Распределение ионов внутри и вне возбудимых клеток, мМ/л (по Katz, 1971)

Ионы	Мышечная клетка		Нервная клетка
	снаружи	внутри	снаружи	внутри
Na+	120	9,2	460	50
К+	2,5	140	10	400
Cl-	120	3-4	540	40-100

Градиенты концентраций калия и хлора примерно уравновешивают друг друга. Поэтому проницаемость мембраны для этих ионов хотя и ограничена, но относительно высока. Проницаемость натриевых каналов в покое ничтожно мала. Более того, Na⁺ постоянно «выкачивается» за пределы нейрона с помощью энергозависимых механизмов против высо­кого электрохимического градиента. Таким образом, потенциал покоя представляет собой не что иное, как готовый к использованию источник накопленной энергии, необходимой для генерации сигнала (потенциала действия). Если возбудимая мембрана деполяризуется примерно на 15 мВ, электровозбудимые натриевые каналы открываются, проницаемость их для ионов резко возрастает, Na⁺ устремляется в клетку, разница потенци­алов по обе стороны мембраны падает, деполяризация мембраны еще бо­лее усиливается, формируется потенциал действия и возбуждение пере­дается по нервному (или мышечному) волокну. Затем в течение около

0. 8 мс потенциал на мембране возвращается к исходному уровню, глав­ным образом за счет выхода ионов калия из клетки. Усиление проницае­мости для К⁺ необходимо для полной реполяризации мембраны и восста­новления исходного потенциала покоя. При этом восстанавливается и исходная проницаемость мембраны для натрия.

Тетродотоксин и сакситоксин полностью блокируют проникновение ионов Na⁺ по ионным каналам возбудимых мембран внутрь клеток. При этом становится невозможным формирование потенциала действия возбу­димых мембран — нарушается проведение нервных импульсов по нейро­нам, сокращение миоцитов. В эксперименте показано, что вещества дейст­вуют только при экстрацеллюлярной аппликации. В соответствии с расчета­ми одна молекула токсинов полностью блокирует один ионный канал. По­лагают, что взаимодействие токсикантов с белковыми молекулами, форми­рующими ионный канал, осуществляется за счет группы гуанидина, содер­жащейся в структуре как сакси-, так и тетродотоксина. Взаимодействие ток­синов с белками ионных каналов обратимо. In vitro яды могут быть удалены с поверхности возбудимой мембраны простым отмыванием биопрепарата.

Исчерпывающих данных о причинах развивающихся эффектов нет. Так, до конца не определено, возбудимые мембраны каких структур, нер­вных клеток (ЦНС, периферии) или миоцитов, являются более чувствите­льными к действию токсинов. Так, по мнению одних исследователей, ’ остановка дыхания является следствием действия токсинов на нейроны

дыхательного центра, другие полагают, что основным является нарушение проведения нервного импульса по дыхательным нервам или возбудимости дыхательных мышц. Вероятно, более справедливо последнее предположе­ние, поскольку электровозбудимость диафрагмы блокируется меньшими дозами токсикантов, чем проведение нервного импульса по диафрагмаль­ному нерву. Кроме того, в опытах на анестезированных кошках показано, что при введении вещества в смертельной дозе проведение нервных импу­льсов по диафрагмальному нерву не прекращается даже тогда, когда элект- ромиограмма диафрагмальной мышцы уже безмолвствует.

Развивающееся снижение артериального давления также связывают как с блокадой проведения нервных импульсов по симпатическим нер­вным волокнам, так и с параличом гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Сердечная мышца вовлекается в процесс при введении токсикан­та лабораторным животным в дозе 0,007 мг/кг.

Нарушение чувствительности (парестезии с последующим онемени­ем) — следствие поражения возбудимых мембран чувствительных ней­ронов.

Многие центральные эффекты, такие как атаксия, головокружение, нарушение речи и т. д., могут быть связаны с действием вещества непо­средственно на нейроны ЦНС.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

• участие медицинской службы в проведении химической развед­ки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

• запрет на использование воды и продовольствия из непроверен­ных источников.

Специальные лечебные мероприятия:

• своевременное выявление пораженных;

, . • применение средств патогенетической и симптоматической те­рапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособно­сти, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачеб­ной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

• подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

В порядке оказания доврачебной и первой врачебной помощи у по­страдавшего необходимо вызвать рвоту, провести зондовое промывание желудка. Специфических средств профилактики и терапии интоксикации нет. Поскольку при тяжелых формах поражения единственным надежным способом сохранения жизни является перевод пострадавшего на искусст­венную вентиляцию легких, необходимо принять меры к скорейшей эва­куации пострадавших в лечебные учреждения. В случае сохранения жизни прогноз благоприятный: выздоровление бывает быстрым и полным.

2. Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия

Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обу­чения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадек­ватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители.

Научное изучение психоактивных веществ (влияющих на психиче­ские процессы) началось лишь во второй половине XX в., хотя действие некоторых из них знакомо человечеству уже тысячелетия. В настоящее время известны сотни соединений с подобными свойствами, причем многие — широко используются в клинической практике, а некоторые — испытывались на предмет применения с военными целями как боевые отравляющие вещества.

Способность вызывать психодислептический эффект у разных психо­активных веществ выражена неодинаково. Так, в рекомендованных вра­чом дозах большинстйо психотропных лекарственных препаратов (ней­ролептики, антидепрессанты, психостимуляторы, наркотические анальге­тики и т. д.) угнетают или активируют (в зависимости от свойств) процес­сы, лежащие в основе высшей нервной деятельности, сохраняя в целом адекватное отношение личности к окружающей действительности. Толь­ко в относительно больших дозах они в той или иной степени могут из­вращать процессы восприятия, эмоций, памяти и т. д.

Однако известны вещества, для которых психодислептический эф­фект является основным в профиле их биологической активности. Коли­чество такого вещества, делающее человека полностью недееспособным, в сотни — тысячи раз меньше того, в котором это же вещество угнетает сознание или вызывает соматические расстройства. Такие вещества ино­гда называют психодислептиками, психотомиметиками, психогениками, психоделиками, подчеркивая их особую способность извращать функции высшей нервной деятельности.

В табл. 53 представлена классификация наиболее изученных соеди­нений.

Строение некоторых веществ, относящихся к этой группе, представ­лено на рис. 63.

Признаки тяжелого поражения психодислептиками достаточно одно­типны. Напротив, картина легкого и средней степени тяжести отравления характеризуется значительной полиморфностью и даже при воздействии одного и того же соединения развивающиеся эффекты существенно зави­сят от индивидуальных личностных особенностей человека и ситуации, на фоне которой произошло поражение. Тем не менее наблюдения показы­вают, что можно выделить несколько типичных вариантов течения инток­сикации. Так, при отравлениях некоторыми веществами доминирует изме­нение эмоционального статуса (эйфория и т. д.); другие вещества преиму­щественно вызывают нарушения процессов восприятия (иллюзии, галлю­цинации и т. д.) с умеренным извращением ассоциативных процессов;

третьи — формируют глубокое извращение психической активности, за­трагивающее все ее стороны (делирий). Эти особенности обусловлены прежде всего различными механизмами действия веществ на центральную нервную систему. В этой связи есть основания выделить группы токсикан­тов в соответствии с особенностями формируемых ими токсических про­цессов:

1. Эйфориогены: А-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, бу­фотенин, мескалин и др.

3. Делириогены: BZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

Таблица 53

Химическая классификация психодислептиков

Группа соединений	Представители
Производные	диметиптриптамин
триптамина	буфотенин псилоцин псилоцибин диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК)
	гармин
Производные	мескалин
фенилалкиламинов	диметокси-4-метиламфетамин диметокси-4-этиламфетамин триметоксифенизопропиламин
Пиперидилгликоляты	атропин скополамин хинукпединилбензилаты
Производные	фентанил
фенилпиперидина и	суфентанил
бензимидазола	этонитазен
Разные	фенциклидин (сернил) Д-тетрагидроканнабинол

Поскольку препараты первой группы вызывают отчетливое психодис- лептическое действие лишь в дозах, близких к тем, в которых отмечается угнетение сознание, нарушение двигательной активности, а иногда и уг­нетение дыхательного и сосудо-двигательного центров, для военной ме­дицины интерес представляют психодислептики только второй и третьей групп. Некоторые из них ранее предполагали использовать на поле боя в качестве отравляющих веществ, временно выводящих из строя личный состав противника (психотомиметические ОВ). С этой целью в различное время изучали такие вещества, как М,М-диметилтриптамин, буфотенин, мескалин, диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК), фенил-циклогек- сил-пиперидин (фенциклидин), 3-хинуклидинил-бензилат (BZ) и т. д. Эти вещества также можно рассматривать как потенциальные диверси­онные яды.

хинукл единил бензилат (ECt = 100 мг-мин/м³)

триметоксифенизопропиламин (ЕД = 0,01-0,03 мг/кг)

о с—он

Ri

дитран (ЕД = 0,1 мг/кг)

Рис. 63. Структуры некоторых химических веществ, обладающих психодислептической активностью

h ^R3 о

12.1.2.1. Галлюциногены

Галлюциногенами называют вещества, в клинической картине отравления которыми преобладают нарушения восприятия в форме иллюзий и галлюци­наций, при этом пострадавшие, как правило, не утрачивают контакт с окру­жающими. К числу галлюциногенов относятся некоторые производные триптамина и фенилэтиламина (см. выше), нарушающие проведение нервного импульса преимущественно в серотонинергических и катехола- минергических синапсах мозга. Характерной особенностью интоксикации галлюциногенами является отсутствие амнезии на пережитые события.

Большинство галлюциногенов — вещества животного и растительно­го происхождения, используемые человеком с древних времен для само­отравления с ритуальными целями. Некоторые токсиканты и сегодня ис- _у пользуются наркоманами. 3—4 ежедневных приема веществ приводит к развитию толерантности, которая, однако, быстро проходит. Перекрест-

ная толерантность отмечается между мескалином, псилоцибином, ДЛК, некоторыми другими психодислептиками. Наиболее опасным из галлю­циногенов считается синтетическое вещество — метилен диоксиамфета- мин (МДА). Острые отравления МДА иногда заканчиваются смертью.

Представителем группы, глубоко исследовавшимся военными ведом­ствами, является диэтиламид лизергиновой кислоты.

12.1.2.1.1. Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК)

Психодислептические свойства ДЛК стали известны человечеству 16 апре­ля 1943 г. Именно в этот день Гофман, работавший в лаборатории Штоля в Базеле, случайно принял ничтожное количество вещества внутрь. В резу­льтате развилась интоксикация, сопровождавшаяся нарушением психики. С этого момента началось экспериментальное изучение галлюциногенов. Долгое время ДЛК рассматривали как потенциальное ОВ и потому свойст­ва его подверглись глубокому исследованию. В настоящее время целесооб­разность применения вещества на поле боя отрицается, но не исключено использование его в качестве диверсионного агента.

Физико-химические свойства. Токсичность

ДЛК — белый кристаллический порошок без запаха. Плавится при температуре 83° С с разложением. Не летуч. Плохо растворим в воде, рас­творяется в органических растворителях. Некоторые соли ДЛК (тартарат) хорошо растворимы в воде.

Летальная доза для мышей — 50 мг/кг, для крыс — 15 мг/кг. При при­еме вещества внутрь человеком в дозе 0,005 мг/кг развиваются выражен­ные психозы. В качестве пороговой дозы называют 0,0002—0,0003 мг/кг. Выводящая из строя токсодоза при ингаляционном воздействии аэрозоля составляет 0,01—0,1 г'мин/м³.

Токсикокинетика

Вещество способно быстро проникать в организм через желудочно- ки­шечный тракт, а также через слизистые оболочки дыхательных путей при ин­галяции в форме аэрозоля. Максимальная концентрация в крови и тканях от­мечается через 10—20 мин после приема. В ткани мозга в этот момент содержится менее 1% от введенного количества. Через 3 ч 80% вещества определяется в стенках и содержимом кишечника, 3% — в печени. С мочой в неизмененном виде выделяется около 1% от введенного количества вещества. Метаболизм ДЛК включает реакции окисления молекулы (6-гидроксилиро- вание) и ее конъюгации с метальным радикалом (N-метилирование).

Основные проявления интоксикации

В экспериментальных исследованиях, выполненных на животных различных видов (мыши, крысы, кролики, собаки, обезьяны), установле­но, что ДЛК вызывает изменения спонтанного поведения и нарушения условнорефлекторной деятельности.

Характер действия ДЛК на поведение иллюстрируется протоколом опыта на павиане гамадриле, у которого был выработан прочный двига­тельный пищевой рефлекс на два типа звонков (сильный и слабый), дви­гательный оборонительный рефлекс на метроном и ориентировочная ре­акция на комплексный раздражитель (тон+свет).

11 ч 00 мин. Обезьяна подвижна. При включении положительных сигналов быстро подходит к стержню, сильно толквет его и бежит к кормушке. Получает пищевое под­крепление. Дифференцировка полная. При включении метронома подбегает к рычагу и нажимает на него, тем самым выключая ток, поданный на решетку, расположенную на полу камеры. При включении первого компонента ориентировочного сигнала (тон) бежит к окну, где включается свет, и рассматривает выставленные там предметы.

11 ч 25 мин. Внутримышечно введен ДЛК в дозе 0,04 мг/кг.

11 ч 35 мин. Включен слабый звонок. Реакции нет, облизывается. При движении качается. На звуковой сигнал (звонок) не реагирует. Включен ориентировочный сиг­нал. Оглянулась и пошла не к ориентировочному окну, а к противоположной стенке.

11 ч 40 мин. Включен метроном. Реакции нет. Сделала неудачную попытку побе­жать. Сидит в необычной позе.

11. ч 50 мин. При включении сигнала испуганно убегает. Резкая настороженность.

12. ч 00 мин. Подошла к рычагу. Взяла его двумя лапами, но не нажала, чтобы вы­ключить ток. Включены последовательно сильный и слабый звонок. Реакции нет. Дви­жения стали более координированными. При включении ориентировочного сигнала вздрогнула. Движения резкие.

14 ч 30 мин. Состояние близко к исходному. Несколько угнетена. Большую часть вре­мени сидит на одном месте. Восстановилась условная реакция на сильный и слабый звонки. Дифференцировка полная. Реагирует правильно на ориентировочный сигнал.

Клиническая картина отравления ДЛК у человека складывается из на­рушений восприятия, психики, соматических и вегетативных нарушений.

Нарушения восприятия проявляются искажением формы и цвета на­блюдаемых объектов, затруднением фокусирования зрения на объекте, обострением слухового восприятия и, реже, парестезиями и синестезия­ми, зрительными, тактильными, вкусовыми галлюцинациями, расстрой­ством ощущения «схемы тела».

Психические нарушения — это изменение настроения (эйфория, сменя­ющаяся депрессией, беспокойство), напряжение, сонливость; нарушение чувства времени («время остановилось»), затрудненность в выражении мыс­лей, деперсонализация (утрата представлений о собственном «Я»), возник­новение ощущений, похожих на сновидения, спутанность сознания.

Соматические нарушения сопровождаются головокружением, слабо­стью, тремором рук, атаксией, дизартрией, спастическими состояниями, угнетением дыхания и т. д.

Вегетативные расстройства — тошнота, мидриаз, тахикардия, сменяю­щаяся брадикардией, гипергликемия, пиломоторные реакции, гипотония.

Первые признаки отравления появляются через 40—60 мин после приема токсиканта (при внутривенном введении вещества — через 5—10 мин). Симптомы достигают максимума через 1,5—3 ч.

Отравление, как правило, развивается в определенной последователь­ности: вначале появляются соматические и вегетативные симптомы, за­тем нарушается перцепция, изменяется настроение, нарушается психика.

Перед началом психоза отравленный чувствует легкую тошноту, зрачки расширяются. Появляются беспокойство, расстройство зрения, ослабление внимания, беспричинный смех, затруднения речи. Зрительные восприятия искажаются — предметы и вещи деформируются, увеличиваются или уме­ньшаются в размерах и принимают неестественную окраску (иллюзии). Отравленный теряет ощущение времени. Реакции значительно замедляются.

Зрительные галлюцинации проявляются в виде фантастических ярко окрашенных и пестрых образов, калейдоскопически сменяющих друг друга. Галлюцинации более выражены при закрытых глазах. Настроение при этом у испытуемых, по их словам, «необыкновенно хорошее». Од­нако иногда (как правило, у людей, не знавших о назначении им галлю­циногена) появляются чувство страха, враждебное и недоверчивое отно­шение к окружающим. Пораженные повышенно чувствительны к при­косновению и иногда реагируют на него импульсивно и злобно. На про­тяжении всего периода легкой интоксикации сохраняется способность к правильным суждениям и умозаключениям. Контакт с пораженным за­труднен, но возможен. Тяжелые интоксикации сопровождаются нару­шениями мышления вплоть до помрачения сознания.

Общая продолжительность интоксикации составляет 6—12, реже до 24 ч. По выходе из этого состояния пострадавший помнит пережитое. Возможны спонтанные рецидивы, а также затяжные психозы в результате воздействия галлюциногена в обычной дозе (как правило, у лиц со скры­той формой психических заболеваний).

Механизм токсического действия

ДЛК действует на центральный и периферический отделы нервной системы. К числу центральных эффектов ДЛК относятся все сенсорные и психические нарушения, часть соматических и вегетативных реакций, та­ких как гипертермия, гипергликемия, тахикардия и т. д. Периферическое действие ДЛК проявляется тремором, мидриазом, сокращением мускула­туры матки, гипотонией, пилоэрекцией, брадикардией и т. д.

В основе токсических эффектов, развивающихся при действии ДЛК на нервную систему, лежит способность токсиканта вмешиваться в про­ведение нервных импульсов в серотонинергических и катехоламинерги- ческих синапсах.

Серотонинергическая медиаторная система мозга представлена 10—20 тысячами клеток (менее 0,1% нейронов), тела которых компактно залегают в ядрах шва — образованиях вентральной покрышки среднего мозга, рас­положенных в основном под сильвиевым водопроводом. Эти нейроны ин­нервируют все отделы ЦНС, особенно плотно образования зрительного анализатора, лимбической системы, гипоталамуса (в норме содержание серотонина в различных структурах мозга составляет 5—30 нг/мг белка).

Первоначально полагали, что основным видом действия токсиканта является способность блокировать постсинаптические рецепторы в синап­сах, образуемых окончаниями аксонов серотонинергических нейронов в иннервируемых ими отделах мозга. Было показано, что особенно выра­жено антисеротонинергическое действие на б-Шуподпш рецепторов (преимущественная локализация — кора головного мозга). Однако только этим объяснить развивающийся эффект не удается, поскольку в настоящее время существует большое количество центральных серотонинолитиков,

обладающих преимущественно антагонистическим действием в отношении 5-ШУподтипа рецепторов серотонина, лишенных психодислептической активности. В какой-то мере снимают противоречие данные, полученные в эксперименте. Так, установлено, что ДЛК не только выступает в качестве антагониста серотонина, но и способен угнетать спонтанную активность са­мих серотонинергических нейронов. Более того, установлено, что при опре­деленных концентрациях в тканях мозга ДЛК может выступать и как аго­нист серотонина, особенно в отношении 5-HTia (преимущественная лока­лизация — ядра шва) и З-НТю-рецепторов. Высказано предположение, что вещество прежде всего возбуждает ауторецепторы, образуемые окончания­ми нейронов на своих собственных телах. Функция такой иннервации — подавлять активность нервных клеток по механизму отрицательной обрат­ной связи. За счет этого, в отличие от эффектов классических серотонино- литиков, при отравлении ДЛК уровень нейромедиатора в ЦНС не только не понижается, но, напротив, существенно возрастает (в основном связанной формы). Установлено, что ДЛК в эффективных дозах не действует на фер­менты, обеспечивающие синтез (5-гидрокситриптофандекарбоксилаза) и разрушение (моноаминоксидаза) серотонина, а также на систему его транс­порта в мозге. Предполагается, что повышение содержания серотонина в мозге является следствием замедления скорости его «оборота», которое на­ступает при подавлении активности нервных клеток. В пользу такого пред­положения свидетельствуют и данные, указывающие на снижение секре­ции с мочой 5-гидроксиндолилуксусной кислоты, которая рассматривает­ся как основной метаболит серотонина. Выявлено совпадение во времени указанных биохимических изменений с развитием нарушений поведения.

Так или иначе, происходит смещение баланса процессов торможения и возбуждения как внутри самой серотонинергической системы, так и в других тесно взаимодействующих с ней нейромедиаторных системах моз­га (катехоламинергической, холинергической, ГАМК-ергической), что в определенной степени коррелирует с симптомами интоксикации.

Нейрофармакологические, биохимические и электрофизиологические исследования показывают, что ДЛК избирательно воздействует на нейро­нальные катехоламинергические системы ретикулярной формации и дру­гих образований мозга. Отдельные симптомы отравления, такие, как мо­торная гиперактивность, тахикардия, гипертензия, мидриаз, гипертермия и другие, указывают на преобладание у отравленных симпатотонии.

Дофаминергическая медиаторная система мозга представлена четы­рьмя основными отделами: стрионигральным, мезолимбическим, фрон­тальным, тубероинфундибулярным. Тела нейронов этих отделов залега­ют в области черной субстанции и межножкового ядра среднего мозга и иннервируют соответственно: стриатум, мезолимбические структуры, фронтальные отделы коры мозга и некоторые ядра гипоталамуса.

ДЛК активирует ДА-ергические нейроны всех отделов системы (дофа­миномиметическое действие). При этом активируется процесс синтеза нейромедиатора, ускоряется его оборот в стриатуме, гипоталамусе, лимби­ческих ядрах. Ускорение оборота приводит к снижению уровня дофамина в соответствующих структурах мозга. Активируются и другие катехоламй- нергические системы. В последнее время получены убедительные данные,

свидетельствующие о снижении у животных под влиянием ДЛК уровня норадреналина, главным образом в среднем мозге и гипоталамусе. По-ви- димому, ДЛК повышает активность и норадренергических структур мозга (как показано, возбуждая а-адренорецепторы), вследствие чего увеличива­ется высвобождение норадреналина и развивается дефицит его функцио­нальных запасов. О значении нарушений со стороны катехоламинергиче- ских образований в патогенезе интоксикации ДЛК говорит и то, что назначение отравленным животным аминазина (дофамин- и адренолити- ка) облегчает течение интоксикации, резерпин (истощает запасы катехола­минов и серотонина в ЦНС), напротив, усиливает действие ДЛК.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

• проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

• запрет на использование воды и продовольствия из непроверен­ных источников.

Специальные лечебные мероприятия:

• своевременное выявление пораженных;

• применение средств патогенетической и симптоматической те­рапии состояний, угрожающих здоровью и дееспособности, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

• подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Табельные средства защиты отсутствуют. Частичными специфически­ми антагонистами ДЛК (физиологические антагонисты) являются нейро­лептики. Как известно, в основе антипсихотического действия препара­тов этой группы лежит способность блокировать рецепторы дофамина (преимущественно D2- и О^рецепторы, в меньшей степени Di-рецепто­ры), а также сц-рецепторы норадреналина и 5-НТ2-рецепторы. К числу нейролептиков относятся производные фенотиазина (аминазин, тиори- дазин, трифлюоперазин и т. д.), тиоксантена (тиотикрен), бутирофенона (гало пер идол), бензамида (метоклопрамид, диметпрамид) и т. д. Эти средства могут быть использованы при оказании помощи пострадавшим с целью ликвидации приступа паники, нормализации психического ста­туса, восстановления психической работоспособности. Наиболее эффек­тивны: аминазин (50—75 мг внутримышечно), трифлюоперазин (2—6 мг внутримышечно), галоперидол (5—15 мг внутримышечно). Поскольку нейролептики блокируют не только DA- и оц-рецепторы, возбуждаемые ДЛК, но и ШУрецепторы, которые также блокируются tokchkJhtom, ан­тагонизм между лечебными средствами и ядом не полный. Отсюда огра­ничения эффективности препаратов. Попытка усилить антидотный эф­фект путем значительного увеличения дозы вводимых нейролептиков

недопустима, так как при этом проявляется их центральное холинолити- ческое действие и психоз может усилиться (см. ниже).

При развитии психомоторного возбуждения, реакции беспокойства, страха возможно назначение симптоматических средств, в частности бен­зодиазепинов (диазепам 2—10 мг через рот или внутримышечно).

Поскольку вещество отчасти в неизмененном состоянии выводится в просвет кишечника, откуда затем может повторно всасываться (энтераль­ная циркуляция), целесообразно назначить пострадавшим активирован­ный уголь, солевое слабительное.

Эвакуация необходима лишь при развитии затяжных психозов.

12.1.2.21. Делириогены

Делирий способны вызывать все вещества, обладающие центральной хо- линолитической активностью. Издавна известны случаи отравлений бе­леной, дурманом, красавкой — растениями, содержащими алкалоиды ат­ропин и скополамин. Дозы соответствующих лекарственных препаратов, вызывающих психодислептический эффект, указаны в табл. 54.

Таблица 54

«Психотомиметические» дозы некоторых холинолитиков

Вещество	Доза, мг/кг
Атропин	0,08-0,12
Скополамин	0,04-0,06
Пентафен	3,0-4,0
Амизил	0,1-1,0
Дитран	0,04-0,12

Наряду с «классическими» холинолитиками, сходную клиническую картину поражения могут вызывать лекарственные препараты из группы нейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые трицикличе- ские антидепрессанты (фторацизин и др.), которые в высоких дозах так­же блокируют центральные М-холинорецепторы, т. е. проявляют свойст­ва холинолитиков.

Основными проявлениями делирия являются:

• беспокойство;

• нарушение оценки своего состояния;

• спутанность сознания;

• галлюцинации;

• бред;

• нарушение контакта с окружающими;

• нарушение координации движений;

• гиперрефлексия;

• гипертермия;

• психомоторное возбуждение;

• амнезия.

Можно выделить несколько степеней тяжести острого отравления (табл. 55).