Функциональные антагонисты медиаторов аллергии

Общие положения

При лечении реакций анафилактического типа приходится широко прибегать к назначению симптоматических антагонистов функционального характера, так как:

1. Имеет место множественность химических посредников аллергии

2. Неясна удельная роль каждого из них в конкретном патологическом процессе

3. Отсутствуют по многим из медиаторов аллергии (МРС-А, брадикинин, простагландины)

надежные прямые антагонисты

ФАМА имеют иные точки приложения, но направленность их действия противоположна таковой медиаторов аллергии.

Показания к выбору того или иного средства определяются характером аллергической реакции.

Лечение обычно осуществляется совместным назначением ФАМА, антигистаминных и, при необходимости, систематической терапии, средств, тормозящих высвобождение медиаторов аллергии.

Показания к применению

1. Так, при спастических реакциях ЖКТ (аллергические энтериты, колиты и прочее) препаратами выбора являются М-холинолитики (атропин, гастрозепин, телензепин) и спазмолитики миотропного действия (но-шпа, папаверин и пр.)

2. При диарее – имодиум, десмол. Вместе с ними назначают Н1-гистаминоблокаторы (супрастин, фенкарол и др.)

3. При бронхиальной астме используются

- ФАМА – бронходилятаторы – бета-адреномиметики (сальбутамол и др.), М-холиноблокаторы (атровент), ксантины (эуфиллин)

- Препараты, задерживающие высвобождение первичных медиаторов аллергии (интал), теофиллин, глюкокортикоиды и другие.

4. При кожных проявлениях аллергии препаратами выбора для резорбтивной терапии являются Н1-антигистаминные средства и лишь при тяжелых генерализованных процессах – глюкокортикоиды. Кроме того, в качестве средств местной терапии, особенно при мокнущих процессах, применяют вяжущие и противовоспалительные препараты, а при присоединении бактериальной или грибковой инфекции – соответствующие химиотерапевтические средства

5. При аллергическом рините местно в виде капель и мазей применяют альфа-адреномиметики (нафтизин, галазолин и др.) и Н₁-гистаминоблокаторы (димедрол).. Хороший профилактический эффект дают кетотифен и кромолин-натрий.

Следует подчеркнуть, что перечисленные средства оказывают лишь временный симптоматический эффект – аллергическая реакция рецидивирует и поддерживается пока не устраняется контакт с антигеном.

Минимальный срок для сенсибилизации организма (включение всей цепи реакций, ведущих к образованию антител и их накоплению) при АРНТ оценивают в 9 – 10 дней, а начало проявления аллергии при повторном контакте с антигеном может быть внезапным (15 – 30 секунд) и процесс сразу же приобретает угрожающий характер

Среди всех реакций немедленного типа наиболее грозной и трудной для терапии является анафилактический шок.

Основные детали патогенеза этого состояния остаются неясными, а лечение – симптоматическим.

По-видимому, большинство случаев анафилактического шока обусловлено приемом лекарственных веществ.

Чаще всего – это результат повторного применения препаратов, но иногда анафилактический шок может развиваться и после однократной инъекции (скрытая или перекрестная сенсибилизация).

Из лекарственных средств причиной анафилактического шока могут быть следующие препараты:

Часто – вакцины Значительно реже – реополиглюкин

- сыворотки - полиглюкин

- гидролизаты белков - АКТГ

- органопрепараты - аспирин

- бензилпенициллины - ванкомицин

- новокаин - тетрациклины

- тиамин - омнопон

- иодиды - промедол

- трасилол - ПАСК

- протаминсульфат - стрептомицин

- сульфаниламиды

- пропанидид

- гепарин и другие

В принципе анафилактический шок может развиться при любом способе введения, но чаще возникает при парентеральном, особенно внутривенном введении антигена, доза которого может быть небольшой (например, 5 – 10 мл полиглюкина в вену)

Предвестниками анафилактического шока являются:

1. Усиливающееся беспокойство

2. Чувство жара и прилива крови к лицу

3. Спутанность сознания

4. Сдавление в груди с нарастающим затруднением дыхания

5. Падение артериального давления

Расстройство функций прогрессирует стремительно и при неэффективной или несвоевременной помощи быстро приводит к смерти.

Симптоматическая терапия анафилактического шока направлена на срочную ликвидацию сердечно-сосудистого коллапса, расстройства дыхания, внутреннего дефицита ОЦК, судорог.

Меры, принимаемые при угрозе анафилактического шока:

1. Средством экстренной помощи считается эпинефрин – по 0,3 – 0,5 мл 0,1% раствора

подкожно или внутримышечно с интервалом 5 – 15 минут под контролем АД

(суммарная доза – до 2 мл)

Эпинефрин является функциональным антагонистом многих химических посредников

анафилактического шока, действующих на гладкомышечные клетки. Другие

антагонисты просто не успевают подействовать.

2. Немедленно налаживают систему для внутривенных вливаний и начинают инфузию

5% раствора глюкозы или солевого раствора с дофамином или норэпинефрином

3. Через систему вводят

- хлорид кальция

- один из Н₁-гистаминоблокаторов

- глюкокортикоид в большой дозе (до 100 мг преднизолона или

1000 мг гидрокортизона или 10 – 20 мг дексаметазона)

4. При наличии показаний применяют

- Диазепам

- Строфантин

- Кислородотерапию

5. Тщательный контроль проводится за диурезом и при необходимости вводят

фуросемид или манит

Смертность при анафилактическом шоке, в зависимости от его тяжести, колеблется от 10% до 40 – 60 %%.

У 12 – 15% больных шок рецидивирует вследствие сохранения в организме антигена, а посему необходимо тщательное наблюдение за больным в течение нескольких суток и готовность к проведению интенсивной терапии.

Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками

Рассмотрим на примере Кромоглигата натрия (кромолин, интал)

Общая характеристика

Антиаллергическое средство: предупреждает развитие аллергических реакций немедленного типа, но не устраняет их.

Механизм действия

1. В основе действия Кромоглигата натрия лежит его способность тормозить дегрануляцию тучных клеток (лаброцитов) слизистой оболочки дыхательных путей

2. Соответственно задерживается высвобождение из них медиаторных веществ, способствующих возникновению бронхоспазма, аллергии и воспаления – гистамина, брадикинина, лейкотриенов и др.

3. Возможно, что влияние препарата частично связано с блокадой рецепторов, специфичных для медиаторов воспаления, а также холино- и адренорецепторов лимфоидных клеток

4. Свойствами обычных блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов не обладает

Фармакокинетика

1. При ингаляционном введении из лёгких всасывается 5-15% дозы (С_max = 15-20 мин) (эффект развивается через 2-4 недели)

2. При приёме внутрь – до 1 % (остальное выводится с фекалиями) (эффект развивается через 2-6 недели)

3. При интраназальном применении в системный кровоток попадает около 7% препарата

4. При закапывании в глаза – 0,03% (эффект развивается через несколько дней или недель)

5. Биотрансформации не подвергается и выводится с мочой и желчью

Показания к применению

1. Бронхиальная астма и другие бронхообструктивные заболевания (ингаляционно)

2. Пищевые аллергии и аллергические заболевания ЖКТ (внутрь)

3. Комплексная терапия неспецифического язвенного колита (внутрь)

4. Аллергический ринит и поллинозы (интраназально)

5. Аллергический конъюктивит и кератит (глазные капли)

Побочные эффекты

1. При ингаляциях – раздражение слизистой оболочки дыхательных путей,

– бронхоспазм,

– фарингит,

– глоссит,

– диспепсия,

– нарушения слуха,

– аритмии,

– дизурия и др.

2. При использовании глазных капель – раздражение слизистой оболочки глаз в виде:

– отёка,

– слезотечения,

– нарушения зрения

3. При интраназальном применении – раздражение слизистой носа

– кашель,

– нарушение вкусовых ощущений

4. При приёме внутрь – диспепсия,

– кожная сыпь

Противопоказания

1. Беременность

2. Кормление грудью

3. Для ингаляции – детям до 2-х лет

1. Антигистаминный препарат для премедикации

Rp.: Sol. Diphenhydramine 1% – 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Внутримышечно 3-5 мл

2. Антигистаминный препарат не вызывающий сонливости для лечения крапивницы

Rp.: Tab. Loratadine 0,01 N. 20

D.S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день

3. Функциональный антагонист медиаторов аллергии для экстренной помощи при

анафилактическом шоке

Rp.: Sol. Epinephrine 0,1% – 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. В/м или п/к 0,3-0,5 мл при необходимости через 10 мин повторить (всего до 2 мл)

4. Негормональное средство, препятствующее освобождению медиаторов аллергии, для лечения бронхиальной астмы

Rp.: Caps. Cromoglicic acid 0,02 N. 20

D.S. Ингаляционно по 1 капсуле 4 раза в день

Rp.: Aerosoli Cromoglicic acid 10 (15) ml

D.t.d. N. 2

S. Ингаляционно 1-2 дозы 4 раза в день

5. Стероидный гормональный препарат для комплексного лечения анафилактического шока

Rp.: Sol. Prednisolone 3% – 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. В/м или в/в 50-150-400 мг в 5 мл воды для инъекций

6. Иммунодепрессант антиметаболит пуриновых оснований для лечения аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки)

Rp.: Tab. Azathioprine 0,05 N. 20

D.S. Внутрь по 1,5-2 мг/кг 1 раз в день (по 2-3 таблетки)

7. Иммунодепрессант селективного действия для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почки

Rp.: Sol. Cyclosporin 5% – 5 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. В/в капельно по 5 мл в 100 мл физ. р-ра (за 4-12 часов до операции и 2 раза в день в

течение 2-х недель после операции)

8. Иммуностимулятор для комплексного лечения лучевой болезни

Rp.: Thymalin 0,01

D.t.d. N. 10

S. В/м (глубоко), разведя содержимое флакона в 1-2 мл изотонического раствора NaCl,

2 раза в день

14