18.11.2014 ЖКТ – 1 Михеев В.В.

Занятие 39

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ И СЕКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ЖКТ

Классификация

1. Средства, повышающие аппетит

1.1. Рефлекторного действия

1. Настойки и сборы полыни, горечавки, подорожника

2. Минеральные воды (столовые и лечебно-столовые)

3. Сухие столовые вина

1.2. Прямого действия

1. Перитол (Ципрогептадин)

2. Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)

1. Сибутрамин (Меридиа)

Средства, повышающие аппетит

Горечи (amara) – это препараты растительного происхождения, содержащие вещества (гликозиды и др.), обладающие сильным горьким вкусом. Раздражая вкусовые рецепторы слизистых оболочек рта и языка, они рефлекторным путём вызывают усиление секреции желудочного сока, повышение аппетита и улучшение пищеварения.

Трава полыни, например, содержит гликозиды абсинтин и анабсинтин, эфирные масла, витамин С, дубильные вещества и пр. Применяется в виде настойки, настоя и экстракта. Входит в состав аппетитного чая и горькой настойки.

Назначают гречи при гипацидных и хронических атрофических гастритах, анорексии, связанной с заболеваниями нервной системы, после перенесённых оперативных вмешательств.

Принимают внутрь (за 20-30 мин до еды с небольшим количеством воды) 2–4 раза в день.

Противопоказания: повышенная желудочная секреция, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, рефлюкс-эзофагит.

Перитол (Ципрогептадин)

Фармакологические эффекты

1. Блокирует Н₁-рецепторы гистамина

2. Обладает антисеротониновым действием

3. Характеризуется также антихолинергическими свойствами

4. Оказывает выраженное седативное действие

5. Стимулирует аппетит

Показания к применению

1. Аллергические заболевания (острая и хроническая крапивница, сывороточная болезнь, поллинозы, вазомоторный ринит, контактный дерматит, нейродерматиты, отёк Квинке, аллергические реакции на приём ЛС и переливание крови)

2. При мигрени (главным образом в связи с антисеротониновым действием)

3. При потере аппетита различной этиологии (нейрогенная анорексия, хронические заболевания и т.п.)

4. Эффективен при зудящих дерматитах (возможно из-за антисеротонинового эффекта)

5. В связи с тем, что гистамин и серотонин усиливают секрецию сока поджелудочной железы, предложено также применять ципрогептадин в комплексной терапии хронического панкреатита

Побочные эффекты

1. Сонливость

2. Сухость во рту

3. В редких случаях – беспокойство, атаксия, головокружение, тошнота, кожная сыпь

Противопоказания

1. Глаукома

2. Гипертрофия предстательной железы

3. Задержка мочеиспускания

4. Предрасположенность к отёкам

5. Беременность

6. Не следует назначать во время работы лицам, профессия которых связана с напряжённой физической и психической деятельностью

7. Во время лечения препаратом нельзя употреблять спиртные напитки

Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)

Сибутрамин (Меридиа)

Избыточная тучность является не только косметологической, но и весьма важной клинической проблемой. У людей, страдающих ожирением, чаще развиваются сердечно-сосудистые заболевания (АГ, ИБС и т.д.), почечнокаменная и желчнокаменная болезни, сахарный диабет, дегенеративные заболевания суставов и др. Течение и исход многих заболеваний у них обычно менее благоприятны, чем у больных с нормальной массой тела.

Основной причиной ожирения является переедание, связанное с нарушением физиологической регуляции чувств голода и насыщения.

Физиологическая регуляция аппетита осуществляется центральными и периферическими механизмами. Центральными звеньями являются «центр голода», локализующийся в центральном ядре гипоталамуса и «центр насыщения», находящийся в вентромедиальном ядре, которые зависят от состояния лимбической системы. Периферическая регуляция обусловлена сигналами из ЖКТ, вкусовыми, обонятельными, зрительными и другими рефлекторными воздействиями.

Нейромедиаторные механизмы ожирения, по современным данным, связаны с адренергическими, дофаминергическими и серотонинергическими процессами. В общей гуморальной стимуляции аппетита играют роль холецистокинин, инсулин, нейропептиды, тиреотропин.

Основными принципами лечения ожирения являются строгое ограничение потребление пищи, изменение образа жизни и терапия сопутствующих заболеваний.

Постоянно соблюдать пищевой режим удаётся далеко не всем больным, в связи с чем был предпринят поиск лекарственных средств, способствующих подавлению (ограничению) аппетита, - так называемых анорексигенов (от лат. Anorexia – отсутствие аппетита).

Первым синтетическим пероральным анорексигеном оказался амфетамин. Его анорексигенное действие было обнаружено попутно (1930-е гг) при его применении в качестве психостимулирующего средства при нарколепсии.

В нейрохимическом механизме анорексигенного действия амфетамина основная роль приписывается его центральному адрено- и дофаминопозитивному воздействию на центры регуляции аппетита. В связи с этим в настоящее время вызывает интерес анорексигенное действие лекарственных средств, влияющих как на адрено-, дофаминергические, так и на другие моноаминергические медиаторные процессы, в частности на серотонинергические.

В последние годы создан целый ряд новых высокоэффективных антидепрессантов, являющихся избирательными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина (Флуоксетин, Флувоксамин).

Получены также активные антидепрессанты, относящиеся к ингибиторам одновременного обратного захвата серотонина и норадреналина. При клиническом изучении некоторых из них наряду с антидепрессивной активностью выявлено и анорексигенное действие. В качестве анорексигенного средства вошёл в практику сибутрамин (Меридиа).

Одним из последних достижений в борьбе с ожирением стало создание ЛС, механизм действия которых связан не с подавлением аппетита, а с угнетением всасывания жиров в ЖКТ. Препаратом этой группы является Орлистат (Ксеникал).

Меридиа (сибутрамин)

Форма выпуска, состав и упаковка. Капсулы твердые желатиновые, с желтым корпусом и синей крышечкой, с напечаткой «10», содержимое капсул – белый или почти белый, легко сыпучий порошок. Одна капсула содержит сибутрамина гидрохлорида моногидрат – 10 мг. Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакологическое действие. Препарат для лечения ожирения. Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (преимущественно серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5-НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β3-адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань.

Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО, не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-НТ1, 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2С), адренергические (β1 ,β2, β3, α1, α2), дофаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (Н1), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.

Фармакокинетика. После приема внутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Сmax сибутрамина составляет 1,2 ч. Сибутрамин практически полностью метаболизируется в печени при участии изофермента CYP 3A4 системы цитохрома P450 с образованием моно- (дисметилсибутрамин) и ди-дисметил (ди-дисметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывание с белками: сибутрамин – 97%, М1 и М2 – 94%. Т1/2 сибутрамина – 1,1 ч, М1 – 14 ч, М2 – 16 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов.