уровне кальция, мы выделили две подгруппы пациентов в зависимости от региона проживания. Разница в показателях фосфора, магния и кальция в сравниваемых группах оказалась недостоверной.

С учетом данных литературы о неоднозначном влиянии антиконвульсантов на фосфорно-кальциевый метаболизм [1, 14, 16 18, 19] больные первой группы были дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от проводимой терапии.

Â1-þ подгруппу были включены пациенты (21), полу- чавшие препараты старого поколения — дифенин, барбитураты (фенобарбитал, гексамидин, бензонал), а также 19 больных, лечившихся карбамазепином (финлепсин), т.е. всего 40 человек. Во 2-ю подгруппу вошли 22 пациента, получавшие препараты вальпроевой кислоты (депакин-хроно, конвулекс) и ламотриджин (ламиктал). 3-ю подгруппу составил 41 пациент — они получали комбинацию препаратов 1-й и 2-й подгрупп.

Более выраженное снижение уровня кальция (у 55% больных) и магния наблюдалось при лечении препаратами старого поколения и карбамазепином. При терапии вальпроатами и ламикталом также выявлялась гипокальциемия, но частота таких случаев оказалась сходной с частотой гипокальциемии в группе больных эпилепсией, не получавших противоэпилептической терапии (36,4% случаев); дос-

товерных различий в уровне магния с группой контроля не было.

После выявления указанных сдвигов была предпринята попытка их коррекции.

При умеренной гипокальциемии пациентам назначали препараты кальция и витамина D3 — кальций-D3никомед, кальцемид. У части больных через месяц после этого сохранялся пониженный уровень кальция, в связи с чем мы перешли у них на терапию активной формой витамина D — оксидевитом (которая требует частого контроля уровня кальция в крови). При выявлении гипомагниемии назначали препараты магния (магнеВ6, магнерот).

Отмечавшейся нормализации показателей минерального обмена соответствовало улучшение клинической картины заболевания — происходило видоизменение приступов, снижение их частоты (в 10% случаев). Прослежен также положительный эффект в отношении психического статуса пациентов: у детей и подростков улучшились поведение и коммуникативность, во всех группах больных уменьшилась истощаемость внимания. У больных с психопатоподобным поведением (3) снизилась агрессивность, однако полностью поведение не нормализовалось. Отмечено снижение эмоциональной лабильности и выраженности дисфорических состояний. Субъективно пациенты отмечали улучшение памяти и внимания.

Таким образом, у больных эпилепсией (в том числе диагностированной впервые) в значительном проценте слу- чаев выявляются гипокальциемия и гипомагниемия.

Отмечено увеличение частоты этих нарушений при приеме противосудорожных средств как старого поколения (барбитураты, дифенин), так и относительно новых (карбамазепин); препараты вальпроевой кислоты и ламотриджин (ламиктал) влияния на указанные изменения не оказывают. Воздействие на фосфорно-кальциевый (кальций-D3никомед, оксидевит) и магниевый (магнеВ6, магнерот) обмен наряду с традиционным медикаментозным лечением эпилепсии повышает общий терапевтический эффект в отношении как частоты приступов, так и общего психического состояния пациентов.

зор). Журн невропатол и психиат 1989; 89: 8: 122—127.

2.Гехт А.Б., Авакян Г.Н., Гусев Е.И. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе. Журн неврол и психиат 1999; 99: 7: 4—7.

dose of vitamin D required to correct low 25-hydroxyvitamin D levels, calcium, and alkaline phosphatase in patients at risk of developing antiepileptic drug-induced osteomalacia. Q J Med 1991; 78: 286: 113—122.

ний нервной системы. Журн неврол и психиат 2002; 102: 12: 62—67.

4.Дедух Н.В., Бенгус Л.М., Басти А. Магний и костная ткань. Остеопороз и остеопатии 2003; 1: 18—22.

5.Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. М: ИИА «Ремедиум» 2001.

6.Козловский В.Л. Регуляция кальциевого гомеостаза в нервных клетках. Успехи физиол наук 1995; 26: 3: 14—24.

7.Костюк П.Г. Исследования механизмов гомеостаза ионов кальция в нервных клетках и его нарушений при мозговой патологии. Рос физиол журн 1997; 83: 5: 2—10.

8.Мартынов Ю.С., Попова А.С., Вощанова Н.П. Неврологические синдромы при гипокальциемии, обусловленной недостаточностью паращитовидных желез. Журн невропатол и психиат 1973;

73:6: 853—858.

9.Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М: Арт-Бизнес-Центр 2000.

10.Погодаев К.М. Эпилептология и патохимия мозга. М: Медицина 1986.

11.Руководство по медицине. Диагностика и терапия. Пер. с англ. Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера. М: Мир 1997; 1.

12.Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей. Под ред. А.С. Петрухина. М: Медицина 2000.

13.Baer M.T., Kozlowski B.W., Blyler E.M. et al. Vitamin D, calcium, and bone status in children with developmental delay in relation to anticonvulsant use and ambulatory status. Am J Clin Nutr 1997; 65:

4:1042—1051.

on bone density in ambulatory patients. Neurology 2002; 58: 1348— 1353.

16.Gough H., Goggin T., Bissessar A. et al. A comparative study of the relative influence of different anticonvulsant drugs, UV exposure and diet on vitamin D and calcium metabolism in out -patients with epilepsy. Q J Med 1986; 59: 230: 569—577.

17.Hunt P.A., Wu-Chen M.L., Handal H.J. et al. Bone disease induced by anticonvulsant therapy and treatment with calcitriol (1,25-dihy- droxyvitamin D3). Am J Dis Child 1986; 140: 7: 715—718.

18.Kasaaslan Y., Haznedaroglu S., Ozturk M. Osteomalacia associated with carbamazepine/valproat. Ann Pharmacother 2000; 34: 2: 264—265.

19.Tjellesen L., Nilas L., Christiansen C. Does carbamazepine cause disturbances in calcium metabolism in epileptic patients. Acta Neurol Scand 1983; 68: 6: 424—428.

20.Tomita S., Ohnishi J., Nakano M., Ichikawa Y. The effects of anticon-

vulsant drugs on vitamin D3-activating cytochrome P-450-linked monooxygenase systems. J Steroid Biochem Mol Biol 1991; 39: 4A: 479—485.

21.Weinstein R.S., Bryce G.F. et al. Decreased serum ionized calcium and normal vitamin D metabolite levels with anticonvulsant drug treatment. J Clin Endocrinol Metab 1984; 58: 6: 1003—1009.

Поступила 08.04.04