Острые лейкозы

-опухоли КС, субстратом которых являются молодые-бластные клетки. Название ОЛ происходит от названия нормальных предшественников опухолевых клеток (миелобластный, лимфобластный и пр.

ОЛ-гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний, характеризующаяся:

• Неконтролируемой пролиферацией

• Нарушением дифференцировки

• Накоплением в КМ и ПК незрелых гемопоэтических клеток

Бластные клетки (БЛ) замещают и ингибируют (за счет выделения ими кислых изоферритинов) рост и созревание нормальных предшественников

• Метастазированием - опухолевые клетки способны к миграции и инфильтрируют различные органы и ткани. Лейкозные клетки более чувствительны к колониестимулирующим факторам (ОНЛЛ), которых вырабатывается даже меньше.

Первичные признаки гемобластозов - угнетение нормального кроветворения (в КМ), разростание лейкозных клеток с ранним метастазированием в органы кроветворения (селезенку, печень, лимфоузлы). Объяснение этого свойства: источником опухоли являются ближайшие потомки стволовой клетки (СКК), которые в норме способны выходить в кровь и образовывать колонии в кроветворных органах.

Клоновая сущность гемобластозов: появляется только одна мутировавшая клетка, которая дает начало множеству - лейкозному клону.

Суть опухолевой прогрессии: опухоль проходит 2 стадии: моноклоновую и поликлоновую. Первоначально имеется однородность лейкозных клеток (склонность к прогрессирующей пролиферации).Повышенная изменчивость приводит к появление новых мутантов-субклонов, происходит блокада дифференцировки на определенном уровне, преимущественное размножение получают наиболее автономные субклоны. Угнетается нормальное кроветворение, в первую очередь гомолог опухолевых клеток. Характерна бласттрансформация при ХЛ. Метастазы в органах ведут себя независимо (новые клоны) и имеют различную чувствительность к лечению.

Стадии ол

Первично-активная-промежуток времени от первых клинических проявлений до достижения полной первой ремиссии.

Признаки:

• Бластных клеток в миелограмме > 20% (N-1-4%)

• Бласты в ПК (как правило)

• Симптомы, связанные с замещением и подавлением патологическим клоном нормальных ростков кроветворения (анемический, геморрагический, синдром инфекционных осложнений,)

• Инфильтрация опухолевыми клетками органов и тканей (гепатомегалия, спленомегалия ,лейкемиды, лимфоаденопатия, осалгии, гингивиты, нейролейкемия и пр.)

• Опухолевая интоксикация (при наличии большой опухоли маркерами которой явл. гиперлейкоцитоз, высокий уровень ЛДГ и ЩФ, гиперурекемия, фебрильная Т, общая астенизация: похудание, апатия, отсутствие аппетита).

• Симптомы лейкостаза ( при ОМЛ > 100х10.9, при ОЛЛ> 300х10.9): нарушения зрения, микроциркуляции, кровоточивость, изменения цнс.

Полная клинико-гематологическая ремиссия

• Бластов в КМ < 5% при нормальной морфологии КМ

• ПК: отсутствие бластов , ТР> 100х10.9, Л> 2,5 х10.9, гранулоцитов >1,0х10.9. НВ> 100 г/л.

• Отсутствие внекостномозговых лейкемических очагов поражения.

Стадия минимальной остаточной (резидуальной) болезни-

в начале полной к-г ремиссии, как правило, в организме остается большое количество резидуальных (остаточных) лейкозных клеток (10.8-10.10), которые не выявляются обычными морфол. методами, а только с пом. молекулярно-генетических и иммунологических методов.

Если после проведения полихимиотерапии индукции ремиссии не достигается полная клинико-гематологическая ремиссия, то говорят о сохраняющейся первично-активной стадии или первичной химиорезистентности лейкозных клеток.

Полная цитогенетическая или молекулярная ремиссия - при не выявлении этими методами остаточных лейкозных клеток.

Гематологическое выздоровление-сохранение полной цитогенетической или молекулярной ремиссии в течние 5 лет.

Рецидив ОЛ.

Костномозговой (бластов в КМ > 5%)

Внекостномозговой ( бластов в КМ > 20%,бласты в ПК, внекостномозговые лейкемические очаги)

Первый рецидив-возникший после перовой ремиссии, второй-после второй и.т.д.

Терминальная стадия –невозможность достижение ремиссии, прогрессирование опухолевого роста, полиорганная недостаточность.