Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21

1.1.Предмет токсикологии 21

1.2.Цель и задачи токсикологии 24

1.3. Структура токсикологии 25

Глава 2. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ 23

2.1.Токсикант (яд) 23

Бактериальные токсины 24

Микотоксины 24

Токсины высших растений 25

Токсины животных (зоотоксины) 28

Неорганические соединения естественного происхождения 29

Органические соединения естественного происхождения 30

2.2.Токсический процесс 30

Интоксикация (отравление) 33

Транзиторные токсические реакции 33

Аллобиоз 34

Специальные токсические процессы 34

Глава 3. ТОКСИКОМЕТРИЯ 37

Глава 4. ТОКСИКОКИНЕТИКА 44

Общие понятия токсикокинетики 44

Резорбция 51

Ингаляционное поступление ^I 52

Поступление через кожу 52

Поступление через желудочно-кишечный тракт 53

Ц-.З. Распределение 1 Транспорт веществ кровью в 54

Поступление в ткани 54

ЧА» Элиминация 58

4Л.2. Метаболизм ксенобиотиков (биотрансформация) 60

4.5* Количественные характеристики токсикокинетики 72

Глава 5. ТОКСИКОДИНАМИКА 64

5.1.Механизм токсического действия 64

5.1*1. Химизм реакции токсикант — рецептор 65

5.1.2.Взаимодействие токсикантов с белками 67

5.1.3.Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами 68

5.1.4.Взаимодействие токсикантов с липидами мембран 68

5.1.5.Взаимодействие с реактивными структурами возбудимых мембран 69

5.2.Общие механизмы цитотоксичности 71

5.2.1.Нарушение процессов биоэнергетики 71

5.2.2.Активация свободнорадикальных процессов в клетке 73

5.2.3.Повреждение мембранных структур 77

5.24. Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция 78

5.2.5.Повреждение процессов синтеза белка и клеточного деления 81

5.3.Развитие токсического процесса 83

Глава 6. АНТИДОТЫ. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ ОТРАВЛЕННЫМ 84

в.1. Характеристика современных антидотов 87

6.2.Применение противоядий 89

6,3* Разработка новых антидотов 96

Глава 7. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ВОЕННОЙ ТОКСИКОЛОГИИ 95

7.1.Предметг цели, задачи военной токсикологии 95

7.2.Отравляющие и высокотоксичные вещества (ОВТВ) 97

Боевые отравляющие вещества (БОВ) 97

Пестициды 98

Диверсионные яды 101

Сильнодействующие и ядовитые вещества (СДЯВ) 102

Патофизиологическая классификация ОВТВ 102

"7.3. Химическая обстановка 103

7.4.Медицинская противохимическая защита 105

Глава 8. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАЗДРАЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ 107

8.1.Общая характеристика 107

8.2.Физико-химические свойства. Токсичность 110

8.3.Методы изучения раздражающего действия 111

8.Ц. Основные проявления поражения 111

8.5.Патогенез токсического процесса. Механизм действия 113

8.6.Оказание помощи. Медицинская защита 117

Медицинские средства защиты и порядок их использования 117

9.2.1.1. Фосген 32

К+, 53

10.1.1.2.2. Нитриты 65

11.1.1.1.Иприты 197

11.1.2.1. Рицин 214

XT 32

"Ji.f •

. S./. ;

Глава 3. ТОКСИКОМЕТРИЯ

Токсичность — свойство химических веществ, которое можно измерить.

Измерение токсичности означает определение -количествавещества, действуя в котором оно вызывает различные формы токсического про­цесса. Чем в меньшем количестве вещество инициирует токсический процесс, тем оно токсичнее.

Раздел токсикологии, в рамках которого оценивается токсичность, на­зывается «токсикометрия». Выделяют теоретическую и практическую токсикометрию. Теоретическая токсикометрия — область токсикологии разрабатывающая и совершенствующая методы количественной оценки токсичности химических веществ. Практическая токсикометрия — это повседневная деятельность токсикологов по определению количествен­ных характеристик токсичности различных веществ.

Определение количественных характеристик токсичности вещества осуществляется в экспериментах на лабораторных животных, а затем уточняется (применительно к человеку) в условиях клиники и/или в ходе популяционных исследований (эпидемиологические методы исследова­ния).

Впервые количественно оценивать токсичность веществ в опытах на экспериментальных животных предложил J. W. Trevan в 1927 г.

В процессе токсикометрических исследований определяют токсичес­кие дозы, токсические концентрации, токсодозы, действуя в которых ве­щества вызывают различные неблагоприятные эффекты (нарушают рабо­тоспособность, вызывают заболевание или смерть и т. д.).

Количество вещества, попавшее во внутренние среды организмам вы­звавшее токсический эффект, называется токсической дозой (D). Токсиче­ская доза выражается в единицах массы токсиканта на единицу массы ор­ганизма (мг/кг).

Количество вещества, находящееся в единице объема (массы) некоего объекта окружающей среды (воды, воздуха, почвы), при контакте с кото­рым развивается токсический эффект, называется токсической концент­рацией (С). Токсическая концентрация выражается в единицах массы токсиканта на единицу объема среды (воздуха, воды) — (мг/л; г/м³) или единицу массы среды (почвы, продовольствия) — (мг/кг).

Для характеристики токсичности веществ, действующих в виде пара, газа или аэрозоля часто используют величину, обозначаемую как токсо- доза(W). Эта величина учитывает не только содержание токсиканта в

воздухе (токсическую концентрацию), но и время пребывания человека в зараженной атмосфере. Расчет величин токсодозы предложен немецким химиком Габером в начале XX в. для оценки токсичности боевых отрав­ляющих веществ:

W =ct,

где W — токсодоза;

С — концентрация вещества в окружающем воздухе;

t — время действия вещества.

При расчете токсодозы допускается, что одинаковый эффект наблю­дается при кратковременном действии токсиканта в высокой концентра­ции и продолжительной аппликации малых концентраций вещества. Единица измерения токсодозы — мг • мин/м³. Так, токсодоза фосгена по Габеру — 450 мг • мин/м³; т. е. одинаковый эффект следует ожидать при ингаляции в течение 1 мин вещества в концентрации 450 мг/м³и

10. мин — 45 мг/м³.

В военной токсикологии, как правило, оценивают три уровня эффек­тов, развивающихся при действия токсиканта на организм:

• смертельный: характеризуется величиной летальной дозы (кон­центрации) — LD (LC);

• непереносимый: характеризуется величиной дозы (концентра­ции), вызывающей существенное нарушение дееспособности (транзиторную токсическую реакцию) — ID (1C);

• пороговый: характеризуется дозой (концентрацией), вызывающей начальные проявления действия токсиканта — Lim D (Lim С).

В промышленной, сельскохозяйственной, коммунальной токсикологии при оценке токсичности веществ иногда измеряют дозы и концентрации, в которых исследуемый агент вызывает самые разные эффекты (кардио- токсический, гепатотоксический, нефротоксический, иммунотоксический и т. д.). Доза (концентрация) вещества, вызывающая любое, оцениваемое исследователем неблагоприятное действие, обозначается как эффектив­ная доза(ED).

Поскольку живым организмам свойственна внутривидовая изменчи­вость (в том числе проявляющаяся и неодинаковой чувствительностью к токсиканту), для характеристики смертельной, непереносимой, порого­вой дозы (концентрации) используют специальные методы постановки эксперимента и оценки полученных результатов. В основе методов опре­деления токсичности лежит нахождение зависимости «доза — эффект».

Наиболее распространенный способ определения зависимости «доза — эффект» состоит в формировании в группе подопытных животных неско­льких подгрупп. Животным, входящим в подгруппу, токсикант вводят в одинаковой дозе, а в каждой последующей подгруппе доза увеличивается. Формирование подгрупп должно осуществляться методом случайных вы­борок. С увеличением дозы будет увеличиваться часть животных в каж­дой из подгрупп, у которых развился оцениваемый эффект. Получаемую при этом зависимость можно представить в виде кумулятивной кривой