Нга, связанные с нарушением ферментов э Дкфицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы

ПАТОГЕНЕЗ

Дефицит фермента связан с точечными мутациями в Х-хромосоме, что приводить к снижению активности фермента и\или нестабильности его. В результате нарушается восстановление НАДФ и глютатиона, снижается устойчивость Э к действию активных форм кислорода, которые продуцируются при приеме ряда лекарств (аспирин, сульфаниламиды, нитрофураны, противомалярийные и др), воздействии бактерий и употреблении в пищу конских бобов (Фавизм). Происходит внутрисосудистый гемолиз.

В России дефицит Г-:-ФДГ встречается чаще у жителей Дагестана.

Варианты дефицита Г-ФДГ:

• Острая гемолитическая А: гемолитический криз с внутрисосудистым гемолизом при воздействии провоцирующих агентов (НПВП, налидиксовая кислота, аскорбиновая к-та, сульфаниламиды, бисептол, инфекции, кетоацидоз. В большинстве через неделю криз купируется при замещении Э более полноценными. Возможно развитие ОПН.

• Врожденная несфероцитарная ГА

• Нонатальная гипербилирубинемия

• Фавизм ( у детей 1-5 лет)

Лабораторные данные

Снижение активности Г-:ФДГ в эритроцитах.

ЛЕЧЕНИЕ

Отмена провоцирующего агента. При ГК-профилактика и лечение ОПН. По жизненным показаниям при ГК-трансфузии ЭМ, иногда-спленэктомия.

Гемоглобинопатии (гп)

ГП - НГА, связанные с генетически обусловленными качественными или количественными дефектами структуры цепей HB.

Группы гп:

• Гемоглобинопатии- появление аномального HB в связи с изменением состава аминокислот в цепи.

• Талассемии - редукция синтеза цепей HB (одной или нескольких)

Серповидно-клеточная а

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

В результате генетических нарушений происходит замена аминокислот в бета-цепи Hb и синтезируется патологический HB-HB S. Изменяется молекулярная стабильность и растворимость, что способствует полимеризации. Э, содержащие HB S приобретают серповидную форму, что сопровождается уменьшением прочности мембраны, повышенным гемолизом (внутрисосудистым), увеличением вязкости крови, уменьшением скорости кровотока, окклюзией кровеносных сосудов.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Проявления после 6-месячного возраста (истощаются запасы фетального Hb).

Две группы клинических проявлений:

• острые осложнения заболевания,

• хронические органные повреждения

Острые осложнения

• Вазоокклюзионные расстройства - в основе рецидивирующих, иногда смертельных синдромов лежит окклюзия микрососудистого русла серповидными клетками. Провоцирующие факторы: у детей- инфекции, у взрослых- стрессы, переохлаждении и пр.

• HAND-FOOT-синдром- внезапные приступы болей, отечности в области кистей и стоп, лихорадка, лейкоцитоз. Продолжительность - 1-2 недели.

• Болевые кризы - боли в костях вследствие ишемии: (бедро, плечо, голень, лицо), боли в животе (микроинфаркты ).Длительность болевого криза - 4-5 дней. Основное лечение- адекватная гидратация и анальгезия., короткие курсы ГКС.

• Поражения ЦНС

Наиболее грозные проявления: окклюзии крупных мозговых сосудов (дети от 7 до 15 лет), кровоизлияния субарахноидальные и мозговые (более старший возраст и взрослые), инфаркты спинного мозга или его здавление экстрамедуллярными массами эритропоэтичесих клеток.

• Острый респираторный синдром

Лихорадка, боли в грудной клетке, двусторонние инфильтраты в легких, лейкоцитоз в периферической крови ( патогенез- микрообтурация легочных сосудов+ инфекция).

• ПРИАПИЗМ

Возникает вследствие нарушения кровотока в пещеристых и кавернозных телах.

• Гемолитические кризы

Резкое , вплоть до фатального, нарастание анемии.

• Апластические кризы

• Кризы, связанные с повышенной секвестрацией в селезенке (спленомегалия, анемия, гиповолемический шок).

• Мегалобластный криз

• Инфекции (грамм (-) флора.

Хронические органные поражения:

• отставание в росте и развитии,

• изменения дегенеративного характера в костно-суставном аппарате, последствия ишемии головного мозга,

• легочная гипертензия,

• ХСН,

• гепатомегалия, цирроз печени, холелитиаз,

• ХПН,

• явы голеней.

Лабораторная диагностика

Периферическая кровь: анемия - нормохромная нормоцитарная, серповидные (вытянутые), мишеневидные Э, овалоциты. HB-80-100г\л, лейкоцитоз, тромбоцитоз, СОЭ обычно низкая, ЛДГ- повышается при осложнениях.

Диагностический критерий:- наличие HB S.

Лечение: профилактика и лечение веноокклюзий-гидратационная терапия, а/б, гемотрансфузии при HB ниже 50 г/л и при гематологических кризах.

Препараты, препятствующие полимеризации HB: имидазол, бензальдегиды. Пересадка аллогенного КМ.