Таблица 8

Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе I фазы метаболизма

Исходное вещество	Продукт реакции	Класс соединения	Энзимы
СНС13 хлороформ	CICOCI фосген	ацилгалоген	Р-450
СН2СНСН2ОН вллиловый спирт	СН2СНСНО вкролеин	ненасыщенный альдегид	алкогольдегидрогеназа
С1СН2СН2С1 дихлорэтан	С1СН2СН20 хлорацетальдегид	альдегид	Р-450
(CH3)NNO диметил нитрозамин	ch3n2+ ион метилдиазониума	алкил дивзониум	Р-450
СН3(СН2)4СН3 гексан	СН3СО(СН2)2СОСН3 гексвндион	дикетон	Р-450 алкогольдегидрогеназа
С1СНСН2 винилхлорид	О / \ CI сн—сн2 хлорэтиленэпоксид	эпоксид	Р-450
Ощг бенз(а)пирен	Jqwj он бензпирендиолэпоксид	диол эпоксид	Р-450 эпоксид гид рол аза пероксидаза
О бвнзол	0=СН бензохинол	хинол	Р-450 пероксидаза
СС14 тетрахлорметан	СС13* тетрахлорметил-радикал	алкильный радикал	Р-450
Н2мОъон р-аминофенол	р-бензохинонимин	хинонимин	пероксидаза

Основные энзимы, активирующие процесс биотрансформации II фазы: УДФ-глюкуронозилтрансфераза, сульфотрансфераза, ацетил-КоА-амин-N- ацетилтрансфераза, глутатион-Б-трансфераза, цистеинконъюгирующие лиазы.

Общая характеристика реакций конъюгации ксенобиотиков представ­лена в табл. 9.

Глава 4. Токсикокинетика

Таблица 9

Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков

Присоединяемый агент

Реакция

Функциональная группа ксенобиотика

А. Реакции, протекающие при участии активированных форм присоединяемых агентов

Конъюгация с глюкуроновой УДФ-глюкуроновая кислота кислотой

Конъюгация с глюкозой УДФ-глюкоза

Сульфатация Метилирование Ацетилирование Детоксикация цианида

ФАФС

S-аденозилметионин Ацетил КоА Сульфон-сульфид

-ОН; -СООН; NH₂; -NR₂; -SH; -СН

-ОН; -SH; СООН;=NH

-ОН; -NH₂; -SH

-ОН; -NH₂

-ОН; -NH₂

-CN-

Б. Реакции, протекающие при участии активированных форм ксенобиотиков

Конъюгация с глутатионом Глутатион

Ареноксиды; эпоксиды; галогенированные алкильные и арильные углеводороды

Конъюгация с аминокислотами

Глицин; глутамин; орнитин; -СООН таурин; цистеин

Большинство энзимов II фазы локализованы в растворимой фазе ци­тозоля.

Основным органом, метаболизирующим ксенобиотики, является пе­чень. В меньшей степени активно идут превращения ксенобиотиков в легких, почках, кишечнике, коже, селезенке и других тканях. Некоторые вещества метаболизируют в крови. Как правило, в метаболических пре­вращениях ксенобиотика принимают участие несколько органов (рис. 9).

ПЕЧЕНЬ Фаза I Фаза II

ТОКСИКАНТ

продукт фазы II

->■ продукт фазы I

КИШЕЧНИК

метаболизм в стенке кишечника бактериальный метаболизм

ПОЧКИ