Молекулярная биология и патофизиология мм

Установлена роль наследственного фактора.

Вероятность заболевания увеличивается с возрастом (до 40 лет-всего 2%).

Предпосылки к развитию ММ являются соматические гипермутации , хромосомные аберрации участков генов иммуноглобулинов в В-л, что приводит к появлению злокачественного клона В-лимфоцитов. Транслокация в гене тяжелых цепей -одно из основных генетических изменений, приводящих к началу развития ММ

Патология иммуноглобулинов при ММ.

Нормальная молекула ИГ является тетрамером и состоит из 4-х полипептидных цепей: 2-х тяжелых цепей и 2-х легких цепей. Легкие цепи -каппа и лямбда, в одной молекуле ИГ имеется только один изотип легких цепей, в норме соотнрошение каппа-и лямбда –позитивных цепей составляет 2:1. Значительное отклонение или исчезновение одного из изотипов легких цепей говорит об опухолевой природе. Тяжелые цепи определяют тип Ig нов- G,A, M, D,Е . Вследствие мутаций в генах ИГ-нов при .ММ образуются аномальные ИГ. Обычно дефектным является Fab-фрагмент молекулы ИГ-на, поэтому утрачивается функция нормального антитела. При ММ иммунный ответ преувеличенный, но дефектный.

При доброкачественной причине гипергаммаглобулинемии образуются поликлональные антитела. При опухолевой пролиферации при ММ образуются моноклональные антитела.

Иммунологические типы миеломы ( 5) :G (60%), А (20%), D, Е и Бенс-Джонса (18%-продуцируются только легкие цепи). M-тип и несекретирующая миелома-редкие типы.

По цитохимическим признакам ММ не отличается от нормальных клеток.

Клиническая картина мм

Многообразна, 2 группы симптомов

Обусловленные инфильтрацией опухолевыми клетками тканей

обусловлены биологическими эффектами моноклонального протеина.

Симптомы, Обусловленные инфильтрацией опухолевыми клетками тканей

Боли в костях-следствие пролиферации опухолевых плазмоцитов, которые синтезируют остеокласт-активирующий фактор. В состав которого входит ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухолей. Это приводит к резорбции костного вещества. Появлению остеопороза и очагов деструкции. На рентгенограмме-симптом пробойника. Постоянные боли обусловлены патологическими переломами, сдавлением нервных корешков, ростом опухоли.

Анемический синдром –всл сужения эритроидного ростка и снижения содержания эритропоэтина.

Синдром недостаточностиа антител-инфекционные осложнения-всл дефектов иммунной системы.

Метаболический синдром: гиперкальциемия (20-30%) всл резорбции костной ткани. Проявляется слабостью, полиурией, полидипсией, никтурией, потерей аппетита, тошнотой, рвотой, запорами., нарушениями ЦНС (сонливость, загруженность, дезориентировка, кома).

Белковая патология. При парапротеинемических вариантах-гиперпртеинемия, наличие моноклонального ИГ-М-градиента, определяемого методом электрофореза в виде острого пика в гамма-фракции. (кроме несекретирующей и Бенс-Джонса),

Количество IgG > 3,5 г/100мл, IgA> 2,0 г/100мл. Наличие в моче при миеломе Б-Д белка легких цепей > 1,0 за 24 часа. Резкое снижение уровня нормальных ИГ-нов, альбуминов, увеличение коллоидно-осмотитческого давления плазмы.

Гипервискозный синдром

Повышенная вязкость крови проявляется геморрагическим синдромом-кровоточивость десен, слизистых. Изменения со стороны органов зрения (сетчатки, диплопия). Неврологические нарушения (гол. Боль, головокружения, судороги, кома).

Полинейропатия (5%)

Почечная недостаточность

Цилиндрическая нефропатия или миеломная почка. Механизм-различный, чаще всего фильтрация легких цепей ИГ-нов через гломерулярный фильтр.