Допамин (Дофамин)
Являясь предшественником норадреналина, оказывает непрямое адреномиметическое действие за счет высвобождения норадреналина из пресинаптических депо, а в больших дозах – и за счет своего превращения в организме в норадреналин. Оказывает специфическое действие на дофаминовые рецепторы сосудов почек и кишечника
Вводят в/в капельно, т.к. период его полувыведения очень короткий – не более 9 минут. Эффект зависит от дозы:
В минимальной дозе – 0,5-2 мкг/кг/мин он активирует D1-рецепторы ДА, расположенные в гладких мышцах сосудов почек, брыжейки, кишечника, коронарных сосудах сердца, мозга
Тем самым вызывает расширение почечных, мезентеральных, мозговых, коронарных сосудов
Следовательно улучшается клубочковая фильтрация, увеличивается почечный кровоток и увеличивается диурез
В средней дозе 2-3 мкг/кг/мин – вызывает активацию в основном β1-АР сердца, что ведёт к увеличению силы сердечных сокращений. Увеличивается сердечный выброс и ликвидируется сердечная недостаточность (если она была).
Кислородный запрос миокарда изменяется мало, так как компенсируется увеличением коронарного кровотока, в результате чего увеличивается доставка кислорода
В большой дозе 5-10 (8) мкг/кг/мин – активируются в основном пресинаптические β2-АР, что сопровождается увеличением выброса КА из синаптических окончаний, что в свою очередь ведёт к повышению ЧСС и возникновению тахиаритмий
В ещё более высоких дозах (>8 мкг/кг/мин) – активирует преимущественно α1-АР сосудов
Повышается ОПСС, а соответственно и АД (но менее выражено, чем у НА). Артериальное давление повышается, вызывая у многих врачей иллюзию гемодинамического благополучия.
Увеличивается постнагрузка на левый желудочек
Уменьшается почечный и мезентериальный кровоток. Препарат часто применяют в сочетании с вазодилататорами (нитроглицерином, нитропруссидом натрия).
Наиболее частыми показаниями для применения дофамина служат острая сердечная недостаточность и ранние стадии почечной недостаточности.
α- и β1-адреномиметики
Норэпинефрин (Норадреналина гидротартрат)
1. Энтерально – разрушается, п/к и в/м – плохо всасывается и может наблюдаться некроз тканей, т.к. обладает выраженным сосудосуживающим действием, а, следовательно, применяется только в/в.
Применение
1. В основном при остром снижении АД (травмы, хирургические вмешательства, отравления, сопровождающиеся угнетением сосудодвигательных центров)
α1,2-адреномиметики
Ксилометазолин (Галазолин), Нафазолин (Нафтизин, Санорин)
1. Более продолжительный сосудосуживающий эффект, чем у НА, противовоспалительное действие
Применение
1. Острые риниты
2. Гаймориты
3. Аллергические заболевания полости рта и горла
α1-адреномиметики
Фенилэфрин (Мезатон), Этилэфрин (Фетанол)
1. Все способы введения
Применение
1. Как и НА
α2-адреномиметики
Клонидин (Клофелин, Гемитон)
-
Один из самых сильных и быстродействующих АГ-препаратов
Механизм действия складывается из
1. Урежении ЧСС – (-) хронотропный эффект
2. Расширения ёмкостных сосудов. Вследствие этого:
- уменьшается сердечный выброс
- уменьшается МОК.
3. Кроме того снижается ОПСС за счет снижения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла.
4. Все это ведет к снижению АД
|
NB! Стойкому гипотензивному эффекту может предшествовать кратковременное повышение АД вследствие возбуждения внесинаптических α2-АР сосудов до проникновения препарата в ЦНС. Обычно гипертензивная фаза продолжается 5-10 минут и наблюдается при быстром внутривенном введении и не возникает при медленном внутривенном введении или приеме внутрь |
Фармакокинетика
1. Период полувыведения составляет 7,5-8 часов.
2. Длительность действия у разных больных – от 6-8 часов до 24 часов; чаще – в пределах 10-12 часов.
3. Все это требует индивидуального подхода
4. Обычно при приеме внутрь начинают с дозы 0,075 мг 2-4 раза в сутки и постепенно ее увеличивают
до 0,3-0,45 мг в сутки
Побочные эффекты клофелина:
1. При внезапной отмене клофелина характерен синдром «отдачи», который возникает спустя 18-36 часов после последнего приема препарата и продолжается 1-5 дней. Он включает:
1) повышение АД до криза
2) энцефалопатию
3) тахикардию
4) аритмию
5) боли в животе
Все это результат растормаживания центров симпатической НС и устраняется:
1) применением малых доз клофелина в комбинации с бета-адреноблокаторами
2) постепенным снижением дозы препарата в течение не менее 7 дней.