Малые иммунодепрессанты
Хингамин, препараты золота и пеницилламин относят к средствам базисной терапии коллагенозов. Их применяют главным образом для лечения ревматоидного артрита.
Кроме того, хингамином и препаратами золота успешно лечат системную красную волчанку и некоторые другие коллагенозы.
Высокая эффективность этих препаратов при вялотекущих хронических воспалительных заболеваниях соединительной ткани аутоиммунной природы (коллагенозах) определяется их способностью подавлять:
1. Клеточный и гуморальный иммунный ответ на разных этапах
2. Воспалительный процесс преимущественно в фазе пролиферации
Механизм действия гидроксихлорохина
1. Стабилизирует лизосомальные и клеточные мембраны
2. Подавляет фагоцитарную функцию макрофагов
3. Уменьшает секрецию ИЛ-1 макрофагами
4. Уменьшает секрецию ИЛ-2 Т-хелперами
5. Угнетает пролиферацию Т-лимфоцитов
6. Угнетает пролиферацию клеток соединительной ткани в ревматических очагах
7. Нарушает образование коллагена
При ревматоидном артрите гидроксихлорохин несколько уступает по эффективности препаратам золота и пеницилламину, но оно менее токсичен и применяется при широком спектре ревматических заболеваний.
Назначают гидроксихлорохин внутрь в таблетках. Терапевтический эффект развивается через 10 – 12 недель ежедневного приема. Лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев, обычно – 1-2 года.
Побочные эффекты гидроксихлорохина
1. Дерматиты
2. Головокружение
3. Головная боль
4. Тошнота
5. Рвота
6. Шум в ушах
7. Нарушение аккомодации
8. Нарушение аппетита
9. Боли в эпигастрии
10. Лейкопения
11. Тромбоцитопения
12. Снижение остроты зрения
13. Отложение пигмента в роговице
14. Ретинопатия
15. Депигментация и выпадение волос
16. Поражение печени
17. Дистрофические изменения миокарда
Механизм действия препаратов золота
1. Частицы золота откладываются в ревматоидной ткани суставов
2. Тормозят функции макрофагов (фагоцитоз и хемотаксис)
3. Значительно снижают содержание иммуноглобулинов и ревматоидного фактора в плазме
4. Уменьшают повреждающее действие последних на ткани суставов
Лечение препаратами золота наиболее показано больным молодого возраста на ранней стадии заболевания.
Кризанол вводят в/м 1 раз/нед. Ауранофин назначают внутрь ежедневно.
Отложение частиц золота обнаруживается в ревматоидной ткани суставов и лимфатических узлах. Об эффективности лечения можно судить только через 6 месяцев применения этих препаратов.
Основное препятствие широкому использованию этих препаратов – их высокая токсичность, в частности, для печени.
Механизм действия пеницилламина
1. Способен прямо взаимодействовать с ревматоидным фактором и разрушать его
2. Нарушает созревание коллагена
3. Замедляет пролиферацию Т-лимфоцитов
4. Образует комплексы с двухвалентными металлами (Cu, Fe, Zn, Mn и др.). Комплекс с медью
нейтрализует активные радикалы кислорода, которые поддерживают аутоиммунные процессы
и воспаление.
Пеницилламин – одно из наиболее активных базисных средств терапии ревматоидного артрита. Наилучшие результаты отмечены у больных с высокой скоростью синтеза коллагена и повышенным уровнем специфических антител в плазме
Назначается перорально в капсулах по индивидуальным схемам. Эффект достигает терапевтического пика через 9 – 15 месяцев.
Весьма токсичен и может вызывать:
1. Нарушение вкуса
2. Тошноту
3. Рвоту
4. Понос
5. Зуд
6. Покраснение кожи
7. Повышение температуры тела
8. Нарушение функции почек
-
Многое в механизме иммунодепрессивного и противовоспалительного действия
препаратов остается неясным