27.09.2014 Иммунитет Михеев В.В.
Занятие 28
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
|
Иммунодепрессанты – это препараты, угнетающие вызванные антигеном кооперативные реакции иммунных клеток, пролиферацию лейкоцитов, синтез антител и применяемых для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и подавления реакции отторжения трансплантанта |
1. “Малые” иммунодепрессанты
1.1. Производные 4-аминохинолина
1. Хлорохин (Хингамин, Делагил) – снят с производства
2. Гидроксихлорохин (Плаквенил)
1.2. Препараты золота
3. Кризанол (Олеохризин)
4. Ауранофин (Ридаур)
1.3. Пеницилламин (Купренил)
2. “Большие” иммунодепрессанты
2.1. Неселективного действия
2.1.1. Антиметаболиты
5. Азатиоприн (Имуран)
6. Метотрексат (Трексан)
7. Лефлуномид (Арава)
8. Микофенолата мофетил (Селлсепт)
2.1.2. Алкилирующие соединения
9. Циклофосфамид (Циклофосфан)
2.1.3. Глюкокортикоиды
10. Преднизолон
11. Метилпреднизолон (Метипред)
2.2. Селективного действия
2.2.1. Ингибиторы кальциневрина (Антибиотики)
12. Циклоспорин А (Сандиммун)
13. Сиролимус (Рапамун)
14. Такролимус (Програф)
2.2.2. Антилимфоцитарные глобулины и моноклональные антитела
15. Иммуноглобулин антитимоцитарный (Антилимфолин)
16. Муромонаб (Ортоклон)
17. Базиликсимаб (Симулект)
18. Инфликсимаб (Ремикейд)
Имдеп. (иммуносупрессоры) применяются в качестве лекарственных веществ патогенетической терапии тяжелых проявлений гипериммунных реакций, связанных с клеточным иммунитетом.
Основные области использования Имдеп.
1. Лечение ревматических заболеваний (коллагенозов)
2. Лечение ревматоидного артрита
3. Лечение системной красной волчанки
4. Лечение узелкового периартериита (системный некротизирующий васкулит,
характеризующийся множественным поражением артерий малого и среднего
калибра с вовлечением ряда органов (почек, митральный клапан) и систем
(нервная, эндокринная)
5. Лечение склеродермии
6. Лечение иммунных поражений ЦНС, почек и т.п.
7. Ряд препаратов применяется в хирургии для профилактики отторжения
имплантата при пересадке органов и тканей
В развитии реакций клеточного иммунитета основное значение принадлежит лейкоцитам. Благодаря большому количеству специальных рецепторов (~ 108), лейкоциты очень точно распознают множество антигенов и обеспечивают специфический ответ иммунной системы.
Важную роль в запуске кооперированного ответа иммуннокомпетентных клеток играет особый медиатор – интерлейкин-1 (ИЛ-1). Он продуцируется антиген-представляющими клетками (в том числе моноцитами-макрофагами в процессе фагоцитоза и обработки антигена)
ИЛ-1 активирует Т-хелперов, которые начинают вырабатывать специфические цитокины – лимфокины, главным образом интерлейкин-2 (ИЛ-2) – основной медиатор иммунной системы, который участвует во всех фазах иммунного ответа, а также γ-интерферон и другие.
Под влиянием ИЛ-2 происходит:
1. Усиленная пролиферация исходных Т-лимфоцитов
2. Образование специфических клонов этих клеток и в первую очередь Т-киллеров,
которые обладают высокой цитотоксичностью в отношении своих измененных и
чужеродных клеток
3. Усиленная пролиферация Т-супрессоров
4. Усиленная пролиферация Т-хелперов и др.
5. ИЛ-2 способствует пролиферации В-лимфоцитов, из которых образуются
плазматические клетки, вырабатывающие антитела (иммуноглобулины A, D, E, G, M)
Последующее взаимодействие антигенов с иммуноглобулинами часто приводит к повреждению тканей различного характера (от обратимых функциональных изменений до хронического воспалительного процесса, лизиса и некроза) и возникновению аутоиммунных заболеваний.
Действие Имдеп направлено на ключевые этапы клеточного иммунного ответа замедленного типа и поэтому дет ощутимый терапевтический эффект.
Имдеп весьма токсичны и используются лишь при гипериммунных реакциях (различных аутоиммунных заболеваниях и др.) с течением тяжелой и средней тяжести, когда возможности иной терапии исчерпаны, а риск прогрессирования болезни превосходит риск иммунодепрессии
Назначение иммунодепрессантов производится только специалистом в соответствующей области медицины.